Cetuximab og Everolimus i behandling av pasienter med metastatisk eller tilbakevendende tykktarmskreft eller hode- og nakkekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftede avanserte solide svulster
• Pasienter som er refraktære mot standardbehandling; pasienter med metastatisk, irinotekan-refraktær tykktarmskreft eller tilbakevendende/metastatisk hode- og nakkekreft kan meldes inn, da cetuximab monoterapi er blant standardalternativene for slike pasienter; Pasienter med lokalt avansert, behandlingsnaiv hode- og nakkekreft som er kandidater for stråling med cetuximab er ikke kvalifisert, da stråling gir dem en overlevelsesfordel, og antallet anslåtte cetuximab-doser vil være bare syv
• Utvikling av nye lesjoner eller en økning i eksisterende lesjoner på beinscintigrafi, computertomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRI) eller ved fysisk undersøkelse; Pasienter der det eneste kriteriet for progresjon er en økning i en biokjemisk markør, for eksempel karsinoembryonalt antigen (CEA), eller en økning i symptomer, er ikke kvalifisert
• Ingen strålebehandling (med mindre palliativ), behandling med cellegift eller behandling med biologiske midler =< 3 uker før registrering på denne studien (6 uker for mitomycin eller nitrosourea); >= 2 uker må ha gått fra tidligere operasjoner eller hormonbehandling; Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksisitetene fra tidligere behandling med cellegift, strålebehandling eller andre anti-kreftmodaliteter (tilbake til baseline-status som angitt før siste behandling); Pasienter med vedvarende, stabile kroniske toksisiteter fra tidligere behandling =< grad 1 er kvalifisert
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =<2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levealder > 3 måneder
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Leukocytter >=3 K/mm^3
• Absolutt nøytrofiltall >= 1,5 K/mm^3
• Blodplater >= 100 K/mm^3
• Totalt bilirubin innenfor institusjonelle normale grenser
• Hepatitt B panel negativ
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutaminsyrepyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Kreatinin innen 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; fullstendig avholdenhet) før studiestart og under varigheten av studiedeltakelsen og i 3 måneder etter avsluttet studieterapi, og må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest =< 7 dager før registrering; gravide og ammende pasienter er ekskludert fordi bivirkningene av kombinasjonen av cetuximab og RAD001 på et foster eller ammende barn er ukjente; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; Seksuelt aktive menn må også bruke passende prevensjonsmetode og bør ikke bli far til barn mens de mottar terapi under denne studien
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Fastende serumkolesterol < 350 mg/d L og triglyserider < 400 mg/d L
• i stand til og villig til å gjennomgå farmakokinetisk (PK) og farmakodynamisk (PD) testing som beskrevet i denne protokollen; hvis imidlertid svulsten ikke er mottakelig for PD-kravene i protokollen, må pasienten være villig og i stand til å gjennomgå hudbiopsi

Ekskluderingskriterier:

• Kronisk behandling med systemiske steroider eller annet immunsuppressivt middel
• Ukontrollerte hjerne- eller leptomeningeale metastaser, inkludert pasienter som fortsetter å kreve glukokortikoider for hjerne- eller leptomeningeale metastaser
• Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av RAD001 betydelig (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
• Pasienter med aktiv, blødende diatese eller på terapeutisk antikoagulasjon (unntatt lavdose kumadin)
• Pasienter kan ikke ha mottatt tidligere cetuximab-behandling
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler; i tillegg skal pasienter ikke ha mottatt undersøkelsesbehandling =< 30 dager før registrering
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som midler brukt i studien
• Pasienter med kronisk aktiv hepatitt B eller nylig hepatitt B-infeksjon (hepatitt B overflateantigen [HepB sAg] eller immunglobulin M [IgM] antistoff mot hepatitt B kjerneantigen [IgM antiBc] positiv) er ikke kvalifiserte fordi disse pasientene har økt risiko for reaktivering av hepatitt B-viruset som kan være dødelig på grunn av de immunsuppressive egenskapene til RAD001
• Kjente humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter er ikke kvalifiserte fordi disse pasientene har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi og den potensielle farmakokinetiske interaksjonen mellom antiretroviral terapi og undersøkelsesmidlene
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, oksygenavhengig lungesykdom eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav; annen samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk sykdom som kan kompromittere deltakelse i studien (dvs. ukontrollert diabetes, ukontrollert hypertensjon, alvorlig underernæring, aktiv iskemisk hjertesykdom, hjerteinfarkt innen seks måneder, kronisk lever- eller nyresykdom, aktiv øvre gastrointestinal [GI] ] magesår)
• Alle WOCBP MÅ ha en negativ graviditetstest =< 7 dager før registrering; hvis graviditetstesten er positiv, må pasienten ikke motta undersøkelsesprodukt og må ikke delta i studien