Cetuximab och Everolimus vid behandling av patienter med metastaserad eller återkommande tjocktarmscancer eller huvud- och nackcancer

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt bekräftade avancerade solida tumörer
• Patienter som är refraktära mot standardterapi; patienter med metastaserad, irinotekan-refraktär tjocktarmscancer eller återkommande/metastaserande huvud- och halscancer kan registreras, eftersom monoterapi med cetuximab är bland standardalternativen för sådana patienter; patienter med lokalt avancerad, behandlingsnaiva huvud- och halscancer som är kandidater för strålning med cetuximab är inte berättigade, eftersom strålning ger dem en överlevnadsfördel, och antalet beräknade cetuximabdoser skulle bara vara sju
• Utveckling av nya lesioner eller en ökning av redan existerande lesioner vid benscintigrafi, datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) eller genom fysisk undersökning; Patienter där det enda kriteriet för progression är en ökning av en biokemisk markör, t.ex. karcinoembryonalt antigen (CEA), eller en ökning av symtom, är inte berättigade
• Ingen strålbehandling (såvida inte palliativ), behandling med cytotoxiska medel eller behandling med biologiska medel =< 3 veckor före registrering i denna studie (6 veckor för mitomycin eller nitrosoureas); >= 2 veckor måste ha förflutit från någon tidigare operation eller hormonbehandling; patienter måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiciteterna från någon tidigare behandling med cytotoxiska läkemedel, strålbehandling eller andra anticancermodaliteter (återgått till baslinjestatus som noterats före senaste behandlingen); patienter med bestående, stabila kroniska toxiciteter från tidigare behandling =< grad 1 är berättigade
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =<2 (Karnofsky >= 60%)
• Förväntad livslängd > 3 månader
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Leukocyter >=3 K/mm^3
• Absolut antal neutrofiler >= 1,5 K/mm^3
• Blodplättar >= 100 K/mm^3
• Totalt bilirubin inom institutionella normala gränser
• Hepatit B panel negativ
• Aspartataminotransferas (AST)(serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT)(serumglutamin-pyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns (ULN)
• Kreatinin inom 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel, fullständig abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet och i 3 månader efter avslutad studieterapi, och måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest =< 7 dagar före registrering; gravida och ammande patienter utesluts eftersom biverkningarna av kombinationen av cetuximab och RAD001 på ett foster eller ett ammande barn är okända; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; sexuellt aktiva män måste också använda lämplig preventivmetod och bör inte bli far till ett barn medan de får terapi under denna studie
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Fastande serumkolesterol < 350 mg/d L och triglycerider < 400 mg/d L
• Kan och vill genomgå farmakokinetiska (PK) och farmakodynamiska (PD) tester enligt beskrivningen i detta protokoll; om emellertid tumören inte är mottaglig för PD-kraven i protokollet, måste patienten vara villig och kunna genomgå hudbiopsi

Exklusions kriterier:

• Kronisk behandling med systemiska steroider eller annat immunsuppressivt medel
• Okontrollerade hjärn- eller leptomeningeala metastaser, inklusive patienter som fortsätter att behöva glukokortikoider för hjärn- eller leptomeningeala metastaser
• Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av RAD001 (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)
• Patienter med aktiv, blödande diates eller på terapeutisk antikoagulering (förutom lågdos kumadin)
• Patienter kanske inte har fått tidigare cetuximabbehandling
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel; dessutom får patienter inte ha fått prövningsbehandling =< 30 dagar före registrering
• Historik om allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som medel som använts i studien
• Patienter med kronisk aktiv hepatit B eller nyligen hepatit B-infektion (hepatit B ytantigen [HepB sAg] eller immunglobulin M [IgM] antikropp mot hepatit B kärnantigen [IgM antiBc] positiv) är inte berättigade eftersom dessa patienter löper ökad risk för reaktivering av hepatit B-viruset som kan vara dödligt på grund av de immunsuppressiva egenskaperna hos RAD001
• Kända patienter som är positiva med humant immunbristvirus (HIV) är inte berättigade eftersom dessa patienter löper ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi och den potentiella farmakokinetiska interaktionen mellan antiretroviral terapi och prövningsmedlen
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, syreberoende lungsjukdom eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven; annan samtidig allvarlig och/eller okontrollerad medicinsk sjukdom som kan äventyra deltagandet i studien (d.v.s. okontrollerad diabetes, okontrollerad hypertoni, allvarlig undernäring, aktiv ischemisk hjärtsjukdom, hjärtinfarkt inom sex månader, kronisk lever- eller njursjukdom, aktiv övre gastrointestinal [GI] ] magsår)
• Alla WOCBP MÅSTE ha ett negativt graviditetstest =< 7 dagar före registrering; om graviditetstestet är positivt får patienten inte få prövningsprodukt och får inte inkluderas i studien