Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bètablokkers voor de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie bij kinderen

30 december 2015 bijgewerkt door: Mark Friedberg, The Hospital for Sick Children
Deze studie zal de veiligheid en haalbaarheid bepalen van het gebruik van een β-blokker (in dit geval carvedilol) bij de behandeling van pediatrische patiënten met linkerhartfalen (LHF) bij kinderen met pulmonale arteriële hypertensie (PAH). Carvedilol beïnvloedt het zenuwstelsel, hetzelfde systeem dat sterk wordt geactiveerd als reactie op stress bij patiënten met PAH. Elke patiënt krijgt een dosis carvedilol toegediend, in overeenstemming met zijn gewicht. Deze dosering wordt in de loop van het onderzoek stapsgewijs verhoogd, als de patiënt goed op het geneesmiddel reageert. De studie zal bepalen of de mogelijke nadelige bijwerkingen van carvedilol opwegen tegen de mogelijke positieve resultaten bij het verminderen van LHF. De hypothese van deze studie voorspelt dat carvedilol positieve effecten zal hebben bij de behandeling van LHF, vergelijkbaar met hun gebruik bij de behandeling van Rechterhartfalen (RHF). Dit is een single-centered pilotstudie. Elke patiënt zal ongeveer 31 weken worden bestudeerd.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

8 jaar tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten ≥ 8 en ≤ 17,5 jaar oud zijn op het moment van inschrijving in het onderzoek.
  • Patiënten moeten bij het laatste hemodynamische onderzoek een gemiddelde pulmonale arteriële druk hebben van meer dan 25 mmHg in rust in een setting van normale pulmonale arteriële wigdruk van 15 mmHg of minder met een PVR-index van meer dan 3 Woods-eenheden•m2.
  • Patiënten moeten worden gediagnosticeerd met een van de volgende: Idiopathische PAH (IPAH), PAH geassocieerd met herstelde congenitale hartziekte, PAH geassocieerd met kleine congenitale hartziekte (kleine interventriculaire communicatie, kleine interarteriële communicatie, kleine ductus arteriose)
  • Patiënten moeten klinisch stabiel zijn (d.w.z. geen veranderingen in de behandeling) gedurende de laatste 3 maanden
  • Patiënten mogen geen of minimaal bewijs hebben van vochtophoping of volumedepletie beoordeeld door klinische evaluatie (met of zonder behandeling met diuretica)
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die geen looptest van zes minuten kunnen uitvoeren (6MWT)
  • Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van pulmonale hypertensie secundair aan veno-occlusieve ziekte en/of capillaire hemangiomatose; pulmonale hypertensies als gevolg van een linkerhartaandoening
  • Patiënten die in de afgelopen 3 maanden eerder zijn behandeld met een intraveneus positief inotroop middel
  • Patiënten die momenteel bètablokkers krijgen
  • Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van reactieve luchtwegaandoeningen (bronchiale astma of gerelateerde bronchospastische aandoeningen)
  • Patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD)
  • Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van bijwerkingen op bètablokkers
  • Patiënten met een hartblok op ECG of hartslag in rust < 60 spm
  • Patiënten met systemische hypotensie (lager dan 5e percentiel voor leeftijd) komen als volgt niet in aanmerking: 1-10 jaar oud: systolische bloeddruk gedefinieerd als < [70 + (2 x leeftijd in jaren)] mmHg; Ouder dan 10 jaar: systolische bloeddruk < 90 mmHg
  • Patiënten met coagulopathie (INR < 1,5 of aantal bloedplaatjes < 50.000/mm3)
  • Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van ernstige leverinsufficiëntie (gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, slokdarmvarices, geelzucht of spider angiomata)
  • Patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (gedefinieerd als creatinineklaring < 30 ml/min/m2)
  • Patiënten met een bekende maligniteit of andere comorbiditeit die naar verwachting de overleving of het vermogen om de studie af te ronden zal beperken
  • Patiënten met trisomie 21
  • Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van het zieke-sinussyndroom
  • Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van matige of ernstige primaire obstructieve hartklepaandoening
  • Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van diabetes
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Carvedilol
Carvedilol wordt oraal toegediend. De aanvangsdosis van carvedilol is 0,05 mg/kg/dag verdeeld over 2 doses. Na twee weken, tijdens daaropvolgende wekelijkse studiebezoeken, wordt de dosis carvedilol stapsgewijs verhoogd tot 0,1 mg/kg in week 2, 0,2 mg/kg in week 3, 0,4 mg/kg in week 4, 0,6 mg/kg in week 5 en 0,8 mg/kg in week 6, wanneer de doeldosis van 0,8 mg/kg/dag (als het gewicht minder dan 62,5 kg is) of 50 mg/dag (als het gewicht meer dan 62,5 kg is) is bereikt. Deze dosering, ervan uitgaande dat er geen nadelige effecten optreden, wordt gehandhaafd tussen week 6 en week 30 van het onderzoek. Na de onderhoudsperiode van week 6 tot week 30 worden de patiënten gedurende 5 tot 7 dagen gespeend of voortgezet met een niet-onderzoeksgeneesmiddelvoorraad.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie (basislijn tot week 31)
- Incidentie van ernstige bijwerkingen gedefinieerd als bradycardie, hypotensie en syncope, verergering van symptomen, ziektetoestand en overlijden
Gedurende de hele studie (basislijn tot week 31)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verbetering van de zes minuten looptest (6MWT) en cardiopulmonale inspanningstesten (CPX)
Tijdsspanne: Over 6 maanden wisselen
Dit wordt gemeten aan de hand van het verschil in loopafstand in de 6MWT en het maximale zuurstofverbruik in de CPX, tussen de uitgangssituatie vóór de studie en na 6 maanden met onderhoudsdosis van carvedilol.
Over 6 maanden wisselen
Verbetering van echocardiogram en magnetische resonantie beeldvorming (MRI) parameters
Tijdsspanne: Over 6 maanden wisselen
Het echocardiogram zal een subjectieve beoordeling zijn van het fractionele veranderingsgebied van de rechterklep (RV) via TAPSE. De MRI zal de RV ejectiefractie meten. Beide indicatoren zullen het verschil meten tussen de basisconditie vóór het onderzoek en na 6 maanden met onderhoudsdosis carvedilol.
Over 6 maanden wisselen
Haalbaarheid van carvedilol
Tijdsspanne: Basislijn, week 0, 2, 3, 4, 5, 6, 10, 18, 22, 30, 31
  • Percentage patiënten dat de beoogde onderhoudsdosis van carvedilol bereikt
  • Percentage patiënten bij wie dosisaanpassing nodig is vanwege bradycardie en/of hypertensie
  • Percentage patiënten dat stopt met de behandeling met carvedilol vanwege ernstige bijwerkingen
Basislijn, week 0, 2, 3, 4, 5, 6, 10, 18, 22, 30, 31

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mark Friedberg, MD, The Hospital for Sick Children

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2015

Studie voltooiing

7 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 oktober 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 november 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

7 november 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

31 december 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 december 2015

Laatst geverifieerd

1 december 2015

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren