Um estudo para comparar a biodisponibilidade e a farmacocinética da ciclosporina após administração intravenosa de NEUROSTAT®, uma emulsão lipídica livre de CREMOPHOR® EL e injeção de SANDIMMUNE® (uma suspensão de ciclosporina em CREMOPHOR® EL) em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

1. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino de 18 a < 56 anos de idade.
2. Indivíduos caucasianos e não caucasianos.
3. Massa corporal dentro de 15% da massa ideal em relação à altura e idade (isso se refere a um Índice de Massa Corporal [IMC] de 19 - 33 kg/m2).
4. Massa corporal não inferior a 60 kg e não superior a 100 kg.
5. Achados dentro do intervalo de aceitabilidade clínica no histórico médico e no exame físico, e resultados laboratoriais dentro dos intervalos de referência laboratorial para os testes laboratoriais relevantes (a menos que o investigador considere o desvio irrelevante para o propósito do estudo).
6. ECG de 12 derivações e sinais vitais normais, ou anormalidades que o investigador não considerou uma desqualificação para a participação no estudo.
7. Disposição para se submeter a exames físicos pré, intermediários e pós-estudo, sinais vitais e investigações laboratoriais.
8. Capacidade de compreensão e vontade de assinar ambas as declarações de consentimento informado (para triagem e procedimentos relacionados ao período).
9. Não fumante ou ex-fumante que parou de usar qualquer forma de tabaco, incluindo rapé ou produtos similares, pelo menos 3 meses antes da primeira administração da medicação do estudo.
10. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar, mas que não estavam grávidas, não amamentando e que estavam se abstendo de atividade sexual ou usando métodos de contracepção medicamente aceitáveis ​​e confiáveis ​​durante o estudo. Exemplos de métodos confiáveis ​​de contracepção incluem laqueadura tubária, histerectomia, dispositivo intrauterino ou um método de barreira combinado com um espermicida. O uso de contraceptivos hormonais (incluindo um dispositivo intra-uterino hormonal) não foi permitido. Mulheres sem potencial para engravidar podem ter sido incluídas se não tivessem menstruação por um ano e fossem consideradas pós-menopáusicas. Um teste de gravidez foi realizado antes de cada dosagem de ciclosporina para todas as mulheres com potencial para engravidar.

Critério de exclusão:

1. Evidência de transtorno psiquiátrico, personalidade antagônica, pouca motivação, problemas emocionais ou intelectuais que provavelmente limitaram a validade do consentimento para participar do estudo ou limitaram a capacidade de cumprir os requisitos do protocolo.
2. História ou abuso atual compulsivo de álcool (> 10 drinques por semana) ou exposição regular a outras substâncias de abuso.
3. Uso de qualquer medicamento, prescrito ou de venda livre, dentro de 2 semanas antes da primeira administração da medicação do estudo (dentro de 2 semanas antes da dosagem no Período de tratamento 2 para a Coorte 2), exceto se isso não tivesse afetado o resultado do estudo na opinião do investigador.
4. Mulheres que tomam contraceptivos hormonais orais ou transdérmicos nos 14 dias anteriores à administração ou que usaram contraceptivos hormonais implantados ou injetados nos 6 meses anteriores à administração.
5. Participação em outro estudo com uma droga experimental, onde a última administração (da medicação do estudo anterior) ocorreu 12 semanas antes da primeira administração da medicação do estudo.
6. Tratamento nos últimos 3 meses com qualquer medicamento com potencial bem definido para afetar adversamente um órgão ou sistema importante.
7. Uma doença grave durante os 3 meses anteriores ao início do período de triagem.
8. Histórico de hipersensibilidade ao medicamento do estudo, substâncias transportadoras ou qualquer medicamento relacionado.
9. História de qualquer tipo de malignidade.
10. Tendência a infecções recorrentes, infecção parasitária conhecida não tratada ou história de imunodeficiência primária ou secundária.
11. História de alergia a soja ou produtos de soja.
12. Histórico de alergia a ovos ou derivados.
13. História de asma brônquica ou qualquer outra doença broncoespástica.
14. História da epilepsia.
15. História de porfiria.
16. História da psoríase.
17. Histórico de dermatite atópica.
18. Histórico de níveis elevados de colesterol acima de 6,5 mmol/L.
19. História de gota.
20. História de artrite reumatóide.
21. História ou evidência de doença renal ou insuficiência renal.
22. Histórico relevante ou achados laboratoriais ou clínicos indicativos de doença aguda ou crônica, provavelmente influenciando o resultado do estudo.
23. Concentração total de bilirrubina, que excede 10% dos intervalos laboratoriais normais (4-30 μmol/L).
24. Doação ou perda de sangue igual ou superior a 500 mL durante as 8 semanas antes da primeira administração da medicação do estudo.
25. Diagnóstico de hipotensão feito durante o período de triagem.
26. Diagnóstico de hipertensão feito durante o período de triagem ou diagnóstico atual de hipertensão.
27. Frequência de pulso em repouso > 100 batimentos por minuto ou < 40 batimentos por minuto durante o período de triagem, seja em decúbito dorsal ou em pé.
28. Teste positivo para HIV e Hepatite B e/ou Hepatite C.
29. Exame de urina positivo para drogas de abuso.
30. Teste de urina positivo para uso de tabaco.
31. Um teste de gravidez sérico para mulheres (beta gonadotrofina coriônica humana [β-HCG]) positivo ou não realizado ou lactação.
32. Vacinação com qualquer vacina (incluindo vírus vivos atenuados ou vacinas bacterianas) dentro de 4 semanas após a primeira dose ou planejamento de vacinação dentro de 3 meses após a segunda dose.
33. Indivíduos com familiares próximos (cônjuge/parceiro/filhos) recebendo uma vacina viva durante o estudo ou dentro de 3 meses após a segunda dose.