Cetuximab et Everolimus dans le traitement des patients atteints d'un cancer du côlon métastatique ou récurrent ou d'un cancer de la tête et du cou

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir des tumeurs solides avancées confirmées histologiquement
• Patients réfractaires au traitement standard ; les patients atteints d'un cancer du côlon métastatique, réfractaire à l'irinotécan ou d'un cancer de la tête et du cou récurrent/métastatique peuvent s'inscrire, car la monothérapie par le cétuximab fait partie des options standard pour ces patients ; les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou localement avancé et naïfs de traitement qui sont candidats à une radiothérapie avec cetuximab ne sont pas éligibles, car la radiothérapie leur procure un avantage en termes de survie, et le nombre de doses de cetuximab prévu ne serait que de sept
• Développement de nouvelles lésions ou augmentation des lésions préexistantes à la scintigraphie osseuse, à la tomodensitométrie (TDM), à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou à l'examen physique ; les patients dont le seul critère de progression est une augmentation d'un marqueur biochimique, par exemple l'antigène carcinoembryonnaire (ACE), ou une augmentation des symptômes, ne sont pas éligibles
• Pas de radiothérapie (sauf en cas de traitement palliatif), de traitement par des agents cytotoxiques ou de traitement par des agents biologiques = < 3 semaines avant l'inscription à cette étude (6 semaines pour la mitomycine ou les nitrosourées ); >= 2 semaines doivent s'être écoulées depuis toute intervention chirurgicale ou hormonothérapie antérieure ; les patients doivent avoir complètement récupéré des toxicités aiguës de tout traitement antérieur avec des médicaments cytotoxiques, de la radiothérapie ou d'autres modalités anticancéreuses (retour à l'état initial tel qu'indiqué avant le traitement le plus récent) ; les patients présentant des toxicités chroniques persistantes et stables d'un traitement antérieur = < grade 1 sont éligibles
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =<2 (Karnofsky >= 60%)
• Espérance de vie > 3 mois
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Leucocytes >=3 K/mm^3
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1,5 K/mm^3
• Plaquettes >= 100 K/mm^3
• Bilirubine totale dans les limites normales de l'établissement
• Panel hépatite B négatif
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvate sérique [SGPT]) = < 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• Créatinine dans les 1,5 x LSN OU clairance de la créatinine >= 50 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence complète) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 3 mois après la fin du traitement à l'étude, et doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif =< 7 jours avant l'inscription ; les patientes enceintes et allaitantes sont exclues car les effets secondaires de l'association cetuximab et RAD001 sur un fœtus ou un enfant allaité sont inconnus ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les hommes sexuellement actifs doivent également utiliser une méthode de contraception appropriée et ne doivent pas avoir d'enfant pendant qu'ils reçoivent un traitement au cours de cette étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Cholestérol sérique à jeun < 350 mg/d L et triglycérides < 400 mg/d L
• Capable et disposé à subir des tests pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) comme indiqué dans ce protocole ; si toutefois la tumeur ne répond pas aux exigences de PD du protocole, le patient doit être disposé et capable de subir une biopsie cutanée

Critère d'exclusion:

• Traitement chronique avec des stéroïdes systémiques ou un autre agent immunosuppresseur
• Métastases cérébrales ou leptoméningées non contrôlées, y compris les patients qui continuent d'avoir besoin de glucocorticoïdes pour les métastases cérébrales ou leptoméningées
• Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de RAD001 (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
• Patients avec une diathèse hémorragique active ou sous anticoagulation thérapeutique (sauf coumadine à faible dose)
• Les patients peuvent ne pas avoir reçu de traitement préalable par cetuximab
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux ; de plus, les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement expérimental =< 30 jours avant l'inscription
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux agents utilisés dans l'étude
• Les patients atteints d'hépatite B active chronique ou d'infection récente par l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B [HepB sAg] ou immunoglobuline M [IgM] anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B [IgM antiBc] positif) ne sont pas éligibles car ces patients présentent un risque accru de réactivation de le virus de l'hépatite B qui peut être mortel en raison des propriétés immunosuppressives de RAD001
• Les patients séropositifs connus pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ne sont pas éligibles car ils présentent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire et en raison de l'interaction pharmacocinétique potentielle entre le traitement antirétroviral et les agents expérimentaux
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, maladie pulmonaire dépendante de l'oxygène ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude ; autre maladie grave et/ou non contrôlée concomitante qui pourrait compromettre la participation à l'étude (c. ] ulcération des voies)
• Tous les WOCBP DOIVENT avoir un test de grossesse négatif =< 7 jours avant l'inscription ; si le test de grossesse est positif, la patiente ne doit pas recevoir de produit expérimental et ne doit pas être inscrite à l'étude