Untersuchen Sie die Wirksamkeit und Sicherheit von RO4995819 im Vergleich zu Placebo als Zusatztherapie bei Patienten mit schwerer depressiver Störung

Einschlusskriterien:

Patienten können an dieser Studie teilnehmen, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Ein ambulanter Patient mit der Primärdiagnose einer schweren depressiven Störung ohne psychotische Merkmale
2. Unzureichende Reaktion auf die aktuelle, andauernde antidepressive Gabe von SSRI/SNRI.
3. Mindestens 1, aber nicht mehr als 2 Therapieversagen mit Antidepressiva während der indexdepressiven Episode

4. Dosis/Dauer der Antidepressivum-Behandlung bei einer Indexepisode kann anhand einer der folgenden Unterlagen überprüft werden:

   1. Medizinische Aufzeichnungen;
   2. Apothekenunterlagen;
   3. Behandelnder und/oder überweisender Arzt (mit Angabe von Medikamenten, Dosis, Behandlungsterminen).
5. Eine Dokumentation der klinischen/Behandlungsgeschichte muss verfügbar sein.
6. Die indexdepressive Episode begann innerhalb eines Jahres nach dem Screening.
7. Bestätigte Compliance mit der aktuellen SSRI/SNRI-Behandlung basierend auf einem Blutbild.
8. Vorhandene medikamentöse Therapien sollten vor dem Screening sechs Wochen lang stabil sein
9. 18-65 Jahre alt zum Zeitpunkt der Einwilligung
10. BMI 18,0 bis 35,0 kg/m2 inkl.

11. Patienten mit reproduktivem Potenzial müssen der Anwendung eines bestimmten Verhütungsschutzes während der Schwangerschaftsperiode und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen:

    • Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter oder Partner müssen eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden oder sexuell abstinent bleiben.
    • Frauen, die weder chirurgisch steril (Tubenligatur, Entfernung von Eierstöcken oder Gebärmutter) noch postmenopausal sind (keine spontanen Menstruationsperioden für mindestens 1 Jahr, bestätigt durch ein Hormongremium [FSH und 17β-Östradiol]), müssen der Anwendung von zwei geeigneten Methoden zustimmen Empfängnisverhütung, einschließlich mindestens einer Methode mit einer Ausfallrate von < 1 % pro Jahr (z. B. Hormonimplantate, kombinierte orale Kontrazeptiva, vasektomierter Partner, Abstinenz).
12. Kann teilnehmen und ist bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

Patienten werden von dieser Studie ausgeschlossen, wenn die Antwort auf eine der folgenden Fragen „Ja“ lautet:

Aktueller und zurückliegender Behandlungsverlauf:

1. Erhält derzeit eine Therapie mit 3 oder mehr Antidepressiva.
2. Erhält derzeit eine Sendung mit verbotenen Medikamenten.
3. Erheblicher Dauerkonsum hoher Dosen von Barbituraten, Benzodiazepinen oder anderen angstlösenden Arzneimitteln.
4. Zuvor RO4995819 erhalten.
5. Teilnahme an einer Prüfpräparat- oder Gerätestudie mit 6-monatigem Screening oder einer indexdepressiven Episode.
6. Keine Reaktion auf Elektrokrampftherapie (ECT), Vagusnervstimulation (VNS) oder repetitive transkranielle Magnetstimulation (RTMS).
7. Planen Sie, während des 6-wöchigen Behandlungszeitraums der Studie und der ersten 2 Wochen der Nachbeobachtung mit dem aktuellen Schema der individuellen Psychotherapie, einschließlich kognitiver Verhaltenstherapie, zu beginnen/zu ändern.
8. Vorliegende DSM-IV-TR-Achse-I-Diagnose mit Ausnahme der Angst-Komorbidität
9. Frühere oder gegenwärtige psychotische Symptome.
10. Stimmungsstörung aufgrund einer Erkrankung oder Substanzgebrauch/-missbrauch/-abhängigkeit.
11. Etablierte Persönlichkeitsstörung
12. Alkohol- und/oder Substanzmissbrauch/-abhängigkeit in den letzten 6 Monaten.
13. Ein erhebliches Risiko für suizidales Verhalten
14. Frühere oder aktuelle neurologische Störung.
15. Vorhandene Essstörung
16. Abnormale Schilddrüsenfunktion.
17. Aktive Erkrankung des oberen Gastrointestinaltrakts
18. Instabiler medizinischer Zustand, der für den Patienten in dieser Studie ein inakzeptables Risiko darstellen könnte.
19. Positives Ergebnis bei Hepatitis B (HBV), Hepatitis C (HCV) oder HIV 1 und 2.
20. Positiver Test auf Drogenmissbrauch.
21. Abnormalität im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), einschließlich eines QTcF von ≥450 Millisekunden.
22. Laboranomalie
23. Positiver Schwangerschaftstest, Stillen oder Absicht, während der Studie schwanger zu werden.