Chirurgia i/lub radioterapia lub terapia standardowa i/lub obserwacja kliniczna w leczeniu pacjentów z wcześniej leczonym niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium IV

Kryteria przyjęcia:

• KROK 1 REKRUTACJA: pacjent ma rozpoznanie patologicznie potwierdzonego NSCLC na podstawie biopsji guza i/lub aspiracji cienkoigłowej; guzy mieszane zostaną podzielone na kategorie według dominującego typu komórek
• KROK 1 REKRUTACJA: pacjent ma rozpoznanie Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC) wydanie 7, stopień IV NSCLC
• KROK 1 REKRUTACJA: trzy lub mniej zmian przerzutowych (nie miejsc); każda zmiana (w tym guzek satelitarny) będzie indywidualnie liczona jako jedna, a zajęcie węzłów chłonnych wewnątrz klatki piersiowej (zdefiniowane tutaj jako węzły wnękowe, śródpiersiowe lub nadobojczykowe, N1-N3) będzie łącznie liczone jako jedna; ponadto pacjenci mogą otrzymać leczenie zmian w OUN lub innych zmian objawowych wymagających pilnej terapii miejscowej przed randomizacją, ale te zmiany będą wliczane do całkowitej liczby po chemioterapii, a pacjenci będą kwalifikowani tylko wtedy, gdy pozostaną miejsca nadające się do leczenia miejscowego po wstępnej terapii systemowej
• KROK 1 REKRUTACJA: planowana standardowa chemioterapia indukcyjna zdefiniowana jako: co najmniej 4 cykle podwójnej chemioterapii platyną w chorobie przerzutowej (z bewacyzumabem lub bez); jeśli u pacjenta wiadomo, że ma mutację EGFR, erlotynib, afatynib lub gefitynib przez >= 3 miesiące lub u pacjentów z rozpoznaną fuzją EML4-ALK, kryzotynib przez >= 3 miesiące
• KROK 2 REKRUTACJA I RANDOMIZACJA: pacjent ma rozpoznanie patologicznie potwierdzonego NSCLC na podstawie biopsji guza i/lub aspiracji cienkoigłowej; guzy mieszane zostaną podzielone na kategorie według dominującego typu komórek
• KROK 2 REKRUTACJA I RANDOMIZACJA: pacjent ma rozpoznanie Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC) 7. edycja, stopień IV NSCLC
• KROK 2 REKRUTACJA I RANDOMIZACJA: zakończenie standardowej planowanej chemioterapii indukcyjnej zdefiniowanej jako: co najmniej 4 cykle podwójnej chemioterapii platyną w chorobie przerzutowej (z bewacyzumabem lub bez); jeśli u pacjenta wiadomo, że ma mutację EGFR, erlotynib, afatynib lub gefitynib przez >= 3 miesiące lub u pacjentów ze znaną fuzją EML4-ALK, kryzotynib; należy pamiętać, że sprawdzenie mutacji EGFR lub statusu EML4-ALK przed przyjęciem nie jest obowiązkowe, ale pacjenci, którzy otrzymują opcję 2 lub 3, powinni byli wykonać te badania molekularne
• KROK 2 REKRUTACJA I RANDOMIZACJA: mniejsza lub równa trzem zmianom przerzutowym i brak dowodów na progresję choroby na podstawie kryteriów RECIST; należy pamiętać, że pacjenci, u których w stopniu 1 stwierdzono > 3 zmiany przerzutowe, mogą kwalifikować się do włączenia do etapu 2, jeśli liczba miejsc przerzutowych zostanie zmniejszona do trzech lub mniej
• KROK 2 REKRUTACJA I RANDOMIZACJA: stan sprawności pacjenta we Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi =< 2 w momencie włączenia do badania
• KROK 2 REKRUTACJA I RANDOMIZACJA: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia badania
• KROK 2 REKRUTACJA I RANDOMIZACJA: liczba płytek krwi >= 100 000/mm^3 w ciągu 3 tygodni od włączenia do badania
• KROK 2 REKRUTACJA I RANDOMIZACJA: białe krwinki (WBC) >= 3000/mm^3 w ciągu 3 tygodni od włączenia do badania
• KROK 2 REKRUTACJA I RANDOMIZACJA: hemoglobina >= 9 g/dl w ciągu 3 tygodni od włączenia do badania
• KROK 2 REKRUTACJA I RANDOMIZACJA: pacjent musi być odpowiednim kandydatem do LCT (radioterapii i/lub zabiegu chirurgicznego) w każdym miejscu choroby, określonym przez lekarza prowadzącego; konsultacja z multidyscyplinarnym zespołem, w tym onkologiem, radioterapeutą i torakochirurgiem jest wskazana, ale nie wymagana
• KROK 2 REKRUTACJA I RANDOMIZACJA: jednoczesna radiochemioterapia jest dozwolona jako terapia konsolidująca; dozwolone są następujące jednoczesne terapie: inhibitory kinazy tyrozynowej (tj. erlotynib) – może być podawany zarówno z radioterapią hipofrakcjonowaną (>= 3 Gray [Gy] na frakcję), jak i standardową radioterapią frakcjonowaną (< 3 Gy na frakcję); chemioterapia oparta na związkach platyny - standardowa radioterapia frakcjonowana (< 3 Gy na frakcję)
• KROK 2 REKRUTACJA I RANDOMIZACJA: bewacyzumab nie będzie dopuszczony w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia kursu radioterapii
• KROK 2 REKRUTACJA I RANDOMIZACJA: leczenie zmian w ośrodkowym układzie nerwowym, takich jak mózg lub kręgosłup (przed leczeniem systemowym pierwszego rzutu) lub zmian objawowych wymagających pilnej radioterapii paliatywnej, jest dozwolone przed randomizacją, w takim przypadku pacjent byłby randomizowany do leczenia innych miejsc przerzutowych lub miejsc pierwotnych (w zależności od choroby pozostającej po leczeniu pierwszego rzutu); te leczone zmiany należy wliczyć do całkowitej liczby przerzutów w momencie włączenia
• KROK 2 REKRUTACJA I RANDOMIZACJA: pacjent podpisał świadomą zgodę
• KROK 2 REKRUTACJA I RANDOMIZACJA: kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przez cały okres udziału w badaniu i przez sześć (6) miesięcy po odstawieniu badanych leków; potencjał rozrodczy zostanie zdefiniowany jako kobiety, które miesiączkowały w ciągu ostatnich 12 miesięcy, które nie miały podwiązania jajowodów, histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego; pacjent, jeśli jest mężczyzną, wyraża zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji lub abstynencję przez okres udziału w badaniu oraz przez sześć (6) miesięcy po odstawieniu badanych leków

Kryteria wyłączenia:

• KROK 1 I 2 ORAZ RANDOMIZACJA
• Pacjent ma historię niekontrolowanej dławicy piersiowej, arytmii lub zastoinowej niewydolności serca
• Pacjenci ze złośliwym wysiękiem opłucnowym w wywiadzie nie kwalifikują się; dopuszczalne są wysięki opłucnowe uznane przez badacza za małe do diagnostycznej toracentezy
• Pacjentka jest w ciąży (potwierdzona badaniem beta-b-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG] w surowicy krwi, jeśli dotyczy) lub karmi piersią
• Obecność znaczącego płynu trzeciej przestrzeni, którego nie można kontrolować przez drenaż