Ambulante bloedplaatjestransfusies bij myelodysplastische syndromen en leukemie: de OPTIMAL Pilot (OPTIMAL)
Als gevolg van de onderliggende ziekte of de therapie ervan, is het gebruikelijk dat patiënten met bloedkanker een laag aantal bloedplaatjes hebben. Hoewel bloedplaatjestransfusies nuttig kunnen zijn bij het voorkomen of behandelen van bloedingssymptomen, kunnen ze in omstandigheden waarin het risico op bloedingen laag is, onnodig of zelfs schadelijk zijn. Als bloedproduct kan transfusie van bloedplaatjes in verband worden gebracht met infectieuze of allergische complicaties, en frequente ziekenhuisbezoeken voor transfusie kunnen een negatieve invloed hebben op de kwaliteit van leven. Bovendien legt het mogelijk overmatig gebruik van bloedplaatjesproducten een belasting op de middelen voor de gezondheidszorg.
Het voordeel van de huidige praktijk van profylactische bloedplaatjestransfusies om bloedingen te voorkomen is onbekend. De beschikbare gerandomiseerde gegevens zijn meer dan 25 jaar oud en niet informatief gezien de methodologische beperkingen en de veranderende standaarden van ondersteunende zorg. Een alternatieve, therapeutische strategie omvat alleen het toedienen van bloedplaatjes om actieve bloedingen onder controle te houden.
De praktijkstandaard bij intramurale patiënten die hoge doses chemotherapie krijgen (hetzij voor acute leukemie, hetzij als onderdeel van stamceltransplantatie) is profylactische bloedplaatjestransfusies. Bij poliklinische patiënten die geen hoge dosis chemotherapie krijgen, is het risico op bloedingen aanzienlijk lager. Er zijn geen gerandomiseerde studies die de optimale transfusiestrategie voor bloedplaatjes hebben onderzocht bij poliklinische patiënten met bloedkanker die ondersteunende of palliatieve therapie ondergaan. Het potentiële voordeel van profylactische transfusies in de poliklinische setting is dus onbekend.
De onderzoekers stellen voor om een pilot-randomized controlled trial uit te voeren om te bepalen of een grotere trial mogelijk is. Het uiteindelijke doel is om te bepalen of een strategie van therapeutische bloedplaatjestransfusies veilig en effectief is bij poliklinische patiënten met bloedkanker en een laag aantal bloedplaatjes.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Randomisatie:
Een lokale onderzoeksverpleegkundige zal een webgebaseerd randomisatiesysteem gebruiken (gepermuteerde willekeurige blokken van twee of vier patiënten) om instemmende patiënten toe te wijzen. Medisch en onderzoekspersoneel en onderzoekers zullen blind zijn voor het randomisatieschema.
Studieduur en vervolg:
Alle patiënten krijgen gedurende een periode van 6 maanden een therapeutische of profylactische bloedplaatjestransfusie. Deze periode stelt ons in staat om onze primaire haalbaarheidsresultaten van inschrijving, naleving van transfusieprotocollen en voltooiing van bloedingsevaluaties en vragenlijsten over kwaliteit van leven door patiënten te beoordelen.
Patiënten in beide groepen zullen hun CBC ten minste wekelijks laten meten tijdens het onderzoek. Frequentere controle van het aantal bloedplaatjes kan worden uitgevoerd naar goeddunken van de behandelend arts. Het onderzoeksteam zal patiënten klinisch beoordelen binnen 1 week (+/- 3 dagen) na randomisatie, en daarna maandelijks. Patiënten zullen worden gevraagd om elke niet-cutane bloeding van graad 2 of hoger onmiddellijk te melden aan hun behandelend arts en het onderzoeksteam. Alle zelfbeoordelingen van bloedingen worden bij elk patiëntbezoek beoordeeld om er zeker van te zijn dat alle klinisch relevante bloedingsepisoden zijn vastgelegd.
Patiënten bij wie het aantal bloedplaatjes herstelt tot meer dan 20 x 109/l gedurende ten minste zes weken, zullen de wekelijkse controle van het aantal bloedplaatjes stopzetten, zoals de klinische praktijk weerspiegelt. Zij zullen tijdens de duur van het onderzoek onder toezicht blijven staan. Als hun aantal bloedplaatjes daalt tot 10 x 109/L of lager, worden ze opnieuw gestart met het monitoring- en vorige transfusieprotocol.
Gegevensverzameling:
Basisgegevens - De volgende klinische en laboratoriumgegevens worden verzameld op het moment van inschrijving: (1) demografische gegevens, (2) diagnose inclusief datum en ziektestadium, (3) eerdere chemotherapie, (4) ECOG-prestatiestatus, (5) comorbiditeiten, (6) eerdere transfusies van bloedplaatjes en rode bloedcellen, (7) voorgeschiedenis van transfusies van rode bloedcellen, (8) eerdere bloedingen, (9) kwaliteit van leven (EQ5D) (10) routinematig bloedonderzoek
transfusies:
Alle transfusies van bloedplaatjes en rode bloedcellen worden geregistreerd, inclusief datum en aantal eenheden. Voor trombocytentransfusies moet het type trombocytenproduct (bijv. aferese of buffy coat) en ABO-compatibiliteit worden geregistreerd. Daarnaast krijgt u de indicatie voor alle transfusies (profylactisch of ter behandeling van bloedingen) van de behandelend arts.
Bloeden Beoordeling:
Deelnemers wordt gevraagd dagelijks een eenvoudige bloedingsvragenlijst in te vullen die eerder is getest en gebruikt bij poliklinische patiënten met trombocytopenie. Patiënten krijgen een korte trainingssessie en schriftelijk materiaal over het invullen van het formulier. Bij alle follow-upbezoeken van het onderzoek (interview, lichamelijk onderzoek en beoordeling van de dagelijkse bloedingsformulieren) zal een bloedingsbeoordeling worden uitgevoerd. Bloedingen krijgen een bloedingsgraad toegewezen door het onderzoekspersoneel. Een definitief bloedingscijfer zal worden toegekend door een beoordelingspanel van 2 geblindeerde artsen die onafhankelijk bloedingsscores zullen toekennen. Eventuele discrepanties in bloedingsscores zullen in overleg worden opgelost.
Kwaliteit van het leven:
Kwaliteit van leven wordt gemeten met de EQ-5D. De EQ-5D is een gevalideerd instrument voor het meten van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven. Er is een precedent voor het gebruik ervan in onderzoeken naar transfusiegeneeskunde. Kwaliteit van leven beoordelingen zullen worden uitgevoerd bij baseline en bij alle volgende patiëntenbezoeken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H8L6
- The Ottawa Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen van 18 jaar of ouder met gedocumenteerde MDS (inclusief MDS-subtype, CMML) of AML (zoals gedefinieerd door WHO-criteria)
- Ernstige trombocytopenie gedefinieerd als een aantal bloedplaatjes van ≤ 10 x 109/l gedocumenteerd op twee opeenvolgende monsters met een tussenpoos van ten minste 7 dagen.
- Het ontvangen van poliklinische ondersteunende of palliatieve zorg inclusief palliatieve cytoreductieve, immunomodulerende of hypomethylerende therapie, b.v. hydroxyurea of een lage dosis cytarabine, lenalidomide, azacytidine of decitabine.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 - 2.
Uitsluitingscriteria:
- Hoge dosis therapie in de afgelopen 2 maanden, b.v. AML-type inductie- of consolidatietherapie
- Trombocytopenie vermoedelijk te wijten aan immuun- of perifere vernietiging
- Splenomegalie, gepalpeerd op meer dan 5 cm onder de ribbenboog of meer dan 20 cm bij beeldvorming
- Alloimmune ongevoeligheid voor bloedplaatjes
- Klinisch relevante bloeding (graad 3 of hoger) in de afgelopen 3 maanden
- Coagulopathie (protrombinetijd of geactiveerde partiële tromboplastine meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal of fibrinogeen minder dan 2 g/l)
- Anticoagulantia nodig hebben, b.v. heparine, of plaatjesaggregatieremmende therapie, b.v. aspirine
- Significante nierfunctiestoornis (creatinine meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal)
- Geografische onbereikbaarheid waardoor vervolgbezoeken niet kunnen worden nagekomen
- Zwanger of borstvoeding
- Niet bereid of niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: ENKEL
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Therapeutische arm voor bloedplaatjestransfusie
Patiënten die zijn toegewezen aan de therapeutische trombocytentransfusiegroep zullen geen routinematige profylactische trombocytentransfusies krijgen.
|
Patiënten die zijn toegewezen aan de therapeutische trombocytentransfusiegroep zullen geen routinematige profylactische trombocytentransfusies krijgen. Bloedplaatjestransfusies zullen worden gegeven om gedocumenteerde klinisch relevante bloedingen te behandelen, gedefinieerd als WHO-bloedingen van graad 2 of hoger. Patiënten kunnen worden getransfundeerd naar goeddunken van de behandelend arts. De indicatie voor alle trombocytentransfusies wordt door navraag bij de bestellende arts vastgelegd. Patiënten die zijn toegewezen aan de profylactische trombocytentransfusies krijgen een trombocytentransfusie wanneer het gemeten aantal trombocyten < 10 x 109/L is. Patiënten kunnen naar goeddunken van de behandelend arts aanvullende bloedplaatjestransfusies krijgen. Van alle trombocytentransfusies wordt de indicatie vastgelegd. |
|
ACTIVE_COMPARATOR: Profylactische bloedplaatjestransfusiegroep
Patiënten die zijn toegewezen aan de profylactische trombocytentransfusies zullen een trombocytentransfusie krijgen (een enkele dosis willekeurige donorbloedplaatjes (4 eenhedenpool of willekeurige donorbloedplaatjes of één aferese-eenheid) wanneer het gemeten aantal bloedplaatjes < 10 x 109/l is.
|
Patiënten die zijn toegewezen aan de therapeutische trombocytentransfusiegroep zullen geen routinematige profylactische trombocytentransfusies krijgen. Bloedplaatjestransfusies zullen worden gegeven om gedocumenteerde klinisch relevante bloedingen te behandelen, gedefinieerd als WHO-bloedingen van graad 2 of hoger. Patiënten kunnen worden getransfundeerd naar goeddunken van de behandelend arts. De indicatie voor alle trombocytentransfusies wordt door navraag bij de bestellende arts vastgelegd. Patiënten die zijn toegewezen aan de profylactische trombocytentransfusies krijgen een trombocytentransfusie wanneer het gemeten aantal trombocyten < 10 x 109/L is. Patiënten kunnen naar goeddunken van de behandelend arts aanvullende bloedplaatjestransfusies krijgen. Van alle trombocytentransfusies wordt de indicatie vastgelegd. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Geschiktheid
Tijdsspanne: 18 maanden
|
De totale inschrijving, het aantal transfusies buiten het protocol per gerandomiseerde groep, het totale aantal bloedplaatjestransfusies per groep en de therapietrouw van de patiënt met de dagelijkse zelfbeoordeling van bloedingen zullen worden geëvalueerd.
|
18 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bloedingen tussen therapeutische en profylactische transfusiegroepen
Tijdsspanne: Follow-up periode van 6 maanden
|
Beoordelingen omvatten:
|
Follow-up periode van 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alan Tinmouth, MD, MSc, Ottawa Hospital Research Institute
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- OHREB 2011500
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .