Undersøg effektivitet og sikkerhed af RO4995819 vs. placebo som supplerende behandling hos patienter med svær depressiv lidelse

Inklusionskriterier:

Patienter er berettiget til at blive tilmeldt denne undersøgelse, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

1. En ambulant med en primær diagnose af svær depressiv lidelse uden psykotiske træk
2. Utilstrækkelig respons på nuværende, igangværende antidepressiv tx af SSRI/SNRI.
3. At have mindst 1 men ikke mere end 2 antidepressive behandlingssvigt med den indeksdepressive episode

4. Dosis/varighed af antidepressiv behandling i indeksepisode kan verificeres ved dokumentation fra en af ​​følgende:

   1. Lægejournaler;
   2. Apotek optegnelser;
   3. Behandler og/eller henvisende læge (med angivelse af medicin, dosis, behandlingsdatoer).
5. Dokumentation for klinisk/behandlingshistorie skal foreligge.
6. Indeks depressiv episode startede efter 1 års screening.
7. Bekræftet overensstemmelse m/aktuel SSRI/SNRI-behandling baseret på blodscreening.
8. Eksisterende medicinbehandlinger bør være stabile i 6 uger før screening
9. 18-65 år. på tidspunktet for samtykke
10. BMI 18,0 til 35,0 kg/m2 inkl.

11. Patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge specificeret præventionsbeskyttelse i løbet af tx-perioden og i mindst 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet:

    • Mænd m/partnere i den fødedygtige alder eller partnere skal bruge en barrieremetode til prævention eller forblive seksuelt afholdende.
    • Kvinder, der ikke er enten kirurgisk sterile (tubal ligering, fjernelse af æggestokke eller livmoder) eller postmenopausale (ingen spontane menstruationer i mindst 1 år bekræftet af et hormonpanel [FSH og 17βestradiol]) skal acceptere at bruge 2 passende metoder til prævention, inklusive mindst én metode med fejlrate på < 1 % pr. år (f.eks. hormonimplantater, kombinerede orale præventionsmidler, vasektomiseret partner, abstinens).
12. Kunne deltage og er villig til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Patienter udelukkes fra denne undersøgelse, hvis svaret er 'ja' til et af følgende:

Nuværende og tidligere behandlingshistorie:

1. Modtager i øjeblikket tx m/3 eller flere antidepressiva.
2. Modtager i øjeblikket tx m/forbudt medicin.
3. Betydelig løbende brug af høje doser af barbiturater, benzodiazepiner eller andre angstdæmpende lægemidler.
4. Har tidligere modtaget RO4995819.
5. Deltog i forsøg med lægemiddel- eller enhedsstudie med 6 måneders screening eller i indeksdepressiv episode.
6. Anamnese med manglende respons på elektrokonvulsiv terapi (ECT), Vagus Nerve Stimulation (VNS) eller Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (RTMS).
7. Planlægning af påbegyndelse/ændring af nuværende regime af individuel psykoterapi inklusive kognitiv adfærdsterapi i løbet af undersøgelsens 6 ugers behandlingsperiode og de første 2 ugers opfølgning.
8. Nuværende DSM-IV-TR akse I diagnose bortset fra angstkomorbiditet
9. Tidligere eller nuværende psykotiske symptomer.
10. Stemningsforstyrrelser på grund af medicinsk tilstand eller stofbrug/misbrug/afhængighed.
11. Etableret personlighedsforstyrrelse
12. Alkohol- og/eller stofmisbrug/afhængighed inden for de sidste 6 måneder.
13. En betydelig risiko for selvmordsadfærd
14. Tidligere eller nuværende neurologisk lidelse.
15. Nuværende spiseforstyrrelse
16. Unormal skjoldbruskkirtelfunktion.
17. Aktiv sygdom i den øvre mave-tarmkanal
18. Ustabil medicinsk tilstand, der kunne udgøre en uacceptabel risiko for patienten i denne undersøgelse.
19. Positivt resultat på hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) eller HIV 1 og 2.
20. Positiv test for misbrugsstoffer.
21. Abnormitet på 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), inklusive en QTcF på ≥450 millisekunder.
22. Lababnormitet
23. Positiv graviditetstest, amning eller intention om at blive gravid i løbet af forsøget.