Setuksimabi ja everolimuusi hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut tai uusiutuva paksusuolensyöpä tai pään ja kaulan syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti varmistetut edenneet kiinteät kasvaimet
• Potilaat, jotka eivät ole vastustuskykyisiä tavanomaiselle hoidolle; potilaat, joilla on metastasoitunut, irinotekaaniresistentti paksusuolensyöpä tai uusiutuva/metastaattinen pään ja kaulan syöpä, voivat ilmoittautua mukaan, koska setuksimabimonoterapia on yksi tällaisten potilaiden vakiovaihtoehto; potilaat, joilla on paikallisesti edennyt, aiemmin hoitamaton pään ja kaulan syöpä, jotka ovat ehdokkaita setuksimabisäteilylle, eivät ole tukikelpoisia, koska säteily tarjoaa heille eloonjäämisedun, ja setuksimabi-annosten ennakoitu määrä olisi vain seitsemän
• Uusien leesioiden kehittyminen tai olemassa olevien leesioiden lisääntyminen luutuikekuvauksessa, tietokonetomografiassa (CT), magneettikuvauksessa (MRI) tai fyysisessä tutkimuksessa; potilaat, joilla etenemisen ainoa kriteeri on biokemiallisen markkerin, esimerkiksi karsinoembryonaalisen antigeenin (CEA) lisääntyminen tai oireiden lisääntyminen, eivät ole kelvollisia
• Ei sädehoitoa (ellei palliatiivista), hoitoa sytotoksisilla aineilla tai hoitoa biologisilla aineilla = < 3 viikkoa ennen rekisteröintiä tähän tutkimukseen (6 viikkoa mitomysiinille tai nitrosoureoille); >= 2 viikkoa on täytynyt kulua aikaisemmasta leikkauksesta tai hormonihoidosta; potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikista aiemmista sytotoksisista lääkkeistä, sädehoidosta tai muista syövänvastaisista menetelmistä aiheutuneista akuuteista toksisista vaikutuksista (palautettu lähtötilanteeseen ennen viimeisintä hoitoa); potilaat, joilla on jatkuvaa, stabiilia kroonista toksisuutta aikaisemmasta hoidosta = < aste 1, ovat kelvollisia
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​=<2 (Karnofsky >= 60 %)
• Elinajanodote > 3 kuukautta
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Leukosyytit >=3 K/mm^3
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,5 K/mm^3
• Verihiutaleet >= 100 K/mm^3
• Kokonaisbilirubiini laitosnormien rajoissa
• Hepatiitti B -paneeli negatiivinen
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X normaalin yläraja (ULN)
• Kreatiniini 1,5 x ULN TAI kreatiniinipuhdistuman sisällä >= 50 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; täydellinen pidättyvyys) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan sekä 3 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen, ja on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti = < 7 päivää ennen rekisteröintiä; raskaana olevat ja imettävät potilaat jätetään ulkopuolelle, koska setuksimabin ja RAD001:n yhdistelmän sivuvaikutuksia sikiöön tai imettävään lapseen ei tunneta; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; seksuaalisesti aktiivisten miesten on myös käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää, eivätkä he saa synnyttää lasta hoidon aikana tämän tutkimuksen aikana
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Seerumin paastokolesteroli < 350 mg/dl ja triglyseridit < 400 mg/dl
• Pystyy ja halukas käymään läpi farmakokineettiset (PK) ja farmakodynaamiset (PD) testit tässä pöytäkirjassa kuvatulla tavalla; jos kasvain ei kuitenkaan vastaa protokollan PD-vaatimuksia, potilaan on oltava halukas ja kyettävä ihobiopsiaan

Poissulkemiskriteerit:

• Krooninen hoito systeemisillä steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla
• Hallitsemattomat aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, mukaan lukien potilaat, jotka tarvitsevat edelleen glukokortikoideja aivo- tai leptomeningeaalisiin metastaaseihin
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa RAD001:n imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
• Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi tai jotka saavat terapeuttista antikoagulaatiota (paitsi pieniannoksinen kumadiini)
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet aikaisempaa setuksimabihoitoa
• Potilaat eivät saa saada muita tutkimusaineita; Lisäksi potilaat eivät saa olla saaneet tutkimushoitoa = < 30 päivää ennen rekisteröintiä
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimuksessa käytetyt aineet
• Potilaat, joilla on krooninen aktiivinen hepatiitti B tai äskettäin hepatiitti B -infektio (hepatiitti B -pinta-antigeeni [HepB sAg] tai immunoglobuliini M [IgM] vasta-aine hepatiitti B:n ydinantigeenille [IgM antiBc]), eivät ole tukikelpoisia, koska näillä potilailla on lisääntynyt riski hepatiitti B -virus, joka voi olla tappava RAD001:n immunosuppressiivisten ominaisuuksien vuoksi
• Tunnetut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat eivät ole tukikelpoisia, koska näillä potilailla on suurempi riski saada tappavia infektioita, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla ja mahdollinen farmakokineettinen yhteisvaikutus antiretroviraalisen hoidon ja tutkittavien aineiden välillä.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, happiriippuvainen keuhkosairaus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista; muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus, joka voi vaarantaa tutkimukseen osallistumisen (eli hallitsematon diabetes, hallitsematon verenpainetauti, vakava aliravitsemus, aktiivinen iskeeminen sydänsairaus, sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä, krooninen maksa- tai munuaissairaus, aktiivinen ylemmän ruoansulatuskanavan sairaus [GI ] kanavan haavauma)
• Kaikilla WOCBP:illä PITÄÄ olla negatiivinen raskaustesti = < 7 päivää ennen rekisteröintiä; Jos raskaustesti on positiivinen, potilas ei saa saada tutkimusvalmistetta eikä häntä saa olla mukana tutkimuksessa