Cetuximab y everolimus en el tratamiento de pacientes con cáncer de colon metastásico o recidivante o cáncer de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener tumores sólidos avanzados confirmados histológicamente
• Pacientes que son refractarios a la terapia estándar; los pacientes con cáncer de colon metastásico, resistente al irinotecán o cáncer de cabeza y cuello recurrente/metastásico pueden inscribirse, ya que la monoterapia con cetuximab se encuentra entre las opciones estándar para dichos pacientes; los pacientes con cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado, sin tratamiento previo que son candidatos para la radiación con cetuximab no son elegibles, ya que la radiación les brinda un beneficio de supervivencia, y el número de dosis proyectadas de cetuximab sería solo siete
• Desarrollo de nuevas lesiones o aumento de lesiones preexistentes en gammagrafía ósea, tomografía computarizada (TC), resonancia magnética nuclear (RMN) o examen físico; los pacientes en los que el único criterio de progresión es un aumento de un marcador bioquímico, por ejemplo, antígeno carcinoembrionario (CEA), o un aumento de los síntomas, no son elegibles
• Sin radioterapia (a menos que sea paliativa), tratamiento con agentes citotóxicos o tratamiento con agentes biológicos = < 3 semanas antes del registro en este estudio (6 semanas para mitomicina o nitrosoureas); >= 2 semanas deben haber transcurrido desde cualquier cirugía previa o terapia hormonal; los pacientes deben haberse recuperado por completo de las toxicidades agudas de cualquier tratamiento anterior con fármacos citotóxicos, radioterapia u otras modalidades contra el cáncer (regresar al estado inicial como se indicó antes del tratamiento más reciente); Los pacientes con toxicidades crónicas persistentes y estables del tratamiento anterior = < grado 1 son elegibles
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = <2 (Karnofsky >= 60 %)
• Esperanza de vida > 3 meses
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Leucocitos >=3 K/mm^3
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1,5 K/mm^3
• Plaquetas >= 100 K/mm^3
• Bilirrubina total dentro de los límites normales institucionales
• Panel de hepatitis B negativo
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X límite superior normal institucional (ULN)
• Creatinina dentro de 1,5 x ULN O aclaramiento de creatinina >= 50 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia total) antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio y durante los 3 meses posteriores a la conclusión de la terapia del estudio, y debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa = < 7 días antes del registro; las pacientes embarazadas y lactantes están excluidas porque se desconocen los efectos secundarios de la combinación de cetuximab y RAD001 en un feto o niño lactante; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; los hombres sexualmente activos también deben usar un método anticonceptivo apropiado y no deben engendrar un hijo mientras reciben terapia durante este estudio
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Colesterol sérico en ayunas < 350 mg/d L y triglicéridos < 400 mg/d L
• Capaz y dispuesto a someterse a pruebas farmacocinéticas (PK) y farmacodinámicas (PD) como se describe en este protocolo; Sin embargo, si el tumor no es susceptible a los requisitos de DP del protocolo, el paciente debe estar dispuesto y ser capaz de someterse a una biopsia de piel.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento crónico con esteroides sistémicos u otro agente inmunosupresor
• Metástasis cerebrales o leptomeníngeas no controladas, incluidos pacientes que continúan requiriendo glucocorticoides para metástasis cerebrales o leptomeníngeas
• Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de RAD001 (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados)
• Pacientes con diátesis hemorrágica activa o con anticoagulación terapéutica (excepto coumadin en dosis bajas)
• Es posible que los pacientes no hayan recibido tratamiento previo con cetuximab
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación; además, los pacientes no deben haber recibido tratamiento en investigación =< 30 días antes del registro
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes utilizados en el estudio
• Los pacientes con hepatitis B activa crónica o infección reciente por hepatitis B (antígeno de superficie de la hepatitis B [HepB sAg] o anticuerpos de inmunoglobulina M [IgM] contra el antígeno central de la hepatitis B [IgM antiBc] positivos) no son elegibles porque estos pacientes tienen un mayor riesgo de reactivación de el virus de la hepatitis B que puede ser fatal debido a las propiedades inmunosupresoras de RAD001
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocidos no son elegibles porque estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando son tratados con terapia supresora de la médula ósea y la posible interacción farmacocinética entre la terapia antirretroviral y los agentes en investigación.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar dependiente de oxígeno o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio; otra enfermedad médica grave y/o no controlada concurrente que podría comprometer la participación en el estudio (es decir, diabetes no controlada, hipertensión no controlada, desnutrición severa, cardiopatía isquémica activa, infarto de miocardio dentro de los seis meses, enfermedad hepática o renal crónica, enfermedad gastrointestinal superior activa [GI ] ulceración del tracto)
• Todos los WOCBP DEBEN tener una prueba de embarazo negativa = < 7 días antes del registro; si la prueba de embarazo es positiva, la paciente no debe recibir el producto en investigación y no debe inscribirse en el estudio