Cetuximabe e Everolimus no Tratamento de Pacientes com Câncer de Cólon Metastático ou Recorrente ou Câncer de Cabeça e Pescoço

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter tumores sólidos avançados confirmados histologicamente
• Pacientes refratários à terapia padrão; pacientes com câncer de cólon metastático, refratário ao irinotecano ou câncer de cabeça e pescoço recorrente/metastático podem se inscrever, pois a monoterapia com cetuximabe está entre as opções padrão para esses pacientes; pacientes com câncer de cabeça e pescoço localmente avançado e virgens de tratamento que são candidatos à radiação com cetuximabe não são elegíveis, pois a radiação oferece um benefício de sobrevida e o número de doses projetadas de cetuximabe seria de apenas sete
• Desenvolvimento de novas lesões ou aumento de lesões preexistentes na cintilografia óssea, tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (RM) ou exame físico; pacientes nos quais o único critério para progressão é um aumento em um marcador bioquímico, por exemplo, antígeno carcinoembrionário (CEA), ou um aumento nos sintomas, não são elegíveis
• Sem radioterapia (a menos que paliativa), tratamento com agentes citotóxicos ou tratamento com agentes biológicos = < 3 semanas antes do registro neste estudo (6 semanas para mitomicina ou nitrosouréias); >= 2 semanas devem ter decorrido desde qualquer cirurgia anterior ou terapia hormonal; os pacientes devem ter se recuperado totalmente das toxicidades agudas de qualquer tratamento anterior com drogas citotóxicas, radioterapia ou outras modalidades anticancerígenas (retornado ao estado basal conforme observado antes do tratamento mais recente); pacientes com toxicidades crônicas persistentes e estáveis ​​de tratamento anterior = < grau 1 são elegíveis
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = <2 (Karnofsky >= 60%)
• Expectativa de vida > 3 meses
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Leucócitos >=3 K/mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1,5 K/mm^3
• Plaquetas >= 100 K/mm^3
• Bilirrubina total dentro dos limites normais institucionais
• Hepatite B painel negativo
• Aspartato aminotransferase (AST)(transaminase glutâmica oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT)(transaminase glutâmica piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X limite superior institucional do normal (LSN)
• Creatinina dentro de 1,5 x LSN OU depuração de creatinina >= 50 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência completa) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e por 3 meses após a conclusão da terapia do estudo, e deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo = < 7 dias antes do registro; pacientes grávidas e lactantes são excluídos porque os efeitos colaterais da combinação de cetuximabe e RAD001 em um feto ou lactente são desconhecidos; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente; homens sexualmente ativos também devem usar métodos anticoncepcionais apropriados e não devem ser pais enquanto estiverem recebendo terapia durante este estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Colesterol sérico em jejum < 350 mg/d L e triglicerídeos < 400 mg/d L
• Capaz e disposto a submeter-se a testes farmacocinéticos (PK) e farmacodinâmicos (PD), conforme descrito neste protocolo; se, no entanto, o tumor não for compatível com os requisitos de DP do protocolo, o paciente deve estar disposto e apto a se submeter à biópsia de pele

Critério de exclusão:

• Tratamento crônico com esteróides sistêmicos ou outro agente imunossupressor
• Metástases cerebrais ou leptomeníngeas descontroladas, incluindo pacientes que continuam a necessitar de glicocorticóides para metástases cerebrais ou leptomeníngeas
• Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de RAD001 (por exemplo, doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
• Pacientes com diátese hemorrágica ativa ou em anticoagulação terapêutica (exceto coumadina em dose baixa)
• Os pacientes podem não ter recebido terapia anterior com cetuximabe
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental; além disso, os pacientes não devem ter recebido tratamento experimental = < 30 dias antes do registro
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes utilizados no estudo
• Pacientes com hepatite B crônica ativa ou infecção recente por hepatite B (antígeno de superfície da hepatite B [HepB sAg] ou imunoglobulina M [IgM] anticorpo para antígeno central da hepatite B [IgM antiBc] positivo) são inelegíveis porque esses pacientes têm risco aumentado de reativação de o vírus da hepatite B, que pode ser fatal devido às propriedades imunossupressoras do RAD001
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecidos são inelegíveis porque esses pacientes têm risco aumentado de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula e a potencial interação farmacocinética entre a terapia antirretroviral e os agentes em investigação
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar dependente de oxigênio ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo; outra doença médica grave e/ou não controlada concomitante que possa comprometer a participação no estudo (ou seja, diabetes não controlada, hipertensão não controlada, desnutrição grave, doença cardíaca isquêmica ativa, infarto do miocárdio dentro de seis meses, doença hepática ou renal crônica, gastrintestinal superior ativo [GI ] ulceração do trato)
• Todos os WOCBP DEVEM ter um teste de gravidez negativo = < 7 dias antes do registro; se o teste de gravidez for positivo, a paciente não deve receber o produto experimental e não deve ser incluída no estudo