Een studie om de biologische beschikbaarheid en farmacokinetiek van ciclosporine te vergelijken na intraveneuze toediening van NEUROSTAT®, een CREMOPHOR® EL-vrije lipide-emulsie en SANDIMMUNE®-injectie (een suspensie van ciclosporine in CREMOPHOR® EL) bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 tot < 56 jaar.
2. Kaukasische en niet-blanke onderwerpen.
3. Lichaamsmassa binnen 15% van de ideale massa in relatie tot lengte en leeftijd (dit betreft een Body Mass Index [BMI] van 19 - 33 kg/m2).
4. Lichaamsmassa niet minder dan 60 kg en niet meer dan 100 kg.
5. Bevindingen binnen het bereik van klinische aanvaardbaarheid in medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, en laboratoriumresultaten binnen de laboratoriumreferentiebereiken voor de relevante laboratoriumtests (tenzij de onderzoeker de afwijking als irrelevant beschouwde voor het doel van het onderzoek).
6. Normaal 12-afleidingen ECG en vitale functies, of afwijkingen die de onderzoeker niet beschouwde als een diskwalificatie voor deelname aan het onderzoek.
7. Bereidheid tot het ondergaan van pre-, interim- en post-studie lichamelijke onderzoeken, vitale functies en laboratoriumonderzoeken.
8. Begrijpelijkheid en bereidheid om beide verklaringen van geïnformeerde toestemming (voor screening en menstruatiegerelateerde procedures) te hebben ondertekend.
9. Niet-roker of ex-roker die gestopt was met het gebruik van enige vorm van tabak, inclusief snuiftabak of soortgelijke producten, ten minste 3 maanden voor de eerste toediening van onderzoeksmedicatie.
10. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd, maar die niet zwanger waren, geen borstvoeding gaven en die ofwel zich onthielden van seksuele activiteit ofwel medisch aanvaardbare en betrouwbare anticonceptiemethoden gebruikten gedurende de duur van het onderzoek. Voorbeelden van betrouwbare anticonceptiemethoden waren onder meer het afbinden van de eileiders, hysterectomie, spiraaltje of een barrièremethode in combinatie met een zaaddodend middel. Het gebruik van hormonale anticonceptiva (waaronder een hormonaal spiraaltje) was niet toegestaan. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, zijn mogelijk opgenomen als ze een jaar lang niet menstrueerden en als postmenopauzaal werden beschouwd. Voorafgaand aan elke dosis ciclosporine werd een zwangerschapstest uitgevoerd bij alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs van psychiatrische stoornis, antagonistische persoonlijkheid, slechte motivatie, emotionele of intellectuele problemen die waarschijnlijk de geldigheid van de toestemming voor deelname aan het onderzoek hebben beperkt of het vermogen hebben beperkt om aan de protocolvereisten te voldoen.
2. Geschiedenis van, of huidig ​​​​dwangmatig alcoholmisbruik (> 10 drankjes per week), of regelmatige blootstelling aan andere misbruikende middelen.
3. Gebruik van medicatie, voorgeschreven of zonder recept verkrijgbaar, binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van studiemedicatie (binnen 2 weken voorafgaand aan dosering in behandelingsperiode 2 voor cohort 2), behalve als dit geen invloed zou hebben gehad op de uitkomst van de onderzoek naar de mening van de onderzoeker.
4. Vrouwen die orale of transdermale hormonale anticonceptiva gebruiken binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering of die geïmplanteerde of geïnjecteerde hormonale anticonceptiva hebben gebruikt binnen 6 maanden voorafgaand aan de dosering.
5. Deelname aan een andere studie met een experimenteel medicijn, waarbij de laatste toediening (van eerdere studiemedicatie) binnen 12 weken voor de eerste toediening van studiemedicatie was.
6. Behandeling in de afgelopen 3 maanden met een geneesmiddel met een duidelijk omschreven potentieel om een ​​belangrijk orgaan of systeem nadelig te beïnvloeden.
7. Een ernstige ziekte gedurende de 3 maanden voor aanvang van de screeningsperiode.
8. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor de onderzoeksmedicatie, dragerstoffen of gerelateerde medicatie.
9. Geschiedenis van elk type maligniteit.
10. Neiging tot terugkerende infecties, bekende onbehandelde parasitaire infectie of voorgeschiedenis van primaire of secundaire immunodeficiëntie.
11. Geschiedenis van allergie voor sojabonen of sojaproducten.
12. Geschiedenis van allergie voor eieren of eiproducten.
13. Geschiedenis van bronchiale astma of andere bronchospastische aandoeningen.
14. Geschiedenis van epilepsie.
15. Geschiedenis van porfyrie.
16. Geschiedenis van psoriasis.
17. Geschiedenis van atopische dermatitis.
18. Geschiedenis van verhoogde cholesterolwaarden van meer dan 6,5 mmol/L.
19. Geschiedenis van jicht.
20. Geschiedenis van reumatoïde artritis.
21. Geschiedenis of bewijs van nierziekte of nierfalen.
22. Relevante geschiedenis of laboratorium- of klinische bevindingen die wijzen op een acute of chronische ziekte, die waarschijnlijk de studieresultaten hebben beïnvloed.
23. Totale bilirubineconcentratie, die 10% van de normale laboratoriumbereiken overschrijdt (4-30 μmol/L).
24. Donatie of bloedverlies gelijk aan of meer dan 500 ml gedurende de 8 weken voorafgaand aan de eerste toediening van onderzoeksmedicatie.
25. Diagnose van hypotensie tijdens de screeningsperiode.
26. Diagnose van hypertensie tijdens de screeningsperiode of huidige diagnose van hypertensie.
27. Polsslag in rust van > 100 slagen per minuut of < 40 slagen per minuut tijdens de screeningperiode, liggend of staand.
28. Positief getest op HIV en Hepatitis B en/of Hepatitis C.
29. Positief urinescherm voor misbruik van drugs.
30. Positief urinescherm voor tabaksgebruik.
31. Een serumzwangerschapstest voor vrouwen (bèta-humaan choriongonadotrofine [β-HCG]), positief of niet uitgevoerd of lactatie.
32. Vaccinatie met een vaccin (inclusief levend, verzwakt virus of bacterieel vaccin) binnen 4 weken na de eerste dosis of van plan om binnen 3 maanden na de tweede dosis een vaccinatie te ondergaan.
33. Proefpersonen met naaste familieleden (echtgenoot/partner/kinderen) die een levend vaccin kregen tijdens het onderzoek, of binnen 3 maanden na de tweede dosis.