Cetuximab og Everolimus til behandling af patienter med metastatisk eller tilbagevendende tyktarmskræft eller hoved- og nakkekræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftede fremskredne solide tumorer
• Patienter, der er refraktære over for standardterapi; patienter med metastatisk, irinotecan-refraktær tyktarmskræft eller tilbagevendende/metastatisk hoved- og halscancer kan tilmeldes, da cetuximab monoterapi er blandt standardmulighederne for sådanne patienter; patienter med lokalt fremskreden, behandlingsnaive hoved- og halskræft, som er kandidater til stråling med cetuximab, er ikke berettigede, da stråling giver dem en overlevelsesgevinst, og antallet af forventede cetuximab-doser ville kun være syv
• Udvikling af nye læsioner eller en stigning i allerede eksisterende læsioner på knoglescintigrafi, computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller ved fysisk undersøgelse; patienter, hvor det eneste kriterium for progression er en stigning i en biokemisk markør, f.eks. carcinoembryonalt antigen (CEA), eller en stigning i symptomer, er ikke kvalificerede
• Ingen strålebehandling (medmindre palliativ), behandling med cytotoksiske midler eller behandling med biologiske midler =< 3 uger før registrering på denne undersøgelse (6 uger for mitomycin eller nitrosoureas); >= 2 uger skal være forløbet fra enhver tidligere operation eller hormonbehandling; patienter skal være fuldt ud restitueret fra de akutte toksiciteter af enhver tidligere behandling med cytotoksiske lægemidler, strålebehandling eller andre anti-cancer modaliteter (vendt tilbage til baseline-status som bemærket før seneste behandling); Patienter med vedvarende, stabile kroniske toksiciteter fra tidligere behandling =< grad 1 er kvalificerede
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =<2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid på > 3 måneder
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Leukocytter >=3 K/mm^3
• Absolut neutrofiltal >= 1,5 K/mm^3
• Blodplader >= 100 K/mm^3
• Total bilirubin inden for institutionelle normale grænser
• Hepatitis B panel negativ
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamin-pyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Kreatinin inden for 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; fuldstændig afholdenhed) før studiestart og i løbet af undersøgelsesdeltagelsen og i 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesterapien, og skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest =< 7 dage før registrering; gravide og ammende patienter er udelukket, fordi bivirkningerne af kombinationen af ​​cetuximab og RAD001 på et foster eller et ammende barn er ukendte; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; Seksuelt aktive mænd skal også bruge passende præventionsmetode og bør ikke far til et barn, mens de modtager terapi under denne undersøgelse
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Fastende serumkolesterol < 350 mg/d L og triglycerider < 400 mg/d L
• Kan og er villig til at gennemgå farmakokinetisk (PK) og farmakodynamisk (PD) test som beskrevet i denne protokol; hvis tumoren imidlertid ikke er modtagelig for PD-kravene i protokollen, skal patienten være villig og i stand til at gennemgå hudbiopsi

Ekskluderingskriterier:

• Kronisk behandling med systemiske steroider eller et andet immunsuppressivt middel
• Ukontrollerede hjerne- eller leptomeningeale metastaser, herunder patienter, der fortsat har behov for glukokortikoider til hjerne- eller leptomeningeale metastaser
• Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​RAD001 væsentligt (f.eks. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
• Patienter med en aktiv blødende diatese eller i terapeutisk antikoagulering (undtagen lavdosis coumadin)
• Patienter har muligvis ikke tidligere modtaget cetuximab-behandling
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler; desuden må patienter ikke have modtaget udredningsbehandling =< 30 dage før registrering
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til midler, der er brugt i undersøgelsen
• Patienter med kronisk aktiv hepatitis B eller nylig hepatitis B-infektion (hepatitis B overfladeantigen [HepB sAg] eller immunglobulin M [IgM] antistof mod hepatitis B kerneantigen [IgM antiBc] positiv) er ikke kvalificerede, fordi disse patienter har øget risiko for reaktivering af hepatitis B-virussen, som kan være dødelig på grund af RAD001's immunsuppressive egenskaber
• Kendte humane immundefektvirus (HIV)-positive patienter er ikke kvalificerede, fordi disse patienter har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi og den potentielle farmakokinetiske interaktion mellem antiretroviral behandling og forsøgsmidlerne
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, iltafhængig lungesygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav; anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk sygdom, som kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen (dvs. ukontrolleret diabetes, ukontrolleret hypertension, alvorlig underernæring, aktiv iskæmisk hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for seks måneder, kronisk lever- eller nyresygdom, aktiv øvre gastrointestinal [GI] ] sår i kanalen)
• Alle WOCBP SKAL have en negativ graviditetstest =< 7 dage før registrering; hvis graviditetstesten er positiv, må patienten ikke modtage forsøgsprodukt og må ikke optages i undersøgelsen