Chirurgia e/o radioterapia o terapia standard e/o osservazione clinica nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IV precedentemente trattato

Criterio di inclusione:

• FASE 1 ISCRIZIONE: il paziente ha una diagnosi di NSCLC patologicamente confermata mediante biopsia tumorale e/o agoaspirato; i tumori misti saranno classificati in base al tipo cellulare predominante
• FASE 1 ISCRIZIONE: il paziente ha una diagnosi di NSCLC in stadio IV della settima edizione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC)
• FASE 1 ISCRIZIONE: tre o meno lesioni metastatiche (non sedi); ogni lesione (compreso un nodulo satellite) sarà individualmente contata come una, e il coinvolgimento dei linfonodi intratoracici (definiti qui come linfonodi ilari, mediastinici o sopraclavicolari, N1-N3) sarà conteggiato collettivamente come uno; inoltre, i pazienti possono ricevere un trattamento per lesioni del sistema nervoso centrale o altre lesioni sintomatiche che richiedono una terapia locale urgente prima della randomizzazione, ma queste lesioni verranno conteggiate nel numero totale dopo la chemioterapia e i pazienti saranno idonei solo se vi sono siti rimanenti suscettibili di terapia locale dopo una terapia sistemica iniziale
• FASE 1 ISCRIZIONE: chemioterapia di induzione standard pianificata definita come: almeno 4 cicli di chemioterapia a base di platino per malattia metastatica (con o senza bevacizumab); se il paziente è noto per essere positivo alla mutazione EGFR, erlotinib, afatinib o gefitinib per >= 3 mesi, o per i pazienti con fusioni EML4-ALK note, crizotinib per >= 3 mesi
• FASE 2 ISCRIZIONE E RANDOMIZZAZIONE: il paziente ha una diagnosi di NSCLC patologicamente confermata mediante biopsia tumorale e/o agoaspirato; i tumori misti saranno classificati in base al tipo cellulare predominante
• FASE 2 ISCRIZIONE E RANDOMIZZAZIONE: il paziente ha una diagnosi di NSCLC in stadio IV dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7a edizione
• FASE 2 ISCRIZIONE E RANDOMIZZAZIONE: completamento della chemioterapia di induzione standard pianificata definita come: almeno 4 cicli di chemioterapia a base di platino per malattia metastatica (con o senza bevacizumab); se il paziente è noto per essere positivo alla mutazione EGFR, erlotinib, afatinib o gefitinib per >= 3 mesi, o per i pazienti con fusioni EML4-ALK note, crizotinib; si noti che non è obbligatorio controllare la mutazione EGFR o lo stato EML4-ALK prima dell'ingresso, ma i pazienti che ricevono le opzioni 2 o 3 dovrebbero aver eseguito questi test molecolari
• FASE 2 ISCRIZIONE E RANDOMIZZAZIONE: meno o uguale a tre lesioni metastatiche e nessuna evidenza di progressione della malattia in base ai criteri RECIST; si noti che i pazienti che avevano > 3 lesioni metastatiche nella Fase 1 possono essere idonei per l'arruolamento nella Fase 2 se il numero di siti metastatici è ridotto a tre o meno
• FASE 2 ISCRIZIONE E RANDOMIZZAZIONE: il performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) del paziente è =<2 all'ingresso nello studio
• FASE 2 ISCRIZIONE E RANDOMIZZAZIONE: conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mm^3 entro 3 settimane dall'ingresso nello studio
• FASE 2 ISCRIZIONE E RANDOMIZZAZIONE: conta piastrinica >= 100.000/mm^3 entro 3 settimane dall'ingresso nello studio
• FASE 2 ISCRIZIONE E RANDOMIZZAZIONE: globuli bianchi (WBC) >= 3.000/mm^3 entro 3 settimane dall'ingresso nello studio
• FASE 2 ISCRIZIONE E RANDOMIZZAZIONE: emoglobina >= 9 g/dL entro 3 settimane dall'ingresso nello studio
• FASE 2 ISCRIZIONE E RANDOMIZZAZIONE: il paziente deve essere un candidato idoneo per LCT (radioterapia e/o chirurgia) in ogni sede della malattia, come determinato dal medico curante; la consultazione con un team multidisciplinare, tra cui un oncologo medico, un radioterapista e un chirurgo toracico, è incoraggiata ma non richiesta
• FASE 2 ISCRIZIONE E RANDOMIZZAZIONE: la chemioradioterapia concomitante è consentita come terapia di consolidamento; sono consentite le seguenti terapie concomitanti: inibitori della tirosin-chinasi (es. erlotinib) - può essere somministrato sia con radioterapia ipofrazionata (>= 3 Gray [Gy] per frazione) che con radioterapia frazionata standard (< 3 Gy per frazione); chemioterapia a base di platino - radioterapia frazionata standard (< 3 Gy per frazione)
• FASE 2 ISCRIZIONE E RANDOMIZZAZIONE: bevacizumab non sarà consentito entro 2 settimane dall'inizio del ciclo di radioterapia
• FASE 2 ISCRIZIONE E RANDOMIZZAZIONE: il trattamento delle lesioni del sistema nervoso centrale, come il cervello o la colonna vertebrale (prima della terapia sistemica di prima linea), o le lesioni sintomatiche che richiedono radiazioni palliative urgenti, è consentito prima della randomizzazione, nel qual caso il paziente sarà randomizzato al trattamento di altri siti metastatici o dei siti primari (in base alla malattia residua dopo il trattamento di prima linea); queste lesioni trattate devono essere conteggiate nel numero totale di metastasi al momento dell'arruolamento
• STEP 2 ISCRIZIONE E RANDOMIZZAZIONE: il paziente ha firmato il consenso informato
• FASE 2 ISCRIZIONE E RANDOMIZZAZIONE: le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) per la durata della partecipazione allo studio e per sei (6) mesi dopo l'interruzione dei farmaci in studio; il potenziale fertile sarà definito come donne che hanno avuto mestruazioni negli ultimi 12 mesi, che non hanno subito legatura delle tube, isterectomia o ovariectomia bilaterale; se una donna rimane incinta o sospetta di essere incinta durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante; il paziente, se di sesso maschile, accetta di utilizzare una contraccezione efficace o l'astinenza per la durata della partecipazione allo studio e per sei (6) mesi dopo l'interruzione dei farmaci in studio

Criteri di esclusione:

• FASI 1 E 2 E RANDOMIZZAZIONE
• Il paziente ha una storia di angina incontrollata, aritmie o insufficienza cardiaca congestizia
• I pazienti con una storia di versamenti pleurici maligni non sono eleggibili; sono ammessi versamenti pleurici ritenuti dallo sperimentatore troppo piccoli per una toracentesi diagnostica
• La paziente è incinta (confermata dalla beta-b-gonadotropina corionica umana [HCG] se applicabile) o sta allattando
• Presenza di fluido del terzo spazio significativo che non può essere controllato dal drenaggio