Eine Studie zum Vergleich der Bioverfügbarkeit und Pharmakokinetik von Cyclosporin nach intravenöser Verabreichung von NEUROSTAT®, einer CREMOPHOR® EL-freien Lipidemulsion, und SANDIMMUNE® Injektion (eine Suspension von Cyclosporin in CREMOPHOR® EL) bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Gesunde männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis < 56 Jahren.
2. Kaukasische und nicht-kaukasische Probanden.
3. Körpermasse innerhalb von 15 % der Idealmasse in Bezug auf Körpergröße und Alter (dies entspricht einem Body Mass Index [BMI] von 19 - 33 kg/m2).
4. Körpermasse nicht weniger als 60 kg und nicht mehr als 100 kg.
5. Befunde innerhalb des Bereichs der klinischen Akzeptanz in Anamnese und körperlicher Untersuchung und Laborergebnisse innerhalb der Laborreferenzbereiche für die relevanten Labortests (es sei denn, der Prüfarzt hielt die Abweichung für den Zweck der Studie für irrelevant).
6. Normales 12-Kanal-EKG und Vitalfunktionen oder Anomalien, die der Prüfarzt nicht als Disqualifikation für die Teilnahme an der Studie ansah.
7. Bereitschaft zu körperlichen Untersuchungen, Vitalparametern und Laboruntersuchungen vor, zwischen und nach dem Studium.
8. Fähigkeit, beide Einverständniserklärungen (für Screening- und zeitraumbezogene Verfahren) zu verstehen und bereit zu sein, beide Erklärungen unterschrieben zu haben.
9. Nichtraucher oder ehemaliger Raucher, der den Konsum jeglicher Form von Tabak, einschließlich Schnupftabak oder ähnlichen Produkten, mindestens 3 Monate vor der ersten Verabreichung der Studienmedikation eingestellt hat.
10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die jedoch nicht schwanger waren, nicht stillten und die entweder auf sexuelle Aktivität verzichteten oder medizinisch akzeptable und zuverlässige Verhütungsmethoden für die Dauer der Studie anwendeten. Zu den zuverlässigen Methoden der Empfängnisverhütung gehörten beispielsweise Tubenligatur, Hysterektomie, Intrauterinpessar oder eine Barrieremethode in Kombination mit einem Spermizid. Die Anwendung von hormonellen Kontrazeptiva (einschließlich eines hormonellen Intrauterinpessars) war nicht erlaubt. Nicht gebärfähige Frauen wurden möglicherweise eingeschlossen, wenn sie ein Jahr lang keine Menstruation hatten und als postmenopausal galten. Bei allen Frauen im gebärfähigen Alter wurde vor jeder Ciclosporin-Gabe ein Schwangerschaftstest durchgeführt.

Ausschlusskriterien:

1. Hinweise auf eine psychiatrische Störung, eine antagonistische Persönlichkeit, schlechte Motivation, emotionale oder intellektuelle Probleme, die wahrscheinlich die Gültigkeit der Einwilligung zur Teilnahme an der Studie oder die Fähigkeit zur Einhaltung der Protokollanforderungen eingeschränkt haben.
2. Vorgeschichte oder aktueller zwanghafter Alkoholmissbrauch (> 10 Getränke pro Woche) oder regelmäßiger Kontakt mit anderen Missbrauchsmitteln.
3. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienmedikation (innerhalb von 2 Wochen vor der Dosierung in Behandlungszeitraum 2 für Kohorte 2), es sei denn, dies hätte das Ergebnis der Studie nicht beeinflusst Studie nach Meinung des Prüfers.
4. Frauen, die innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung orale oder transdermale hormonelle Kontrazeptiva einnehmen oder innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung implantierte oder injizierte hormonelle Kontrazeptiva angewendet haben.
5. Teilnahme an einer anderen Studie mit einem experimentellen Medikament, wobei die letzte Verabreichung (der vorherigen Studienmedikation) innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienmedikation erfolgte.
6. Behandlung innerhalb der letzten 3 Monate mit einem Medikament mit einem klar definierten Potenzial zur Beeinträchtigung eines wichtigen Organs oder Systems.
7. Eine schwere Krankheit in den 3 Monaten vor Beginn des Screeningzeitraums.
8. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament, Trägersubstanzen oder verwandte Medikamente.
9. Geschichte jeder Art von Malignität.
10. Neigung zu rezidivierenden Infektionen, bekannte unbehandelte parasitäre Infektion oder primäre oder sekundäre Immunschwäche in der Vorgeschichte.
11. Vorgeschichte einer Allergie gegen Sojabohnen oder Sojaprodukte.
12. Geschichte der Allergie gegen Eier oder Eiprodukte.
13. Vorgeschichte von Bronchialasthma oder anderen bronchospastischen Erkrankungen.
14. Geschichte der Epilepsie.
15. Geschichte der Porphyrie.
16. Geschichte der Psoriasis.
17. Geschichte der atopischen Dermatitis.
18. Erhöhte Cholesterinwerte in der Vorgeschichte von über 6,5 mmol/l.
19. Geschichte der Gicht.
20. Geschichte der rheumatoiden Arthritis.
21. Vorgeschichte oder Hinweise auf eine Nierenerkrankung oder Nierenversagen.
22. Relevante Vorgeschichte oder Labor- oder klinische Befunde, die auf eine akute oder chronische Erkrankung hinweisen und wahrscheinlich das Studienergebnis beeinflusst haben.
23. Gesamtbilirubinkonzentration, die 10 % des normalen Laborbereichs (4–30 μmol/l) übersteigt.
24. Spende oder Blutverlust von 500 ml oder mehr während der 8 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienmedikation.
25. Diagnose einer Hypotonie während des Screeningzeitraums.
26. Diagnose von Bluthochdruck während des Screeningzeitraums oder aktuelle Diagnose von Bluthochdruck.
27. Ruhepuls von > 100 Schlägen pro Minute oder < 40 Schlägen pro Minute während des Untersuchungszeitraums, entweder in Rückenlage oder im Stehen.
28. Positiver Test auf HIV und Hepatitis B und/oder Hepatitis C.
29. Positiver Urintest für Missbrauchsdrogen.
30. Positiver Urintest für Tabakkonsum.
31. Ein Serum-Schwangerschaftstest für Frauen (beta humanes Choriongonadotropin [β-HCG]) entweder positiv oder nicht durchgeführt oder Laktation.
32. Impfung mit einem beliebigen Impfstoff (einschließlich lebender, attenuierter Virus- oder bakterieller Impfstoffe) innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis oder geplante Impfung innerhalb von 3 Monaten nach der zweiten Dosis.
33. Probanden mit nahen Familienmitgliedern (Ehepartner/Partner/Kinder), die während der Studie oder innerhalb von 3 Monaten nach der zweiten Dosis einen Lebendimpfstoff erhalten.