Исследование по сравнению биодоступности и фармакокинетики циклоспорина после внутривенного введения NEUROSTAT®, липидной эмульсии, не содержащей CREMOPHOR® EL, и инъекции SANDIMMUNE® (суспензия циклоспорина в CREMOPHOR® EL) у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Здоровые мужчины и женщины в возрасте от 18 до < 56 лет.
2. Кавказские и некавказские подданные.
3. Масса тела в пределах 15% от идеальной массы по отношению к росту и возрасту (это относится к индексу массы тела [ИМТ] от 19 до 33 кг/м2).
4. Масса тела не менее 60 кг и не более 100 кг.
5. Находки в пределах диапазона клинической приемлемости в истории болезни и физическом осмотре, а также лабораторные результаты в пределах лабораторных референтных диапазонов для соответствующих лабораторных тестов (если только исследователь не счел отклонение нерелевантным для цели исследования).
6. Нормальная ЭКГ в 12 отведениях и основные показатели жизнедеятельности или отклонения, которые исследователь не считал основанием для дисквалификации для участия в исследовании.
7. Готовность пройти предварительные, промежуточные и послеоперационные медицинские осмотры, жизненно важные показатели и лабораторные исследования.
8. Способность понимать и готовность подписать оба заявления об информированном согласии (для скрининга и процедур, связанных с периодом).
9. Некурящий или бывший курильщик, который прекратил употребление табака любой формы, включая нюхательный табак или аналогичные продукты, по крайней мере, за 3 месяца до первого введения исследуемого препарата.
10. Субъекты женского пола детородного возраста, но не беременные, не кормящие грудью и либо воздерживавшиеся от половой жизни, либо использующие приемлемые с медицинской точки зрения и надежные методы контрацепции на время исследования. Примеры надежных методов контрацепции включают перевязку маточных труб, гистерэктомию, внутриматочную спираль или барьерный метод в сочетании со спермицидом. Применение гормональных контрацептивов (в т.ч. гормональной внутриматочной спирали) не разрешалось. Женщины, не способные к деторождению, могли быть включены, если у них не было менструального цикла в течение одного года и они считались постменопаузальными. Тест на беременность проводился перед каждым введением циклоспорина всем женщинам детородного возраста.

Критерий исключения:

1. Доказательства психического расстройства, антагонистической личности, плохой мотивации, эмоциональных или интеллектуальных проблем, которые, вероятно, ограничивали действительность согласия на участие в исследовании или ограничивали возможность соблюдения требований протокола.
2. История или текущее компульсивное злоупотребление алкоголем (> 10 порций в неделю) или регулярное воздействие других веществ, вызывающих злоупотребление.
3. Использование любого лекарства, предписанного или безрецептурного, в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата (в течение 2 недель до дозирования в периоде лечения 2 для когорты 2), за исключением случаев, когда это не повлияло бы на исход исследования. исследование по мнению следователя.
4. Женщины, принимающие пероральные или трансдермальные гормональные контрацептивы в течение 14 дней до введения дозы или применявшие имплантированные или инъекционные гормональные контрацептивы в течение 6 месяцев до введения дозы.
5. Участие в другом исследовании с экспериментальным препаратом, где последний прием (предыдущего исследуемого препарата) был в пределах 12 недель до первого приема исследуемого препарата.
6. Лечение в течение предшествующих 3 месяцев любым лекарственным средством с четко определенным потенциалом неблагоприятного воздействия на основной орган или систему.
7. Серьезное заболевание в течение 3 месяцев до начала периода скрининга.
8. История гиперчувствительности к исследуемому лекарству, веществам-носителям или любому родственному лекарству.
9. В анамнезе любое злокачественное новообразование.
10. Склонность к рецидивирующим инфекциям, известная невылеченная паразитарная инфекция или первичный или вторичный иммунодефицит в анамнезе.
11. Аллергия на соевые бобы или соевые продукты в анамнезе.
12. Аллергия на яйца или яичные продукты в анамнезе.
13. Бронхиальная астма или любые другие бронхоспастические заболевания в анамнезе.
14. История эпилепсии.
15. История порфирии.
16. История псориаза.
17. История атопического дерматита.
18. История повышенного уровня холестерина выше 6,5 ммоль/л.
19. История подагры.
20. История ревматоидного артрита.
21. История или признаки заболевания почек или почечной недостаточности.
22. Соответствующий анамнез, лабораторные или клинические данные, указывающие на острое или хроническое заболевание, которые, вероятно, повлияли на исход исследования.
23. Концентрация общего билирубина, превышающая 10% от нормального лабораторного диапазона (4-30 мкмоль/л).
24. Донорство или потеря крови, равная или превышающая 500 мл, в течение 8 недель до первого введения исследуемого препарата.
25. Диагноз артериальной гипотензии ставится в период скрининга.
26. Диагноз артериальной гипертензии, поставленный в период скрининга или текущий диагноз артериальной гипертензии.
27. Частота пульса в покое > 100 ударов в минуту или < 40 ударов в минуту в течение периода скрининга в положении лежа или стоя.
28. Положительный результат тестирования на ВИЧ и гепатит B и/или гепатит C.
29. Положительный анализ мочи на наркотики.
30. Положительный анализ мочи на употребление табака.
31. Сывороточный тест на беременность для женщин (бета-хорионический гонадотропин человека [β-ХГЧ]) либо положительный, либо не выполненный, либо лактация.
32. Вакцинация любой вакциной (включая живые, аттенуированные вирусные или бактериальные вакцины) в течение 4 недель после первой дозы или планирование вакцинации в течение 3 месяцев после второй дозы.
33. Субъекты с близкими членами семьи (супруга/партнер/дети), получающие живую вакцину во время исследования или в течение 3 месяцев после второй дозы.