Differentiële effecten van eicosapentaeenzuur (EPA) en docosahexaeenzuur (DHA) op de bloedplaatjes-, endotheel- en vaatfunctie
12 september 2019 bijgewerkt door: Dr Wendy Hall, King's College London
Onderzoek naar opname van (n-3) meervoudig onverzadigde vetzuren in erytrocytenmembranen en klaring, en effecten op bloedplaatjesfunctie, arteriële functie en endotheliaal herstel
Het doel van deze studie was om te bepalen of suppletie met oliën verrijkt met n-3 PUFA met lange keten, hetzij EPA of DHA, een differentieel effect had op de bloedplaatjes-, endotheliale en vasculaire functie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Relatief weinig studies hebben een directe vergelijking gemaakt van DHA (22:6n-3) met EPA (20:5n-3). Het begrip van dit differentiële effect kan van groot belang zijn voor populaties met een lage EPA-inname, zoals vegetariërs, die ervoor kunnen kiezen om hun inname via de voeding van n-3 PUFA met lange keten aan te vullen in de vorm van DHA-rijke algenolie.
Deze studie was gericht op het onderzoeken van het effect van suppletie met oliën die rijk zijn aan EPA of DHA (3g/dag, 6 weken) bij gezonde jonge mannen op bloedplaatjes, endotheliale en vasculaire functie, evenals andere CVD risicofactoren. De primaire uitkomsten waren bloedplaatjes-monocytaggregaten en endotheliale voorlopercellen - nieuwe markers van bloedplaatjes- en endotheliale functie, gemeten met flowcytometrie. Secundaire uitkomsten waren capillaire dichtheid, gemeten met capillaroscopie om veranderingen in microvasculaire functie te beoordelen, pulsgolfanalyse, digitale volumepuls en ambulante bloeddruk. Andere secundaire uitkomsten waren lipidenprofielen (TAG, cholesterol, NEFA), glykemische controle (HOMA, QUICKI) en oxidatieve stress (isoprostane). De omega-3-index (erythrocyte EPA+DHA) werd gebruikt als een marker van naleving.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
48
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9NH
- Diabetes & Nutritional Sciences Division, King's College London
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannetjes
- Geen rokers
- Leeftijd 18-45 jaar oud
- In staat om het informatieblad te begrijpen en te voldoen aan alle proefprocedures
- Voorafgaand aan deelname schriftelijke toestemming hebben gegeven voor deelname aan het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Gerapporteerde voorgeschiedenis van HVZ (myocardinfarct, angina, veneuze trombose, beroerte, dyslipidemie), diabetes (of nuchtere glucose ≥ 6,1 mmol/L), kanker, nier-, lever- of darmziekte.
- Aanwezigheid van gastro-intestinale stoornissen of gebruik van geneesmiddelen, die waarschijnlijk de gastro-intestinale motiliteit of de opname van voedingsstoffen zullen veranderen.
- Huidige rokers; voorgeschiedenis van middelenmisbruik of alcoholisme (eerdere wekelijkse alcoholinname >60 eenheden/week); huidige zelfgerapporteerde wekelijkse alcoholinname van meer dan 28 eenheden
- Recent gebruik van hypolipidemische, antihypertensieve, plaatjesaggregatieremmende of antitrombotische mediaties
- Aantal bloedplaatjes boven of onder het normale bereik of een voorgeschiedenis die wijst op een aangeboren of verworven bloedplaatjes- of hemostatisch defect.
- Allergie of intolerantie voor een bestanddeel van studiecapsules
- Niet bereid om de consumptie van enige bron van visolie te beperken voor de duur van het onderzoek
- Proefpersonen rapporteerden consumptie van >1 portie vette vis per week
- Gewichtsverandering van >3 kg in voorgaande 2 maanden; BMI <18 en >32 kg/m2
- Bloeddruk>160/90 mmHg
- Nuchter bloedcholesterol > 6,5 mmol/L; nuchtere triacylglycerolconcentraties > 2,0 mmol/L
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Olijfolie (BP-specificatie)
5g per dag
|
|
|
Experimenteel: DHA-rijke olie
Visoliesupplement (totaal = 5 g/dag) met 3,1 g/dag DHA-triacylglycerol, vermengd met olijfolie
|
|
|
Experimenteel: EPA-rijke olie
Visoliesupplement (totaal = 5 g/dag) met 2,9 g/dag EPA-triacylglycerol, vermengd met olijfolie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bloedplaatjes Monocyt Aggregaten (PMA)
Tijdsspanne: 6 weken
|
Het endotheel speelt een vitale rol bij de regulatie van de bloedstroom, trombose en ontsteking.
Van endotheel afgeleide anti-adhesieve en anti-aggregerende stoffen, waaronder prostacycline en stikstofmonoxide, is bekend dat ze de activering van bloedplaatjes remmen.
Endotheliale disfunctie of vaatwandbeschadiging leidde tot de activering van bloedplaatjes, waarvan bloedplaatjes-monocyt-aggregaten (PMA) een gevoelige marker zijn, en waarvan werd aangetoond dat ze omgekeerd correleren met markers van EF bij patiënten met stabiele CHD.
De meting van PMA door middel van flowcytometrie is een methode die de ex vivo activering van bloedplaatjes tot een minimum beperkt en waarvan wordt aangenomen dat deze de activering van bloedplaatjes in vivo vertegenwoordigt.
|
6 weken
|
|
Endotheliale voorlopercellen (EPC) telt
Tijdsspanne: 6 weken
|
EPC's zijn een subgroep van circulerende voorlopercellen die uit het beenmerg worden gerekruteerd om het beschadigde vaatstelsel te herstellen.
Ze zijn in verband gebracht met een verminderd risico op hart- en vaatziekten en kunnen dienen als markers van de endotheelfunctie omdat ze een groter vermogen van het endotheel vertegenwoordigen om zichzelf te herstellen.
Twee populaties EPC's werden gemeten door middel van flowcytometrie, beschreven als 'vroege EPC' (KDR+/CD34+/CD133+) en 'late EPC's' (KDR+/CD34+/CD31+).
|
6 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Capillaire dichtheid
Tijdsspanne: 6 weken
|
Capillaire verdunning is in verband gebracht met HVZ-risicofactoren zoals hypertensie, roken en obesitas.
De cutane circulatie is naar voren gekomen als een toegankelijk en representatief vaatbed om naar microvasculaire disfunctie te kijken.
Capillaire dichtheid werd gemeten met een Capiscope (kk-technologieën)
|
6 weken
|
|
Arteriële stijfheid
Tijdsspanne: 6 weken
|
Pulsgolfanalyse (PWA) werd gebruikt om indices van arteriële stijfheid te meten, inclusief perifere en centrale augmentatie-index, evenals centrale systolische en diastolische bloeddruk.
Digitale volumepuls (DVP) werd gebruikt om reflectie- en stijfheidsindices te meten.
|
6 weken
|
|
Bloeddruk (BP) en hartslag (HR)
Tijdsspanne: 6 weken
|
HR en BP in rust werden gemeten in zittende en liggende positie na 15 minuten rust, op de dagen van zowel baseline- als eindpuntbezoeken.
Bovendien werden ambulante BP en HR (24 uur, overdag, 's nachts) 2-3 dagen voorafgaand aan elk bezoek gemeten.
|
6 weken
|
|
Plasma-isoprostaanconcentraties
Tijdsspanne: 6 weken
|
8-iso-prostaglandine-F2α (8-IsoP-F2α), een prostaglandine F2-achtige verbinding die niet-enzymatisch wordt gebiosynthetiseerd door een vrije radicalen oxygenatie van arachidonzuur, werd gemeten in plasma om oxidatieve stress te beoordelen.
|
6 weken
|
|
Plasma Nitraat en Nitrieten (NOx) concentraties
Tijdsspanne: 6 weken
|
Plasma-NOx werd gemeten als een circulerende marker van de endotheliale functie.
|
6 weken
|
|
Serum totale cholesterolconcentratie
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
|
|
Serum triacylglycerolconcentraties
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
|
|
Serum lipoproteïneconcentratie met hoge dichtheid
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
|
|
Serum-lipoproteïneconcentratie met lage dichtheid
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
|
|
Serum niet-veresterde vetzuren (NEFA) concentratie
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
|
|
Serum Apolipoproteïne B-concentratie
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
|
|
Plasmaglucoseconcentratie
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
|
|
Plasma-insulineconcentratie
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
|
|
Serum adiponectineconcentratie
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
|
|
Serum resistine concentratie
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
|
|
Erytrocyt fosfolipide vetzuurprofielen
Tijdsspanne: 6 weken
|
Het EPA- en DHA-gehalte van erytrocytenlipiden werd gebruikt als een marker van therapietrouw.
|
6 weken
|
|
Vetzuurprofiel van niet-veresterde vetzuurfractie in plasma
Tijdsspanne: 6 weken
|
6 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 april 2010
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 april 2010
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 november 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 november 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
28 november 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
16 september 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 september 2019
Laatst geverifieerd
1 september 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- EDT
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .