Cetuximab en everolimus bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde of recidiverende darmkanker of hoofd-halskanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bevestigde gevorderde solide tumoren hebben
• Patiënten die ongevoelig zijn voor standaardtherapie; patiënten met gemetastaseerde, irinotecan-refractaire colonkanker, of recidiverende/gemetastaseerde hoofd-halskanker kunnen zich inschrijven, aangezien monotherapie met cetuximab tot de standaardopties voor dergelijke patiënten behoort; patiënten met lokaal gevorderde, behandelingsnaïeve hoofd-halskanker die in aanmerking komen voor bestraling met cetuximab komen niet in aanmerking, aangezien bestraling hen een overlevingsvoordeel oplevert en het aantal te verwachten doses cetuximab slechts zeven zou zijn
• Ontwikkeling van nieuwe laesies of een toename van reeds bestaande laesies op botscintigrafie, computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of door lichamelijk onderzoek; patiënten bij wie het enige criterium voor progressie een toename van een biochemische marker is, bijv. carcino-embryonaal antigeen (CEA), of een toename van de symptomen, komen niet in aanmerking
• Geen radiotherapie (tenzij palliatief), behandeling met cytotoxische middelen of behandeling met biologische middelen =< 3 weken voorafgaand aan registratie voor dit onderzoek (6 weken voor mitomycine of nitrosourea); >= 2 weken moeten zijn verstreken na een eerdere operatie of hormonale therapie; patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxiciteiten van een eerdere behandeling met cytotoxische geneesmiddelen, radiotherapie of andere antikankermodaliteiten (teruggekeerd naar de uitgangsstatus zoals opgemerkt vóór de meest recente behandeling); patiënten met aanhoudende, stabiele chronische toxiciteiten van eerdere behandeling =< graad 1 komen in aanmerking
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =<2 (Karnofsky >= 60%)
• Levensverwachting van > 3 maanden
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Leukocyten >=3 K/mm^3
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1,5 K/mm^3
• Bloedplaatjes >= 100 K/mm^3
• Totaal bilirubine binnen institutionele normale limieten
• Hepatitis B-panel negatief
• Aspartaataminotransferase (AST)(serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT)(serumglutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Creatinine binnen 1,5 x ULN OF creatinineklaring >= 50 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; volledige onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie en voor de duur van deelname aan de studie en gedurende 3 maanden na het beëindigen van de studietherapie, en moet een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben =< 7 dagen voor registratie; zwangere en zogende patiënten zijn uitgesloten omdat de bijwerkingen van de combinatie van cetuximab en RAD001 op een foetus of een zogend kind onbekend zijn; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen; seksueel actieve mannen moeten ook een geschikte anticonceptiemethode gebruiken en mogen geen kind verwekken tijdens de behandeling tijdens dit onderzoek
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Nuchter serumcholesterol < 350 mg/d L en triglyceriden < 400 mg/d L
• In staat en bereid om farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) testen te ondergaan zoals beschreven in dit protocol; als de tumor echter niet voldoet aan de PD-vereisten van het protocol, moet de patiënt bereid en in staat zijn om een ​​huidbiopsie te ondergaan

Uitsluitingscriteria:

• Chronische behandeling met systemische steroïden of een ander immunosuppressivum
• Ongecontroleerde hersen- of leptomeningeale metastasen, inclusief patiënten die glucocorticoïden nodig blijven hebben voor hersen- of leptomeningeale metastasen
• Verstoring van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van RAD001 significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie)
• Patiënten met een actieve, bloedende diathese of op therapeutische antistolling (behalve lage dosis coumadin)
• Patiënten hebben mogelijk niet eerder cetuximab-therapie gekregen
• Patiënten krijgen mogelijk geen andere onderzoeksagentia; bovendien mogen patiënten geen experimentele behandeling hebben gehad =< 30 dagen voorafgaand aan registratie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Patiënten met chronische actieve hepatitis B of recente hepatitis B-infectie (hepatitis B-oppervlakteantigeen [HepB sAg] of immunoglobuline M [IgM] antilichaam tegen hepatitis B-kernantigeen [IgM antiBc] positief) komen niet in aanmerking omdat deze patiënten een verhoogd risico lopen op reactivering van het hepatitis B-virus dat dodelijk kan zijn vanwege de immunosuppressieve eigenschappen van RAD001
• Bekende humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten komen niet in aanmerking omdat deze patiënten een verhoogd risico lopen op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie en de mogelijke farmacokinetische interactie tussen antiretrovirale therapie en de middelen in onderzoek.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, zuurstofafhankelijke longziekte of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken; andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische ziekte die deelname aan het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen (d.w.z. ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde hypertensie, ernstige ondervoeding, actieve ischemische hartziekte, myocardinfarct binnen zes maanden, chronische lever- of nierziekte, actieve gastro-intestinale [GI ] darmzweren)
• Alle WOCBP MOETEN een negatieve zwangerschapstest hebben =< 7 dagen voor inschrijving; als de zwangerschapstest positief is, mag de patiënt geen onderzoeksproduct krijgen en mag hij niet deelnemen aan het onderzoek