Undersök effektivitet och säkerhet av RO4995819 vs. Placebo som tilläggsbehandling hos patienter med allvarlig depressiv sjukdom

Inklusionskriterier:

Patienter är berättigade att delta i denna studie om de uppfyller alla följande kriterier:

1. En poliklinisk patient med en primär diagnos av allvarlig depressiv sjukdom utan psykotiska egenskaper
2. Otillräckligt svar på aktuell, pågående antidepressiv tx av SSRI/SNRI.
3. Att ha minst 1 men högst 2 misslyckade antidepressiva behandlingar med den indexdepressiva episoden

4. Dos/varaktighet av antidepressiv behandling i indexepisod kan verifieras genom dokumentation från något av följande:

   1. Medicinska register;
   2. Apoteksregister;
   3. Behandlande och/eller remitterande läkare (med angivande av medicinering, dos, behandlingsdatum).
5. Dokumentation av klinisk/behandlingshistorik ska finnas tillgänglig.
6. Indexdepressiv episod startade efter 1 års screening.
7. Bekräftad överensstämmelse med nuvarande SSRI/SNRI-behandling baserat på blodscreening.
8. Befintliga medicinkurer bör vara stabila i 6 veckor före screening
9. 18-65 år vid tidpunkten för samtycke
10. BMI 18,0 till 35,0 kg/m2 inkl.

11. Patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda specificerat preventivmedelsskydd under tx-perioden och i minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet:

    • Män med partner i fertil ålder eller partners måste använda en barriärmetod för preventivmedel eller förbli sexuellt avhållsam.
    • Kvinnor som inte är antingen kirurgiskt sterila (tubal ligering, avlägsnande av äggstockar eller livmoder) eller postmenopausala (inga spontana menstruationer under minst 1 år bekräftade av en hormonpanel [FSH och 17βestradiol]) måste gå med på att använda 2 adekvata metoder för preventivmedel, inklusive minst en metod med misslyckandefrekvens på < 1 % per år (t.ex. hormonimplantat, kombinerade orala preventivmedel, vasektomerad partner, abstinens).
12. Kan delta och är villig att ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

Patienter utesluts från denna studie om svaret är "ja" på något av följande:

Aktuell och tidigare behandlingshistorik:

1. Får för närvarande TX med 3 eller fler antidepressiva medel.
2. Får för närvarande tx med förbjudna mediciner.
3. Betydande pågående användning av höga doser av barbiturater, bensodiazepiner eller andra anxiolytiska läkemedel.
4. Har tidigare fått RO4995819.
5. Deltog i läkemedels- eller enhetsstudie med 6 månaders screening eller i indexdepressiv episod.
6. Historik med utebliven respons på elektrokonvulsiv terapi (ECT), vagusnervstimulering (VNS) eller repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (RTMS).
7. Planerar att påbörja/ändra nuvarande regim av individuell psykoterapi inklusive kognitiv beteendeterapi under studiens 6 veckors behandlingsperiod och de första 2 veckorna av uppföljning.
8. Nuvarande DSM-IV-TR axel I-diagnos förutom ångestkomorbiditet
9. Tidigare eller nuvarande psykotiska symtom.
10. Humörstörning på grund av medicinskt tillstånd eller droganvändning/missbruk/beroende.
11. Etablerad personlighetsstörning
12. Alkohol- och/eller drogmissbruk/beroende under de senaste 6 månaderna.
13. En betydande risk för suicidalt beteende
14. Tidigare eller nuvarande neurologisk störning.
15. Nuvarande ätstörning
16. Onormal sköldkörtelfunktion.
17. Aktiv sjukdom i övre mag-tarmkanalen
18. Instabilt medicinskt tillstånd som kan utgöra en oacceptabel risk för patienten i denna studie.
19. Positivt resultat på hepatit B (HBV), hepatit C (HCV) eller HIV 1 och 2.
20. Positivt test för missbruk av droger.
21. Avvikelse på 12-avledningselektrokardiogram (EKG), inklusive en QTcF på ≥450 millisekunder.
22. Lababnormitet
23. Positivt graviditetstest, amning eller avsikt att bli gravid under försökets gång.