Chirurgie a/nebo radiační terapie nebo standardní terapie a/nebo klinické pozorování při léčbě pacientů s dříve léčeným nemalobuněčným karcinomem plic stadia IV

Kritéria pro zařazení:

• KROK 1 ZÁŘAD: pacient má diagnózu patologicky potvrzeného NSCLC biopsií tumoru a/nebo aspirací tenkou jehlou; smíšené nádory budou kategorizovány podle převládajícího buněčného typu
• KROK 1 ZÁPIS: pacient má diagnózu American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. vydání, stadium IV NSCLC
• KROK 1 ZÁŘAD: tři nebo méně metastatických lézí (ne místa); každá léze (včetně satelitního uzlu) bude individuálně počítána jako jedna a postižení intrathorakálních lymfatických uzlin (zde definované jako hilární, mediastinální nebo supraklavikulární uzliny, N1-N3) bude společně počítáno jako jedna; kromě toho mohou pacienti před randomizací podstoupit léčbu lézí CNS nebo jiných symptomatických lézí vyžadujících naléhavou lokální terapii, ale tyto léze se budou započítávat do celkového počtu po chemoterapii a pacienti budou vhodní pouze tehdy, pokud existují zbývající místa vhodná pro lokální terapii po úvodní systémové terapii
• KROK 1 ZAŘAZENÍ: standardní indukční chemoterapie plánovaná definovaná jako: alespoň 4 cykly chemoterapie platinovým dubletem pro metastatické onemocnění (s bevacizumabem nebo bez bevacizumabu); pokud je známo, že pacient je pozitivní na mutaci EGFR, erlotinib, afatinib nebo gefitinib po dobu >= 3 měsíců, nebo u pacientů se známými fúzemi EML4-ALK, krizotinib po dobu >= 3 měsíců
• KROK 2 ZAŘAZENÍ A RANDOMIZACE: pacient má diagnózu patologicky potvrzeného NSCLC biopsií tumoru a/nebo aspirací tenkou jehlou; smíšené nádory budou kategorizovány podle převládajícího buněčného typu
• KROK 2 PŘIHLÁŠENÍ A RANDOMIZACE: pacient má diagnózu American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7. vydání fáze IV NSCLC
• KROK 2 ZAŘAZENÍ A RANDOMIZACE: dokončení standardní indukční chemoterapie plánované definované jako: alespoň 4 cykly chemoterapie platinovým dubletem pro metastatické onemocnění (s bevacizumabem nebo bez bevacizumabu); pokud je známo, že pacient je pozitivní na mutaci EGFR, erlotinib, afatinib nebo gefitinib po dobu >= 3 měsíců, nebo u pacientů se známými fúzemi EML4-ALK krizotinib; uvědomte si, že před vstupem není povinné kontrolovat mutaci EGFR nebo stav EML4-ALK, ale pacienti, kteří dostávají možnost 2 nebo 3, by měli mít tyto molekulární testy provedeny
• KROK 2 ZAŘAZENÍ A RANDOMIZACE: méně než nebo rovno třem metastatickým lézím a žádný důkaz progrese onemocnění na základě kritérií RECIST; všimněte si, že pacienti, kteří měli > 3 metastatické léze v kroku 1, mohou být způsobilí k zařazení do kroku 2, pokud se počet metastatických míst sníží na tři nebo méně
• KROK 2 ZAŘAZENÍ A RANDOMIZACE: výkonnostní stav pacienta ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG) je =< 2 při vstupu do studie
• KROK 2 ZAŘAZENÍ A RANDOMIZACE: absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/mm^3 během 3 týdnů od vstupu do studie
• KROK 2 PŘIHLÁŠENÍ A RANDOMIZACE: počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 během 3 týdnů od vstupu do studie
• KROK 2 PŘIHLÁŠENÍ A RANDOMIZACE: bílé krvinky (WBC) >= 3 000/mm^3 do 3 týdnů od vstupu do studie
• KROK 2 PŘIHLÁŠENÍ A RANDOMIZACE: hemoglobin >= 9 g/dl do 3 týdnů od vstupu do studie
• KROK 2 ZAŘAZENÍ A RANDOMIZACE: pacient musí být vhodným kandidátem pro LCT (radioterapii a/nebo chirurgický zákrok) na každém místě onemocnění, jak určí ošetřující lékař (lékaři); konzultace s multidisciplinárním týmem, včetně lékařského onkologa, radiačního onkologa a hrudního chirurga, se doporučuje, ale není vyžadována
• KROK 2 ZAŘAZENÍ A RANDOMIZACE: souběžná chemoradiace je povolena jako konsolidační terapie; jsou povoleny následující souběžné terapie: inhibitory tyrosinkinázy (tj. erlotinib) – lze podávat jak hypofrakcionovanou (>= 3 Gray [Gy] na frakci), tak standardní frakcionovanou radiační terapií (< 3 Gy na frakci); chemoterapie na bázi platiny – standardní frakcionovaná radiační terapie (< 3 Gy na frakci)
• KROK 2 PŘIHLÁŠENÍ A RANDOMIZACE: bevacizumab nebude povolen do 2 týdnů od zahájení kurzu radiační terapie
• KROK 2 ZAŘAZENÍ A RANDOMIZACE: léčba lézí centrálního nervového systému, jako je mozek nebo páteř (před systémovou terapií první linie), nebo symptomatické léze vyžadující urgentní paliativní ozařování, je povolena před randomizací, v takovém případě by byl pacient randomizován k léčbě jiných metastatických lokalizací nebo primárních lokalizací (na základě onemocnění zbývajícího po léčbě první linie); tyto léčené léze by měly být započítány do celkového počtu metastáz v době zařazení
• KROK 2 PŘIHLÁŠENÍ A RANDOMIZACE: pacient podepsal informovaný souhlas
• KROK 2 ZAŘAZENÍ A RANDOMIZACE: ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) po dobu účasti ve studii a šest (6) měsíců po vysazení studovaných léků; schopnost otěhotnět bude definována jako ženy, které měly menses během posledních 12 měsíců, které neprodělaly podvázání vejcovodů, hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; pacient, pokud je muž, souhlasí s používáním účinné antikoncepce nebo abstinence po dobu účasti ve studii a po dobu šesti (6) měsíců po vysazení studovaných léků

Kritéria vyloučení:

• KROK 1 A 2 A NÁHODNOST
• Pacient má v anamnéze nekontrolovanou anginu pectoris, arytmie nebo městnavé srdeční selhání
• Pacienti s anamnézou maligních pleurálních výpotků nejsou vhodní; pleurální výpotky považované zkoušejícím za příliš malé pro diagnostickou torakocentézu jsou přípustné
• Pacientka je těhotná (potvrzeno sérovým beta-b-lidským choriovým gonadotropinem [HCG], pokud je to relevantní) nebo kojí
• Přítomnost významné tekutiny třetího prostoru, kterou nelze ovládat drenáží