Cirurgia e/ou radioterapia ou terapia padrão e/ou observação clínica no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IV previamente tratado

Critério de inclusão:

• ETAPA 1 INSCRIÇÃO: o paciente tem diagnóstico de CPNPC confirmado patologicamente por biópsia do tumor e/ou aspiração com agulha fina; tumores mistos serão categorizados pelo tipo de célula predominante
• ETAPA 1 INSCRIÇÃO: o paciente tem diagnóstico de NSCLC estágio IV do American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7ª edição
• ETAPA 1 INSCRIÇÃO: três ou menos lesões metastáticas (não localizadas); cada lesão (incluindo um nódulo satélite) será contada individualmente como uma, e o envolvimento linfonodal intratorácico (definido aqui como linfonodos hilares, mediastinais ou supraclaviculares, N1-N3) será contado coletivamente como um; além disso, os pacientes podem receber tratamento para lesões do SNC ou outras lesões sintomáticas que requerem terapia local urgente antes da randomização, mas essas lesões serão contadas para o número total após a quimioterapia, e os pacientes só serão elegíveis se houver locais remanescentes passíveis de terapia local após terapia sistêmica inicial
• ETAPA 1 INSCRIÇÃO: quimioterapia de indução padrão planejada definida como: pelo menos 4 ciclos de quimioterapia dupla de platina para doença metastática (com ou sem bevacizumabe); se o paciente for positivo para mutação EGFR, erlotinibe, afatinibe ou gefitinibe por >= 3 meses, ou para pacientes com fusões EML4-ALK conhecidas, crizotinibe por >= 3 meses
• ETAPA 2 INSCRIÇÃO E RANDOMIZAÇÃO: o paciente tem diagnóstico de CPNPC confirmado patologicamente por biópsia do tumor e/ou aspiração com agulha fina; tumores mistos serão categorizados pelo tipo de célula predominante
• ETAPA 2 INSCRIÇÃO E RANDOMIZAÇÃO: o paciente tem diagnóstico de NSCLC estágio IV do American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7ª edição
• ETAPA 2 INSCRIÇÃO E RANDOMIZAÇÃO: conclusão da quimioterapia de indução padrão planejada definida como: pelo menos 4 ciclos de quimioterapia dupla de platina para doença metastática (com ou sem bevacizumabe); se o paciente for positivo para mutação EGFR, erlotinibe, afatinibe ou gefitinibe por >= 3 meses, ou para pacientes com fusões EML4-ALK conhecidas, crizotinibe; observe que não é obrigatório verificar a mutação EGFR ou o status EML4-ALK antes da entrada, mas os pacientes que recebem as opções 2 ou 3 devem ter realizado esses testes moleculares
• ETAPA 2 INSCRIÇÃO E RANDOMIZAÇÃO: menor ou igual a três lesões metastáticas e nenhuma evidência de progressão da doença com base nos critérios RECIST; observe que pacientes com > 3 lesões metastáticas na Etapa 1 podem ser elegíveis para inscrição na Etapa 2 se o número de locais metastáticos for reduzido para três ou menos
• ETAPA 2 INSCRIÇÃO E RANDOMIZAÇÃO: o status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) do paciente é =< 2 na entrada do estudo
• ETAPA 2 INSCRIÇÃO E RANDOMIZAÇÃO: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mm^3 dentro de 3 semanas após a entrada no estudo
• ETAPA 2 INSCRIÇÃO E RANDOMIZAÇÃO: contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 dentro de 3 semanas após a entrada no estudo
• ETAPA 2 INSCRIÇÃO E RANDOMIZAÇÃO: glóbulos brancos (WBC) >= 3.000/mm^3 dentro de 3 semanas após a entrada no estudo
• ETAPA 2 INSCRIÇÃO E RANDOMIZAÇÃO: hemoglobina >= 9 g/dL dentro de 3 semanas após a entrada no estudo
• ETAPA 2 INSCRIÇÃO E RANDOMIZAÇÃO: o paciente deve ser um candidato adequado para LCT (radioterapia e/ou cirurgia) para cada local da doença, conforme determinado pelo(s) médico(s) assistente(s); a consulta com uma equipe multidisciplinar, incluindo um oncologista médico, um radioterapeuta e um cirurgião torácico, é incentivada, mas não obrigatória
• ETAPA 2 INSCRIÇÃO E RANDOMIZAÇÃO: a quimiorradiação concomitante é permitida como terapia de consolidação; as seguintes terapias concomitantes são permitidas: inibidores de tirosina quinase (i.e. erlotinibe) - pode ser administrado com radioterapia hipofracionada (>= 3 Gray [Gy] por fração) e fracionada padrão (< 3 Gy por fração); quimioterapia à base de platina - radioterapia fracionada padrão (< 3 Gy por fração)
• ETAPA 2 INSCRIÇÃO E RANDOMIZAÇÃO: bevacizumabe não será permitido dentro de 2 semanas após o início do curso de radioterapia
• ETAPA 2 INSCRIÇÃO E RANDOMIZAÇÃO: o tratamento de lesões do sistema nervoso central, como cérebro ou coluna vertebral (antes da terapia sistêmica de primeira linha), ou lesões sintomáticas que requerem radiação paliativa urgente, é permitido antes da randomização, caso em que o paciente seria randomizado ao tratamento de outros locais metastáticos ou dos locais primários (com base na doença remanescente após o tratamento de primeira linha); essas lesões tratadas devem ser contadas para o número total de metástases no momento da inscrição
• ETAPA 2 INSCRIÇÃO E RANDOMIZAÇÃO: o paciente assinou o consentimento informado
• ETAPA 2 INSCRIÇÃO E RANDOMIZAÇÃO: as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal ou método de controle de natalidade de barreira; abstinência) durante a participação no estudo e por seis (6) meses após a descontinuação dos medicamentos do estudo; o potencial para engravidar será definido como mulheres que tiveram menstruação nos últimos 12 meses, que não tiveram laqueadura tubária, histerectomia ou ooforectomia bilateral; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; o paciente, se homem, concorda em usar contracepção eficaz ou abstinência durante a participação no estudo e por seis (6) meses após a descontinuação dos medicamentos do estudo

Critério de exclusão:

• PASSOS 1 E 2 E RANDOMIZAÇÃO
• O paciente tem história de angina descontrolada, arritmias ou insuficiência cardíaca congestiva
• Pacientes com história de derrames pleurais malignos não são elegíveis; derrames pleurais considerados pelo investigador muito pequenos para uma toracocentese diagnóstica são permitidos
• A paciente está grávida (confirmado por soro beta-b-gonadotrofina coriônica humana [HCG] se aplicável) ou está amamentando
• Presença de fluido significativo no terceiro espaço que não pode ser controlado por drenagem