Chirurgie en/of bestralingstherapie of standaardtherapie en/of klinische observatie bij de behandeling van patiënten met eerder behandeld stadium IV niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• STAP 1 INSCHRIJVING: de patiënt heeft een diagnose van pathologisch bevestigde NSCLC door tumorbiopsie en/of aspiratie met fijne naald; gemengde tumoren worden gecategoriseerd op basis van het overheersende celtype
• STAP 1 INSCHRIJVING: de patiënt heeft een diagnose van American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7e editie stadium IV NSCLC
• STAP 1 INSCHRIJVING: drie of minder metastatische laesies (geen sites); elke laesie (inclusief een satellietknobbeltje) wordt afzonderlijk als één geteld, en intrathoracale lymfeklierbetrokkenheid (hier gedefinieerd als hilaire, mediastinale of supraclaviculaire knooppunten, N1-N3) wordt gezamenlijk als één geteld; bovendien kunnen patiënten behandeld worden voor CZS-laesies of andere symptomatische laesies die dringend lokale therapie vereisen voorafgaand aan randomisatie, maar deze laesies worden meegeteld voor het totale aantal na chemotherapie, en patiënten komen alleen in aanmerking als er resterende locaties zijn die vatbaar zijn voor lokale therapie na voorafgaande systemische therapie
• STAP 1 INSCHRIJVING: standaard geplande inductiechemotherapie gedefinieerd als: ten minste 4 cycli platina-doublet-chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte (met of zonder bevacizumab); als bekend is dat de patiënt EGFR-mutatiepositief is, erlotinib, afatinib of gefitinib gedurende >= 3 maanden, of voor patiënten met bekende EML4-ALK-fusies, crizotinib gedurende >= 3 maanden
• STAP 2 INSCHRIJVING EN RANDOMISERING: de patiënt heeft een diagnose van pathologisch bevestigd NSCLC door tumorbiopsie en/of aspiratie met fijne naald; gemengde tumoren worden gecategoriseerd op basis van het overheersende celtype
• STAP 2 INSCHRIJVING EN RANDOMISERING: de patiënt heeft een diagnose van American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7e editie stadium IV NSCLC
• STAP 2 INSCHRIJVING EN RANDOMISERING: afronding van geplande standaard inductiechemotherapie, gedefinieerd als: ten minste 4 cycli platina-doublet-chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte (met of zonder bevacizumab); als bekend is dat de patiënt EGFR-mutatiepositief is, erlotinib, afatinib of gefitinib gedurende >= 3 maanden, of voor patiënten met bekende EML4-ALK-fusies, crizotinib; merk op dat het niet verplicht is om de EGFR-mutatie of EML4-ALK-status te controleren voorafgaand aan deelname, maar patiënten die optie 2 of 3 krijgen, hadden deze moleculaire tests moeten laten uitvoeren
• STAP 2 INSCHRIJVING EN RANDOMISERING: minder dan of gelijk aan drie metastatische laesies en geen bewijs van ziekteprogressie op basis van RECIST-criteria; merk op dat patiënten die > 3 metastatische laesies hadden in stap 1 mogelijk in aanmerking komen voor opname in stap 2 als het aantal metastatische sites wordt teruggebracht tot drie of minder
• STAP 2 INSCHRIJVING EN RANDOMISERING: de prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van de patiënt is =< 2 bij aanvang van het onderzoek
• STAP 2 INSCHRIJVING EN RANDOMISATIE: absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mm^3 binnen 3 weken na aanvang van het onderzoek
• STAP 2 INSCHRIJVING EN RANDOMISATIE: aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 binnen 3 weken na aanvang van het onderzoek
• STAP 2 INSCHRIJVING EN RANDOMISATIE: witte bloedcellen (WBC) >= 3.000/mm^3 binnen 3 weken na aanvang van het onderzoek
• STAP 2 INSCHRIJVING EN RANDOMISATIE: hemoglobine >= 9 g/dL binnen 3 weken na aanvang van het onderzoek
• STAP 2 INSCHRIJVING EN RANDOMISERING: de patiënt moet een geschikte kandidaat zijn voor LCT (radiotherapie en/of chirurgie) op elke plaats van de ziekte, zoals bepaald door de behandelend arts(en); overleg met een multidisciplinair team, waaronder een medisch-oncoloog, radiotherapeut-oncoloog en thoraxchirurg, wordt aangemoedigd maar is niet verplicht
• STAP 2 INSCHRIJVING EN RANDOMISATIE: gelijktijdige chemoradiatie is toegestaan ​​als consoliderende therapie; de volgende gelijktijdige therapieën zijn toegestaan: tyrosinekinaseremmers (d.w.z. erlotinib) - kan worden toegediend met zowel gehypofractioneerde (>= 3 Gray [Gy] per fractie) als standaard gefractioneerde radiotherapie (< 3 Gy per fractie); chemotherapie op basis van platina - standaard gefractioneerde radiotherapie (< 3 Gy per fractie)
• STAP 2 INSCHRIJVING EN RANDOMISERING: bevacizumab wordt niet toegestaan ​​binnen 2 weken na aanvang van de bestralingskuur
• STAP 2 INSCHRIJVING EN RANDOMISERING: behandeling van laesies van het centrale zenuwstelsel, zoals de hersenen of de ruggengraat (voorafgaand aan eerstelijns systemische therapie), of symptomatische laesies die urgente palliatieve bestraling vereisen, is toegestaan ​​voorafgaand aan randomisatie, in welk geval de patiënt gerandomiseerd wordt aan behandeling van andere metastatische plaatsen of de primaire plaatsen (op basis van de ziekte die overblijft na eerstelijnsbehandeling); deze behandelde laesies moeten worden meegeteld voor het totale aantal metastasen op het moment van inschrijving
• STAP 2 INSCHRIJVING EN RANDOMISATIE: de patiënt heeft geïnformeerde toestemming ondertekend
• STAP 2 INSCHRIJVING EN RANDOMISERING: vrouwen die zwanger kunnen worden moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voor de duur van deelname aan de studie en gedurende zes (6) maanden na stopzetting van de studiegeneesmiddelen; vruchtbare leeftijd wordt gedefinieerd als vrouwen die in de afgelopen 12 maanden menstrueren, die geen afbinding van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen; de patiënt, als het een man is, stemt ermee in om effectieve anticonceptie of onthouding te gebruiken voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende zes (6) maanden na stopzetting van de onderzoeksgeneesmiddelen

Uitsluitingscriteria:

• STAP 1 EN 2 EN RANDOMISERING
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van ongecontroleerde angina pectoris, aritmieën of congestief hartfalen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van kwaadaardige pleurale effusies komen niet in aanmerking; pleurale effusies die door de onderzoeker te klein worden geacht voor een diagnostische thoracentese zijn toegestaan
• Patiënt is zwanger (bevestigd door serum beta-b-humaan choriongonadotrofine [HCG] indien van toepassing) of geeft borstvoeding
• Aanwezigheid van aanzienlijke vloeistof in de derde ruimte die niet kan worden gecontroleerd door drainage