Un estudio para comparar la biodisponibilidad y la farmacocinética de la ciclosporina después de la administración intravenosa de NEUROSTAT®, una emulsión de lípidos sin CREMOPHOR® EL y la inyección de SANDIMMUNE® (una suspensión de ciclosporina en CREMOPHOR® EL) en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos y femeninos sanos de 18 a < 56 años de edad.
2. Sujetos caucásicos y no caucásicos.
3. Masa corporal dentro del 15 % de la masa ideal en relación con la altura y la edad (esto se relaciona con un índice de masa corporal [IMC] de 19 - 33 kg/m2).
4. Masa corporal no inferior a 60 kg ni superior a 100 kg.
5. Hallazgos dentro del rango de aceptabilidad clínica en el historial médico y el examen físico, y resultados de laboratorio dentro de los rangos de referencia de laboratorio para las pruebas de laboratorio relevantes (a menos que el investigador considere que la desviación es irrelevante para el propósito del estudio).
6. ECG de 12 derivaciones y signos vitales normales, o anormalidades que el investigador no consideró una descalificación para participar en el estudio.
7. Disponibilidad para someterse a exámenes físicos previos, intermedios y posteriores al estudio, signos vitales e investigaciones de laboratorio.
8. Capacidad de comprensión y voluntad de haber firmado ambas declaraciones de consentimiento informado (para procedimientos de detección y relacionados con el período).
9. No fumador o fumador anterior que había dejado de usar cualquier forma de tabaco, incluido el rapé o productos similares, al menos 3 meses antes de la primera administración del medicamento del estudio.
10. Mujeres en edad fértil, pero que no estaban embarazadas, no estaban amamantando y que se abstenían de la actividad sexual o usaban métodos anticonceptivos confiables y médicamente aceptables durante la duración del estudio. Los ejemplos de métodos anticonceptivos confiables incluyeron la ligadura de trompas, la histerectomía, el dispositivo intrauterino o un método de barrera combinado con un espermicida. No se permitió el uso de anticonceptivos hormonales (incluido un dispositivo intrauterino hormonal). Es posible que se incluyeran mujeres que no estaban en edad fértil si no habían tenido el período menstrual durante un año y se las consideraba posmenopáusicas. Se realizó una prueba de embarazo antes de cada dosis de ciclosporina a todas las mujeres en edad fértil.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de trastorno psiquiátrico, personalidad antagónica, falta de motivación, problemas emocionales o intelectuales que probablemente hayan limitado la validez del consentimiento para participar en el estudio o hayan limitado la capacidad de cumplir con los requisitos del protocolo.
2. Antecedentes o abuso actual de alcohol compulsivo (> 10 tragos semanales), o exposición regular a otras sustancias de abuso.
3. Uso de cualquier medicamento, recetado o de venta libre, dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración del medicamento del estudio (dentro de las 2 semanas anteriores a la dosificación en el Período de tratamiento 2 para la Cohorte 2), excepto si esto no hubiera afectado el resultado de la estudio a juicio del investigador.
4. Mujeres que toman anticonceptivos hormonales orales o transdérmicos dentro de los 14 días anteriores a la dosificación o que han usado anticonceptivos hormonales implantados o inyectados dentro de los 6 meses anteriores a la dosificación.
5. Participación en otro estudio con un fármaco experimental, donde la última administración (del medicamento del estudio anterior) fue dentro de las 12 semanas anteriores a la primera administración del medicamento del estudio.
6. Tratamiento en los 3 meses anteriores con cualquier fármaco con un potencial bien definido de afectar negativamente a un órgano o sistema principal.
7. Una enfermedad grave durante los 3 meses anteriores al comienzo del período de selección.
8. Antecedentes de hipersensibilidad al medicamento del estudio, a las sustancias portadoras o a cualquier medicamento relacionado.
9. Antecedentes de cualquier tipo de malignidad.
10. Tendencia a infecciones recurrentes, infección parasitaria no tratada conocida o antecedentes de inmunodeficiencia primaria o secundaria.
11. Antecedentes de alergia a la soja o productos de soja.
12. Antecedentes de alergia a los huevos o productos derivados del huevo.
13. Antecedentes de asma bronquial o cualquier otra enfermedad broncoespástica.
14. Historia de la epilepsia.
15. Historia de la porfiria.
16. Historia de la psoriasis.
17. Historia de la dermatitis atópica.
18. Antecedentes de niveles elevados de colesterol por encima de 6,5 mmol/L.
19. Historia de la gota.
20. Historia de la artritis reumatoide.
21. Antecedentes o evidencia de enfermedad renal o insuficiencia renal.
22. Antecedentes relevantes o hallazgos clínicos o de laboratorio indicativos de enfermedad aguda o crónica, que probablemente hayan influido en el resultado del estudio.
23. Concentración de bilirrubina total, que excede el 10% de los rangos normales de laboratorio (4-30 μmol/L).
24. Donación o pérdida de sangre igual o superior a 500 ml durante las 8 semanas anteriores a la primera administración de la medicación del estudio.
25. Diagnóstico de hipotensión realizado durante el período de selección.
26. Diagnóstico de hipertensión realizado durante el período de selección o diagnóstico actual de hipertensión.
27. Pulso en reposo de > 100 latidos por minuto o < 40 latidos por minuto durante el período de selección, ya sea en decúbito supino o de pie.
28. Pruebas positivas para VIH y Hepatitis B y/o Hepatitis C.
29. Examen de orina positivo para drogas de abuso.
30. Prueba de orina positiva para el consumo de tabaco.
31. Una prueba de embarazo en suero para mujeres (gonadotropina coriónica humana beta [β-HCG]) ya sea positiva o no realizada o lactancia.
32. Vacunación con cualquier vacuna (incluidas las vacunas vivas atenuadas de virus o bacterias) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis o la planificación de haber recibido una vacuna dentro de los 3 meses posteriores a la segunda dosis.
33. Sujetos con familiares cercanos (cónyuge/pareja/hijos) que reciben una vacuna viva durante el estudio, o dentro de los 3 meses posteriores a la segunda dosis.