Cetuximab und Everolimus bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem oder rezidivierendem Dickdarmkrebs oder Kopf- und Halskrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen histologisch bestätigte fortgeschrittene solide Tumoren haben
• Patienten, die gegenüber der Standardtherapie refraktär sind; Patienten mit metastasiertem, Irinotecan-refraktärem Dickdarmkrebs oder rezidivierendem/metastasiertem Kopf-Hals-Krebs können aufgenommen werden, da die Cetuximab-Monotherapie zu den Standardoptionen für solche Patienten gehört; Patienten mit lokal fortgeschrittenem, behandlungsnaivem Kopf-Hals-Krebs, die Kandidaten für eine Bestrahlung mit Cetuximab sind, kommen nicht in Frage, da die Bestrahlung ihnen einen Überlebensvorteil verschafft und die Anzahl der geplanten Cetuximab-Dosen nur sieben betragen würde
• Entwicklung neuer Läsionen oder eine Zunahme vorbestehender Läsionen in der Knochenszintigraphie, Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder durch körperliche Untersuchung; Patienten, bei denen das einzige Progressionskriterium ein Anstieg eines biochemischen Markers, z. B. des karzinoembryonalen Antigens (CEA), oder ein Anstieg der Symptome ist, sind nicht förderfähig
• Keine Strahlentherapie (außer palliativ), Behandlung mit zytotoxischen Mitteln oder Behandlung mit biologischen Mitteln = < 3 Wochen vor der Registrierung für diese Studie (6 Wochen für Mitomycin oder Nitrosoharnstoffe); >= 2 Wochen müssen seit einer vorangegangenen Operation oder Hormontherapie vergangen sein; die Patienten müssen sich vollständig von den akuten Toxizitäten einer früheren Behandlung mit Zytostatika, Strahlentherapie oder anderen Antikrebsmodalitäten erholt haben (wie vor der letzten Behandlung festgestellter Ausgangszustand); Patienten mit anhaltenden, stabilen chronischen Toxizitäten aus der Vorbehandlung = < Grad 1 sind geeignet
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =<2 (Karnofsky >= 60 %)
• Lebenserwartung > 3 Monate
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Leukozyten >=3 K/mm^3
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1,5 K/mm^3
• Blutplättchen >= 100 K/mm^3
• Gesamtbilirubin innerhalb der institutionellen Normalgrenzen
• Hepatitis-B-Panel negativ
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Kreatinin innerhalb von 1,5 x ULN ODER Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme und für 3 Monate nach Abschluss der Studientherapie einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; vollständige Abstinenz) zustimmen muss einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben = < 7 Tage vor der Registrierung; schwangere und stillende Patienten sind ausgeschlossen, da die Nebenwirkungen der Kombination von Cetuximab und RAD001 auf einen Fötus oder ein stillendes Kind unbekannt sind; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; sexuell aktive Männer müssen auch geeignete Verhütungsmethoden anwenden und sollten kein Kind zeugen, während sie während dieser Studie eine Therapie erhalten
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Serumcholesterin im Nüchternzustand < 350 mg/d L und Triglyceride < 400 mg/d L
• Fähigkeit und Bereitschaft, sich pharmakokinetischen (PK) und pharmakodynamischen (PD) Tests zu unterziehen, wie in diesem Protokoll beschrieben; Wenn der Tumor jedoch nicht den PD-Anforderungen des Protokolls entspricht, muss der Patient bereit und in der Lage sein, sich einer Hautbiopsie zu unterziehen

Ausschlusskriterien:

• Chronische Behandlung mit systemischen Steroiden oder einem anderen Immunsuppressivum
• Unkontrollierte Hirn- oder leptomeningeale Metastasen, einschließlich Patienten, die wegen Hirn- oder leptomeningealen Metastasen weiterhin Glukokortikoide benötigen
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von RAD001 erheblich verändern kann (z. B. Ulkuskrankheit, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion)
• Patienten mit einer aktiven, blutenden Diathese oder unter therapeutischer Antikoagulation (außer niedrig dosiertem Coumadin)
• Die Patienten haben möglicherweise keine vorherige Cetuximab-Therapie erhalten
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen; Darüber hinaus dürfen die Patienten keine Prüfbehandlung =< 30 Tage vor der Registrierung erhalten haben
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind
• Patienten mit chronisch aktiver Hepatitis B oder kürzlich aufgetretener Hepatitis-B-Infektion (Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HepB sAg] oder Immunglobulin M [IgM]-Antikörper gegen Hepatitis-B-Kernantigen [IgM-AntiBc] positiv) sind nicht geeignet, da bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko einer Reaktivierung besteht das Hepatitis-B-Virus, das aufgrund der immunsuppressiven Eigenschaften von RAD001 tödlich sein kann
• Patienten, die bekanntermaßen mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind, kommen nicht in Frage, da bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen besteht, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie und der möglichen pharmakokinetischen Wechselwirkung zwischen der antiretroviralen Therapie und den Prüfsubstanzen behandelt werden
• unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, sauerstoffabhängige Lungenerkrankungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden; andere gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte medizinische Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten (d. h. unkontrollierter Diabetes, unkontrollierter Bluthochdruck, schwere Unterernährung, aktive ischämische Herzkrankheit, Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten, chronische Leber- oder Nierenerkrankung, aktiver oberer Gastrointestinaltrakt [GI ] Ulzeration des Trakts)
• Alle WOCBP MÜSSEN einen negativen Schwangerschaftstest haben = < 7 Tage vor der Registrierung; Wenn der Schwangerschaftstest positiv ist, darf die Patientin kein Prüfpräparat erhalten und darf nicht in die Studie aufgenommen werden