Cetuximab ed Everolimus nel trattamento di pazienti con carcinoma del colon metastatico o ricorrente o carcinoma della testa e del collo

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere tumori solidi avanzati istologicamente confermati
• Pazienti refrattari alla terapia standard; i pazienti con carcinoma del colon metastatico, refrattario all'irinotecan o carcinoma della testa e del collo ricorrente/metastatico possono iscriversi, poiché la monoterapia con cetuximab è tra le opzioni standard per tali pazienti; i pazienti con carcinoma della testa e del collo localmente avanzato, naïve al trattamento, che sono candidati alle radiazioni con cetuximab non sono ammissibili, poiché le radiazioni forniscono loro un vantaggio in termini di sopravvivenza e il numero di dosi previste di cetuximab sarebbe solo di sette
• Sviluppo di nuove lesioni o aumento di lesioni preesistenti alla scintigrafia ossea, alla tomografia computerizzata (TC), alla risonanza magnetica per immagini (MRI) o all'esame obiettivo; i pazienti in cui l'unico criterio per la progressione è un aumento di un marcatore biochimico, ad esempio l'antigene carcinoembrionale (CEA), o un aumento dei sintomi, non sono ammissibili
• Nessuna radioterapia (a meno che non sia palliativa), trattamento con agenti citotossici o trattamento con agenti biologici = < 3 settimane prima della registrazione in questo studio (6 settimane per mitomicina o nitrosouree); >= 2 settimane devono essere trascorse da qualsiasi precedente intervento chirurgico o terapia ormonale; i pazienti devono essersi completamente ripresi dalle tossicità acute di qualsiasi precedente trattamento con farmaci citotossici, radioterapia o altre modalità antitumorali (tornati allo stato basale come indicato prima del trattamento più recente); sono ammissibili i pazienti con tossicità croniche persistenti e stabili derivanti da un trattamento precedente = < grado 1
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =<2 (Karnofsky >= 60%)
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Leucociti >=3 K/mm^3
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1,5 K/mm^3
• Piastrine >= 100 K/mm^3
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• Pannello epatite B negativo
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 X limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• Creatinina entro 1,5 x ULN O clearance della creatinina >= 50 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza completa) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo la conclusione della terapia in studio, e deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo = < 7 giorni prima della registrazione; le pazienti in gravidanza e in allattamento sono escluse perché gli effetti collaterali della combinazione di cetuximab e RAD001 su un feto o su un bambino che allatta non sono noti; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; anche gli uomini sessualmente attivi devono utilizzare un metodo contraccettivo appropriato e non devono generare un figlio durante la terapia durante questo studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Colesterolo sierico a digiuno < 350 mg/d L e trigliceridi < 400 mg/d L
• In grado e disposto a sottoporsi a test farmacocinetici (PK) e farmacodinamici (PD) come indicato in questo protocollo; se invece il tumore non è suscettibile ai requisiti di PD del protocollo, il paziente deve essere disposto e in grado di sottoporsi a biopsia cutanea

Criteri di esclusione:

• Trattamento cronico con steroidi sistemici o un altro agente immunosoppressore
• Metastasi cerebrali o leptomeningee non controllate, compresi i pazienti che continuano a richiedere glucocorticoidi per metastasi cerebrali o leptomeningee
• Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di RAD001 (ad esempio, malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
• Pazienti con diatesi emorragica attiva o in terapia anticoagulante (eccetto Coumadin a basso dosaggio)
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto una precedente terapia con cetuximab
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali; inoltre, i pazienti non devono aver ricevuto un trattamento sperimentale =< 30 giorni prima della registrazione
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti utilizzati nello studio
• I pazienti con epatite B cronica attiva o infezione recente da epatite B (antigene di superficie dell'epatite B [HepB sAg] o anticorpo immunoglobulina M [IgM] verso l'antigene centrale dell'epatite B [IgM antiBc] positivi) non sono idonei perché questi pazienti sono a maggior rischio di riattivazione di il virus dell'epatite B che può essere fatale a causa delle proprietà immunosoppressive di RAD001
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non sono ammissibili perché questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo e la potenziale interazione farmacocinetica tra la terapia antiretrovirale e gli agenti sperimentali
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare dipendente dall'ossigeno o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio; altre malattie mediche concomitanti gravi e/o non controllate che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio (ad es. diabete non controllato, ipertensione non controllata, malnutrizione grave, cardiopatia ischemica attiva, infarto del miocardio entro sei mesi, malattia epatica o renale cronica, ] ulcerazione del tratto)
• Tutti i WOCBP DEVONO avere un test di gravidanza negativo =<7 giorni prima della registrazione; se il test di gravidanza è positivo, la paziente non deve ricevere il prodotto sperimentale e non deve essere arruolata nello studio