Cetuksymab i ewerolimus w leczeniu pacjentów z przerzutowym lub nawrotowym rakiem okrężnicy lub rakiem głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie zaawansowane guzy lite
• Pacjenci oporni na standardowe leczenie; pacjenci z przerzutowym, opornym na irynotekan rakiem okrężnicy lub nawrotowym/przerzutowym rakiem głowy i szyi mogą zostać włączeni, ponieważ monoterapia cetuksymabem należy do standardowych opcji dla takich pacjentów; pacjenci z miejscowo zaawansowanym, wcześniej nieleczonym rakiem głowy i szyi, którzy są kandydatami do radioterapii cetuksymabem, nie kwalifikują się, ponieważ radioterapia zapewnia im korzyść w zakresie przeżycia, a liczba przewidywanych dawek cetuksymabu wyniosłaby tylko siedem
• Rozwój nowych zmian lub wzrost wcześniej istniejących zmian w scyntygrafii kości, tomografii komputerowej (CT), obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub w badaniu przedmiotowym; pacjenci, u których jedynym kryterium progresji jest wzrost markera biochemicznego, np. antygenu rakowo-płodowego (CEA) lub nasilenie objawów, nie kwalifikują się
• Brak radioterapii (chyba że paliatywnej), leczenia środkami cytotoksycznymi lub leczenia środkami biologicznymi =< 3 tygodnie przed rejestracją do tego badania (6 tygodni dla mitomycyny lub nitrozomoczników); >= 2 tygodnie muszą upłynąć od jakiejkolwiek wcześniejszej operacji lub terapii hormonalnej; pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z ostrych toksyczności jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia lekami cytotoksycznymi, radioterapią lub innymi metodami przeciwnowotworowymi (powrót do stanu wyjściowego, jak odnotowano przed ostatnim leczeniem); kwalifikują się pacjenci z utrzymującą się, stabilną przewlekłą toksycznością z wcześniejszego leczenia =< stopnia 1
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =<2 (Karnofsky >= 60%)
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Leukocyty >=3 K/mm^3
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1,5 K/mm^3
• Płytki >= 100 K/mm^3
• Bilirubina całkowita w granicach norm instytucjonalnych
• Panel zapalenia wątroby typu B ujemny
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy (GGN) w placówce
• Kreatynina w granicach 1,5 x GGN LUB klirens kreatyniny >= 50 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; całkowita abstynencja) przed włączeniem do badania i przez cały czas trwania badania oraz przez 3 miesiące po zakończeniu badanej terapii, oraz musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu =< 7 dni przed rejestracją; pacjentki w ciąży i karmiące piersią są wykluczone, ponieważ nie są znane skutki uboczne kombinacji cetuksymabu i RAD001 na płód lub dziecko karmione piersią; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego; aktywni seksualnie mężczyźni również muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji i nie powinni płodzić dziecka podczas terapii podczas tego badania
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Cholesterol w surowicy na czczo < 350 mg/d L i triglicerydy < 400 mg/d L
• Zdolność i chęć poddania się badaniom farmakokinetycznym (PK) i farmakodynamicznym (PD) zgodnie z opisem w niniejszym protokole; jeśli jednak guz nie spełnia wymagań protokołu dotyczących PD, pacjent musi być chętny i zdolny do poddania się biopsji skóry

Kryteria wyłączenia:

• Przewlekłe leczenie ogólnoustrojowymi steroidami lub innym środkiem immunosupresyjnym
• Niekontrolowane przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, w tym pacjenci, którzy nadal wymagają glikokortykosteroidów z powodu przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie RAD001 (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
• Pacjenci z czynną skazą krwotoczną lub przyjmujący terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe (z wyjątkiem małych dawek kumadyny)
• Pacjenci mogli nie być wcześniej leczeni cetuksymabem
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych; ponadto pacjenci nie mogą otrzymywać leczenia eksperymentalnego =< 30 dni przed rejestracją
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do środków stosowanych w badaniu
• Pacjenci z przewlekłym czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub niedawnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (pozytywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HepB sAg] lub przeciwciała immunoglobuliny M [IgM] przeciwko antygenowi rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B [IgM antyBc] dodatni) nie kwalifikują się, ponieważ u tych pacjentów występuje zwiększone ryzyko reaktywacji wirus zapalenia wątroby typu B, który może być śmiertelny ze względu na właściwości immunosupresyjne RAD001
• Znani pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) nie kwalifikują się, ponieważ ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku i potencjalną interakcją farmakokinetyczną między terapią przeciwretrowirusową a badanymi czynnikami
• niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca, choroba płuc zależna od tlenu lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania; inna współistniejąca ciężka i/lub niekontrolowana choroba, która mogłaby zagrozić uczestnictwu w badaniu (tj. niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, ciężkie niedożywienie, czynna choroba niedokrwienna serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy, przewlekła choroba wątroby lub nerek, czynna górna część przewodu pokarmowego [GI ] owrzodzenie przewodu pokarmowego)
• Wszystkie WOCBP MUSZĄ mieć negatywny test ciążowy =< 7 dni przed rejestracją; w przypadku pozytywnego wyniku testu ciążowego pacjentka nie może otrzymać badanego produktu i nie może zostać włączona do badania