Цетуксимаб и эверолимус в лечении пациентов с метастатическим или рецидивирующим раком толстой кишки или раком головы и шеи

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденные распространенные солидные опухоли.
• Пациенты, рефрактерные к стандартной терапии; пациенты с метастатическим, рефрактерным к иринотекану раком толстой кишки или рецидивирующим/метастатическим раком головы и шеи могут быть зарегистрированы, поскольку монотерапия цетуксимабом является одним из стандартных вариантов для таких пациентов; пациенты с местно-распространенным раком головы и шеи, ранее не получавшие лечения, которые являются кандидатами на лучевую терапию цетуксимабом, не подходят, поскольку лучевая терапия повышает их выживаемость, а прогнозируемое количество доз цетуксимаба составит всего семь
• Развитие новых поражений или увеличение ранее существовавших поражений при сцинтиграфии костей, компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или при физикальном обследовании; пациенты, у которых единственным критерием прогрессирования является увеличение биохимического маркера, например, карциноэмбрионального антигена (СЕА), или усиление симптомов, не подходят
• Отсутствие лучевой терапии (кроме паллиативной), лечения цитотоксическими агентами или лечения биологическими агентами = < 3 недель до регистрации в этом исследовании (6 недель для митомицина или нитрозомочевины); >= 2 недели должны пройти после любой предшествующей операции или гормональной терапии; пациенты должны полностью оправиться от острой токсичности любого предшествующего лечения цитотоксическими препаратами, лучевой терапией или другими противораковыми методами (возврат к исходному состоянию, отмеченному до последнего лечения); пациенты с персистирующей, стабильной хронической токсичностью от предшествующего лечения = < степени 1 подходят
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = <2 (по Карновскому >= 60%)
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Лейкоциты >=3 К/мм^3
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1,5 К/мм^3
• Тромбоциты >= 100 К/мм^3
• Общий билирубин в пределах институциональной нормы
• Панель гепатита В отрицательная
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X установленный верхний предел нормы (ULN)
• Креатинин в пределах 1,5 x ВГН ИЛИ клиренс креатинина >= 50 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью, полное воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании, а также в течение 3 месяцев после завершения исследуемой терапии, и должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче =< 7 дней до регистрации; беременные и кормящие пациенты исключены, поскольку побочные эффекты комбинации цетуксимаба и RAD001 на плод или грудного ребенка неизвестны; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; сексуально активные мужчины также должны использовать соответствующий метод контрацепции и не должны иметь детей во время лечения во время этого исследования.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Холестерин сыворотки натощак < 350 мг/дл и триглицериды < 400 мг/дл
• Способен и желает пройти фармакокинетическое (ФК) и фармакодинамическое (ФД) тестирование, как указано в этом протоколе; если, однако, опухоль не соответствует требованиям протокола ФД, пациент должен быть готов и способен пройти биопсию кожи.

Критерий исключения:

• Длительное лечение системными стероидами или другим иммунодепрессантом.
• Неконтролируемые метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы, включая пациентов, которым по-прежнему требуются глюкокортикоиды для лечения метастазов в головной мозг или лептоменингеальные
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные заболевания, которые могут значительно изменить абсорбцию RAD001 (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
• Пациенты с активным геморрагическим диатезом или принимающие терапевтические антикоагулянты (кроме низких доз кумадина)
• Пациенты, возможно, не получали предшествующую терапию цетуксимабом.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты; кроме того, пациенты не должны получать исследуемое лечение =< 30 дней до регистрации
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с агентами, использованными в исследовании.
• Пациенты с хроническим активным гепатитом В или недавней инфекцией гепатита В (положительный результат на поверхностный антиген гепатита В [HepB sAg] или иммуноглобулин М [IgM] к ядерному антигену гепатита В [IgM antiBc]) не подходят, поскольку эти пациенты подвергаются повышенному риску реактивации вируса гепатита В. вирус гепатита В, который может привести к летальному исходу из-за иммунодепрессивных свойств RAD001
• Известные пациенты с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) не подходят, поскольку эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении супрессивной терапией костного мозга и потенциальному фармакокинетическому взаимодействию между антиретровирусной терапией и исследуемыми агентами.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, кислородозависимое заболевание легких или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования; другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские заболевания, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании (т. ] изъязвление тракта)
• Все WOCBP ДОЛЖНЫ иметь отрицательный результат теста на беременность =< 7 дней до регистрации; если тест на беременность положительный, пациентка не должна получать исследуемый продукт и не должна быть включена в исследование.