Investigar a eficácia e a segurança de RO4995819 versus placebo como adjuvante Tx em pacientes com transtorno depressivo maior

Critério de inclusão:

Os pacientes são elegíveis para inclusão neste estudo se atenderem a todos os seguintes critérios:

1. Paciente ambulatorial com diagnóstico primário de transtorno depressivo maior sem características psicóticas
2. Resposta inadequada ao tx antidepressivo atual e contínuo de SSRI/SNRI.
3. Tendo pelo menos 1, mas não mais do que 2 falhas no tratamento antidepressivo com o episódio depressivo índice

4. A dose/duração do tratamento antidepressivo no episódio índice pode ser verificada pela documentação de um dos seguintes:

   1. Registros médicos;
   2. Registros de farmácia;
   3. Médico responsável e/ou de referência (indicando medicação, dose, datas de tratamento).
5. A documentação do histórico clínico/tratamento deve estar disponível.
6. Índice de episódio depressivo iniciado com 1 ano de triagem.
7. Conformidade confirmada com o tratamento atual com SSRI/SNRI com base na triagem de sangue.
8. Os regimes medicamentosos existentes devem permanecer estáveis ​​por 6 semanas antes da triagem
9. 18-65 anos na hora do consentimento
10. IMC 18,0 a 35,0 kg/m2 inc.

11. Pacientes com potencial reprodutivo devem concordar em usar proteção contraceptiva especificada durante o período de tx e por pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo:

    • Homens com parceiras em idade fértil ou parceiras devem usar um método contraceptivo de barreira ou permanecer sexualmente abstinentes.
    • Mulheres que não são cirurgicamente estéreis (ligadura de trompas, remoção de ovários ou útero) ou pós-menopáusicas (sem períodos menstruais espontâneos por pelo menos 1 ano confirmado por um painel hormonal [FSH e 17βestradiol]) devem concordar em usar 2 métodos adequados de contracepção, incluindo pelo menos um método com taxa de falha < 1% ao ano (por exemplo, implantes hormonais, contraceptivos orais combinados, parceiro vasectomizado, abstinência).
12. Capaz de participar e disposto a dar consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

Os pacientes são excluídos deste estudo se a resposta for 'sim' para qualquer um dos seguintes:

Histórico de tratamento atual e passado:

1. Atualmente recebendo tx com 3 ou mais antidepressivos.
2. Atualmente recebendo tx com remédios proibidos.
3. Uso contínuo significativo de altas doses de barbitúricos, benzodiazepínicos ou outras drogas ansiolíticas.
4. Anteriormente recebeu RO4995819.
5. Participou de um estudo experimental de medicamento ou dispositivo com 6 meses de triagem ou em episódio depressivo índice.
6. História de não resposta à terapia eletroconvulsiva (ECT), estimulação do nervo vago (VNS) ou estimulação magnética transcraniana repetitiva (RTMS).
7. Planejamento para iniciar/alterar o regime atual de psicoterapia individual, incluindo terapia cognitivo-comportamental durante o período de tratamento de 6 semanas do estudo e as primeiras 2 semanas de acompanhamento.
8. Apresenta diagnóstico do eixo I do DSM-IV-TR, exceto para comorbidade de ansiedade
9. Sintomas psicóticos passados ​​ou presentes.
10. Transtorno de humor devido a condição médica ou uso/abuso/dependência de substâncias.
11. Transtorno de personalidade estabelecido
12. Abuso/dependência de álcool e/ou substâncias nos últimos 6 meses.
13. Um risco significativo de comportamento suicida
14. Distúrbio neurológico passado ou presente.
15. Transtorno alimentar atual
16. Função tireoidiana anormal.
17. Doença ativa do trato gastrointestinal superior
18. Condição médica instável que pode representar um risco inaceitável para o paciente neste estudo.
19. Resultado positivo para hepatite B (HBV), hepatite C (HCV) ou HIV 1 e 2.
20. Teste positivo para drogas de abuso.
21. Anormalidade no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações, incluindo um QTcF de ≥450 milissegundos.
22. Anormalidade laboratorial
23. Teste de gravidez positivo, amamentação ou intenção de engravidar durante o estudo.