Zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa RO4995819 w porównaniu z placebo jako uzupełniającej Tx u pacjentów z dużym zaburzeniem depresyjnym

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci kwalifikują się do włączenia do tego badania, jeśli spełniają wszystkie poniższe kryteria:

1. Pacjent ambulatoryjny z rozpoznaniem pierwotnym dużego zaburzenia depresyjnego bez cech psychotycznych
2. Niewystarczająca odpowiedź na obecne, trwające leki przeciwdepresyjne tx SSRI/SNRI.
3. Posiadanie co najmniej 1, ale nie więcej niż 2 niepowodzeń leczenia przeciwdepresyjnego we wskaźniku epizodu depresyjnego

4. Dawkę/czas trwania leczenia przeciwdepresyjnego w epizodzie indeksu można zweryfikować na podstawie dokumentacji z jednego z poniższych:

   1. Dokumentacja medyczna;
   2. Dokumentacja apteczna;
   3. Lekarz prowadzący i/lub kierujący (ze wskazaniem leku, dawki, daty leczenia).
5. Musi być dostępna dokumentacja historii klinicznej/leczenia.
6. Indeks epizod depresyjny rozpoczął się po 1 roku badań przesiewowych.
7. Potwierdzona zgodność z bieżącym leczeniem SSRI/SNRI na podstawie badania krwi.
8. Istniejące schematy leczenia powinny być stabilne przez 6 tygodni przed badaniem przesiewowym
9. 18-65 lat w momencie wyrażenia zgody
10. BMI 18,0 do 35,0 kg/m2 z uwzględnieniem

11. Pacjenci z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie określonej ochrony antykoncepcyjnej w okresie tx i przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce badanego leku:

    • Mężczyźni z partnerami w wieku rozrodczym lub partnerami muszą stosować mechaniczne metody antykoncepcji lub zachować abstynencję seksualną.
    • Kobiety, które nie są sterylne chirurgicznie (podwiązanie jajowodów, usunięcie jajników lub macicy) lub po menopauzie (brak samoistnych miesiączek przez co najmniej 1 rok potwierdzony panelem hormonalnym [FSH i 17βestradiol]) muszą wyrazić zgodę na zastosowanie 2 odpowiednich metod antykoncepcja, w tym co najmniej jedna metoda, której odsetek niepowodzeń wynosi < 1% rocznie (np. implanty hormonalne, złożone doustne środki antykoncepcyjne, partner po wazektomii, abstynencja).
12. Zdolność do uczestnictwa i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci są wykluczani z tego badania, jeśli odpowiedź brzmi „tak” na którekolwiek z poniższych pytań:

Obecna i przeszła historia leczenia:

1. Obecnie otrzymuje tx z 3 lub więcej lekami przeciwdepresyjnymi.
2. Obecnie otrzymuję tx z zabronionymi lekami.
3. Znaczne ciągłe stosowanie dużych dawek barbituranów, benzodiazepin lub innych leków przeciwlękowych.
4. Wcześniej otrzymano RO4995819.
5. Uczestniczył w badaniu dotyczącym eksperymentalnego leku lub urządzenia w ciągu 6 miesięcy badania przesiewowego lub we wskaźnikowym epizodzie depresyjnym.
6. Historia braku odpowiedzi na terapię elektrowstrząsową (ECT), stymulację nerwu błędnego (VNS) lub powtarzalną przezczaszkową stymulację magnetyczną (RTMS).
7. Planowanie rozpoczęcia/zmiany obecnego schematu psychoterapii indywidualnej, w tym terapii poznawczo-behawioralnej podczas 6-tygodniowego okresu leczenia objętego badaniem i pierwszych 2 tygodni obserwacji.
8. Obecna diagnoza DSM-IV-TR osi I, z wyjątkiem współwystępowania lęku
9. Przeszłe lub obecne objawy psychotyczne.
10. Zaburzenia nastroju spowodowane stanem zdrowia lub używaniem / nadużywaniem / uzależnieniem od substancji.
11. Utrwalone zaburzenie osobowości
12. Nadużywanie/uzależnienie od alkoholu i/lub substancji odurzających w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
13. Znaczne ryzyko zachowań samobójczych
14. Przeszłe lub obecne zaburzenie neurologiczne.
15. Obecne zaburzenie odżywiania
16. Nieprawidłowa czynność tarczycy.
17. Czynna choroba górnego odcinka przewodu pokarmowego
18. Niestabilny stan zdrowia, który może stanowić niedopuszczalne ryzyko dla pacjenta w tym badaniu.
19. Pozytywny wynik na wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV), wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) lub HIV 1 i 2.
20. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków.
21. Nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) z 12 odprowadzeń, w tym odstęp QTcF ≥450 milisekund.
22. Nieprawidłowość laboratoryjna
23. Pozytywny wynik testu ciążowego, karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania.