Indagare l'efficacia e la sicurezza di RO4995819 rispetto al placebo come terapia aggiuntiva nei pazienti con disturbo depressivo maggiore

Criterio di inclusione:

I pazienti sono idonei per l'arruolamento in questo studio se soddisfano tutti i seguenti criteri:

1. Paziente ambulatoriale con diagnosi primaria di disturbo depressivo maggiore senza caratteristiche psicotiche
2. Risposta inadeguata all'attuale tx antidepressivo in corso di SSRI/SNRI.
3. Avere almeno 1 ma non più di 2 fallimenti del trattamento antidepressivo con l'episodio depressivo indice

4. La dose/durata del trattamento antidepressivo nell'episodio indice può essere verificata mediante documentazione da uno dei seguenti:

   1. Record medici;
   2. Registri di farmacia;
   3. Medico curante e/o di riferimento (indicando farmaco, dose, date del trattamento).
5. Deve essere disponibile la documentazione della storia clinica/terapeutica.
6. Episodio depressivo indice iniziato entro 1 anno di screening.
7. Conformità confermata con l'attuale trattamento SSRI/SNRI basato sullo screening del sangue.
8. I regimi medici esistenti dovrebbero essere stabili per 6 settimane prima dello screening
9. 18-65 anni al momento del consenso
10. BMI da 18,0 a 35,0 kg/m2 incl.

11. I pazienti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare la protezione contraccettiva specificata durante il periodo tx e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio:

    • I maschi con partner in età fertile o partner devono utilizzare un metodo contraccettivo di barriera o rimanere sessualmente astinenti.
    • Le donne che non sono chirurgicamente sterili (legatura delle tube, rimozione delle ovaie o dell'utero) o in post-menopausa (nessun periodo mestruale spontaneo per almeno 1 anno confermato da un pannello ormonale [FSH e 17βestradiolo]) devono accettare di utilizzare 2 metodi adeguati di contraccezione, incluso almeno un metodo con tasso di fallimento < 1% all'anno (per es., impianti ormonali, contraccettivi orali combinati, partner vasectomizzato, astinenza).
12. In grado di partecipare e disposto a fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

I pazienti sono esclusi da questo studio se la risposta è "sì" a una delle seguenti domande:

Storia del trattamento attuale e passato:

1. Attualmente riceve tx con 3 o più antidepressivi.
2. Attualmente riceve tx con farmaci proibiti.
3. Significativo uso continuo di alte dosi di barbiturici, benzodiazepine o altri farmaci ansiolitici.
4. Precedentemente ricevuto RO4995819.
5. Partecipazione a uno studio sperimentale su farmaci o dispositivi con 6 mesi di screening o episodio depressivo indice.
6. Storia di mancata risposta alla terapia elettroconvulsivante (ECT), alla stimolazione del nervo vago (VNS) o alla stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (RTMS).
7. Pianificazione di iniziare/modificare l'attuale regime di psicoterapia individuale, inclusa la terapia cognitivo comportamentale durante il periodo di trattamento di 6 settimane dello studio e le prime 2 settimane di follow-up.
8. Presente diagnosi DSM-IV-TR asse I ad eccezione della comorbilità ansiosa
9. Sintomi psicotici passati o presenti.
10. Disturbo dell'umore dovuto a condizione medica o uso/abuso/dipendenza di sostanze.
11. Disturbo di personalità accertato
12. Abuso/dipendenza da alcol e/o sostanze negli ultimi 6 mesi.
13. Un rischio significativo per il comportamento suicidario
14. Disturbo neurologico passato o presente.
15. Presente disturbo alimentare
16. Funzionalità tiroidea anomala.
17. Malattia attiva del tratto gastrointestinale superiore
18. Condizione medica instabile che potrebbe rappresentare un rischio inaccettabile per il paziente in questo studio.
19. Risultato positivo per epatite B (HBV), epatite C (HCV) o HIV 1 e 2.
20. Test positivo per droghe d'abuso.
21. Anomalia all'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), incluso un QTcF di ≥450 millisecondi.
22. Anomalia di laboratorio
23. Test di gravidanza positivo, allattamento al seno o intenzione di rimanere incinta durante il corso della sperimentazione.