Onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van RO4995819 versus placebo als aanvullende Tx bij patiënten met ernstige depressieve stoornis

Inclusiecriteria:

Patiënten komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als ze aan alle volgende criteria voldoen:

1. Een poliklinische patiënt met een primaire diagnose van depressieve stoornis zonder psychotische kenmerken
2. Onvoldoende reactie op huidige, aanhoudende antidepressiva tx van SSRI/SNRI.
3. Minstens 1 maar niet meer dan 2 mislukte behandelingen met antidepressiva hebben tijdens de indexdepressieve episode

4. Dosis/duur van behandeling met antidepressiva in indexepisode kan worden geverifieerd door documentatie van een van de volgende:

   1. Med-records;
   2. apotheekdossiers;
   3. Behandelend en/of verwijzend arts (vermelding medicatie, dosis, behandeldata).
5. Documentatie van de klinische/behandelingsgeschiedenis moet beschikbaar zijn.
6. Indexdepressieve episode begon binnen 1 jaar na screening.
7. Bevestigde naleving met huidige SSRI/SNRI-behandeling op basis van bloedonderzoek.
8. Bestaande med-regimes moeten gedurende 6 weken voorafgaand aan de screening stabiel zijn
9. 18-65 jaar op het moment van toestemming
10. BMI 18,0 tot 35,0 kg/m2 incl.

11. Patiënten met voortplantingsvermogen moeten ermee instemmen om gespecificeerde anticonceptie te gebruiken tijdens de tx-periode en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

    • Mannen met partners die zwanger kunnen worden of partners moeten een barrièremethode van anticonceptie gebruiken of seksueel onthouding blijven.
    • Vrouwen die niet chirurgisch steriel zijn (afbinden van de eileiders, verwijdering van eierstokken of baarmoeder) of postmenopauzaal (geen spontane menstruatie gedurende minstens 1 jaar bevestigd door een hormoonpanel [FSH en 17βestradiol]) moeten overeenkomen om 2 adequate methodes van anticonceptie, waaronder ten minste één methode met een faalpercentage van < 1% per jaar (bijv. hormonale implantaten, gecombineerde orale anticonceptiva, gesteriliseerde partner, onthouding).
12. In staat om deel te nemen en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten worden uitgesloten van deze studie als het antwoord 'ja' is op een van de volgende punten:

Huidige en vroegere behandelingsgeschiedenis:

1. Ontvangt momenteel tx met 3 of meer antidepressiva.
2. Ontvangt momenteel tx met verboden medicijnen.
3. Aanzienlijk voortdurend gebruik van hoge doses barbituraten, benzodiazepinen of andere anxiolytica.
4. Eerder ontvangen RO4995819.
5. Deelgenomen aan een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen tijdens 6 maanden screening of in een depressieve episode.
6. Voorgeschiedenis van non-respons op elektroconvulsietherapie (ECT), nervus vagus stimulatie (VNS) of repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (RTMS).
7. Van plan zijn om het huidige regime van individuele psychotherapie, waaronder cognitieve gedragstherapie, te starten/wijzigen gedurende de 6 weken durende behandelperiode van het onderzoek en de eerste 2 weken van de follow-up.
8. Huidige DSM-IV-TR as I-diagnose behalve angstcomorbiditeit
9. Verleden of huidige psychotische symptomen.
10. Stemmingsstoornis als gevolg van een medische aandoening of middelengebruik/misbruik/afhankelijkheid.
11. Gevestigde persoonlijkheidsstoornis
12. Alcohol- en/of drugsmisbruik/-afhankelijkheid gedurende de laatste 6 maanden.
13. Een aanzienlijk risico op suïcidaal gedrag
14. Vroegere of huidige neurologische aandoening.
15. Huidige eetstoornis
16. Abnormale schildklierfunctie.
17. Actieve ziekte van het bovenste deel van het maagdarmkanaal
18. Onstabiele medische toestand die een onaanvaardbaar risico zou kunnen vormen voor de patiënt in dit onderzoek.
19. Positief resultaat op hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) of HIV 1 en 2.
20. Positieve test voor misbruik van drugs.
21. Afwijking op 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), inclusief een QTcF van ≥450 milliseconden.
22. Lab afwijking
23. Positieve zwangerschapstest, borstvoeding of intentie om zwanger te worden tijdens de proefperiode.