Cetuximab a everolimus v léčbě pacientů s metastatickým nebo recidivujícím karcinomem tlustého střeva nebo karcinomem hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzené pokročilé solidní nádory
• Pacienti, kteří jsou refrakterní na standardní terapii; mohou být zařazeni pacienti s metastatickým karcinomem tlustého střeva refrakterním na irinotekan nebo recidivujícím/metastatickým karcinomem hlavy a krku, protože monoterapie cetuximabem patří mezi standardní možnosti pro takové pacienty; pacienti s lokálně pokročilým, dosud neléčeným karcinomem hlavy a krku, kteří jsou kandidáty na ozařování cetuximabem, nejsou způsobilí, protože jim ozařování poskytuje výhodu přežití a počet projektovaných dávek cetuximabu by byl pouze sedm
• Vývoj nových lézí nebo nárůst již existujících lézí při kostní scintigrafii, počítačové tomografii (CT), zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo fyzikálním vyšetřením; pacienti, u nichž jediným kritériem pro progresi je zvýšení biochemického markeru, např. karcinoembryonálního antigenu (CEA), nebo zvýšení symptomů, nejsou způsobilí
• Žádná radioterapie (pokud není paliativní), léčba cytotoxickými látkami nebo léčba biologickými látkami = < 3 týdny před registrací do této studie (6 týdnů pro mitomycin nebo nitrosomočoviny); >= 2 týdny musí uplynout od jakékoli předchozí operace nebo hormonální terapie; pacienti se musí plně zotavit z akutní toxicity jakékoli předchozí léčby cytotoxickými léky, radioterapií nebo jinými protirakovinnými modalitami (vrácení do výchozího stavu, jak bylo uvedeno před poslední léčbou); způsobilí jsou pacienti s přetrvávající stabilní chronickou toxicitou z předchozí léčby =< stupeň 1
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =<2 (Karnofsky >= 60 %)
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Leukocyty >=3 K/mm^3
• Absolutní počet neutrofilů >= 1,5 K/mm^3
• Krevní destičky >= 100 K/mm^3
• Celkový bilirubin v rámci ústavních normálních limitů
• Panel hepatitidy B negativní
• Aspartátaminotransferáza (AST)(sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT)(sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 násobek institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Kreatinin v rozmezí 1,5 x ULN NEBO clearance kreatininu >= 50 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po ukončení studijní terapie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; úplná abstinence) a musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči =< 7 dní před registrací; těhotné a kojící pacientky jsou vyloučeny, protože vedlejší účinky kombinace cetuximabu a RAD001 na plod nebo kojící dítě nejsou známy; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; sexuálně aktivní muži musí také používat vhodnou metodu antikoncepce a během této studie by neměli zplodit dítě, když jsou léčeni
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Hladina cholesterolu v séru nalačno < 350 mg/d L a triglyceridů < 400 mg/d L
• Schopný a ochotný podstoupit farmakokinetické (PK) a farmakodynamické (PD) testování, jak je uvedeno v tomto protokolu; pokud však nádor nevyhovuje požadavkům protokolu na PD, pacient musí být ochoten a schopen podstoupit kožní biopsii

Kritéria vyloučení:

• Chronická léčba systémovými steroidy nebo jinými imunosupresivy
• Nekontrolované mozkové nebo leptomeningeální metastázy, včetně pacientů, kteří nadále vyžadují glukokortikoidy pro mozkové nebo leptomeningeální metastázy
• Porucha gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci RAD001 (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
• Pacienti s aktivní krvácivou diatézou nebo s terapeutickou antikoagulací (kromě nízké dávky kumadinu)
• Pacienti nemuseli dříve dostávat léčbu cetuximabem
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky; navíc pacienti nesmějí podstoupit hodnocenou léčbu =< 30 dní před registrací
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako látky použité ve studii
• Pacienti s chronickou aktivní hepatitidou B nebo nedávnou infekcí hepatitidy B (povrchový antigen hepatitidy B [HepB sAg] nebo protilátka imunoglobulinu M [IgM] proti jádrovému antigenu hepatitidy B [IgM antiBc] pozitivní) nejsou vhodní, protože u těchto pacientů je zvýšené riziko reaktivace virus hepatitidy B, který může být smrtelný kvůli imunosupresivním vlastnostem RAD001
• Pacienti s pozitivním virem lidské imunodeficience (HIV) nejsou vhodní, protože tito pacienti jsou vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni supresivní léčbou kostní dřeně, a potenciální farmakokinetická interakce mezi antiretrovirovou terapií a zkoumanými látkami
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, plicní onemocnění závislé na kyslíku nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie; jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované onemocnění, které by mohlo ohrozit účast ve studii (tj. ] ulcerace traktu)
• Všechny WOCBP MUSÍ mít negativní těhotenský test =< 7 dní před registrací; pokud je těhotenský test pozitivní, pacientka nesmí dostat hodnocený přípravek a nesmí být zařazena do studie