Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van enkelvoudige doses PF-05089771 bij patiënten met primaire (erfelijke) erytromelalgie (IEM)
18 november 2019 bijgewerkt door: Pfizer
EEN GERANDOMISEERD, DUBBELBLIND DERDE PARTIJ OPEN PLACEBO-GECONTROLEERDE VERKENNENDE STUDIE OM DE WERKZAAMHEID EN VEILIGHEID VAN ENKELE DOSISSEN VAN PF-05089771 TE EVALUEREN BIJ PATIËNTEN MET PRIMAIRE (ERYTHROMELALGIE)
Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van enkelvoudige doses PF-05089771 ten opzichte van placebo bij de behandeling van pijn bij patiënten met primaire, erfelijke erytromelalgie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
5
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06511
- New Haven Clinical Research Unit
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 74 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en/of vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18-78 jaar
- Proefpersoon heeft klinische symptomen van IEM
- Minimale BMI 17,5 kg/m2 en totaal lichaamsgewicht >50 kg
Uitsluitingscriteria:
- Andere ernstige pijnaandoeningen, b.v. reumatologisch, dat de zelfbeoordeling van pijn als gevolg van IEM door de patiënt kan schaden.
- Bewijs van klinisch significante hypertensie, klinisch significante hematologische, dermatologische, renale, endocriene (behalve diabetes mellitus), pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, neurologische (anders dan IEM) of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën maar exclusief onbehandelde asymptomatische seizoensgebonden allergieën) .
- Proefpersonen met ernstige obesitas.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: PF-05089771 1600 mg
|
Een enkele orale dosis PF-05089771 1600 mg oplossing toe te dienen op dag 1 van elke behandelingssessie.
Er zijn 2 behandelingssessies, daarom zullen 2 enkele orale doses PF-05089771 worden toegediend.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-comparator: overeenkomende placebo
Eenmalige orale dosis placebo voor PF-05089771 1600 mg
|
Placebo voor PF-05089771 1600 mg oplossing toegediend in elke behandelingssessie.
Er zijn 2 behandelsessies, daarom zullen 2 enkele orale doses placebo worden toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde pijnintensiteit Numerieke beoordelingsschaal (PI-NRS) Score - Van 0 tot 4 uur na toediening
Tijdsspanne: Elke 15 minuten van 0 tot 4 uur na de dosis
|
Deelnemers beoordeelden de ernst van hun pijn op 11-punts PI-NRS, door een getal tussen 0 en 10 te kiezen, waarbij 0 = geen pijn en 10 = ergst mogelijke pijn; hogere scores betekenen meer pijn.
De gemiddelde pijnscore werd berekend als het gemiddelde van de pijnscores die elke 15 minuten werden geregistreerd van 0 tot 4 uur na de dosis.
|
Elke 15 minuten van 0 tot 4 uur na de dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde PI-NRS-score - Van Post Evoked Pain Time Point 2 (EP2) tot 8 uur na toediening
Tijdsspanne: Post EP2, elke 5 minuten gedurende het eerste uur, daarna elke 15 minuten tot 8 uur na de dosis
|
Deelnemers beoordeelden de ernst van hun pijn op 11 punten PI-NRS, door een getal tussen 0 en 10 te kiezen.
Waarbij 0= geen pijn en 10= ergst mogelijke pijn; hogere scores betekenen meer pijn.
Evoked pain time point 2= eerste tijdpunt na de dosis waarop pijn werd opgeroepen met behulp van de deelnemerspecifieke warmte-pijnstimulus.
EP2 is ongeveer een tijdstip 4-5 uur na de dosis.
De gemiddelde pijnscore werd berekend als het gemiddelde van de geregistreerde pijnscores van EP2 tot 8 uur na de dosis.
|
Post EP2, elke 5 minuten gedurende het eerste uur, daarna elke 15 minuten tot 8 uur na de dosis
|
|
Gemiddelde PI-NRS-scores - Van Post Evoked Pain Time Point 3 (EP3) tot 10 uur na de dosis
Tijdsspanne: Post EP3, elke 5 minuten gedurende het eerste uur, daarna elke 15 minuten tot 10 uur na de dosis
|
Deelnemers beoordeelden de ernst van hun pijn op 11 punten PI-NRS, door een getal tussen 0 en 10 te kiezen.
Waarbij 0= geen pijn en 10= ergst mogelijke pijn; hogere scores betekenen meer pijn.
Opgeroepen pijntijdstip 3 = tweede tijdstip na de dosis waarop pijn werd opgewekt met behulp van de deelnemerspecifieke warmte-pijnstimulus.
EP3 is ongeveer een tijdstip 8-9 uur na de dosis.
De gemiddelde pijnscore werd berekend als het gemiddelde van de geregistreerde pijnscores van EP3 tot 10 uur na de dosis.
|
Post EP3, elke 5 minuten gedurende het eerste uur, daarna elke 15 minuten tot 10 uur na de dosis
|
|
Gemiddelde PI-NRS-scores - Van Post Evoked Pain Time Point 4 (EP4) tot 28 uur na toediening
Tijdsspanne: Post EP4, elke 5 minuten gedurende het eerste uur, daarna elke 15 minuten tot 28 uur na de dosis
|
Deelnemers beoordeelden de ernst van hun pijn op 11 punten PI-NRS, door een getal tussen 0 en 10 te kiezen.
Waarbij 0= geen pijn en 10= ergst mogelijke pijn; hogere scores betekenen meer pijn.
Opgeroepen pijntijdstip 4 = derde tijdpunt na de dosis waarop pijn werd opgewekt met behulp van de deelnemerspecifieke warmte-pijnstimulus.
EP4 is ongeveer een tijdstip 24-25 uur na de dosis.
De gemiddelde pijnscore werd berekend als het gemiddelde van de geregistreerde pijnscores van EP4 tot 28 uur na de dosis.
|
Post EP4, elke 5 minuten gedurende het eerste uur, daarna elke 15 minuten tot 28 uur na de dosis
|
|
Maximale PI-NRS-scores - Van 0 uur tot 4 uur na de dosis
Tijdsspanne: Van 0 uur tot 4 uur na de dosis
|
Deelnemers beoordeelden de ernst van hun pijn op 11 punten PI-NRS, door een getal tussen 0 en 10 te kiezen.
Waarbij 0= geen pijn en 10= ergst mogelijke pijn; hogere scores betekenen meer pijn.
De maximale pijnscore in een periode van 4 uur na toediening wordt gerapporteerd.
|
Van 0 uur tot 4 uur na de dosis
|
|
Maximale PI-NRS-scores - van post-EP2 tot 8 uur na dosis
Tijdsspanne: Van post EP2 tot 8 uur na dosering
|
Deelnemers beoordeelden de ernst van hun pijn op 11 punten PI-NRS, door een getal tussen 0 en 10 te kiezen.
Waarbij 0= geen pijn en 10= ergst mogelijke pijn; hogere scores betekenen meer pijn.
Evoked pain time point 2= eerste tijdpunt na de dosis waarop pijn werd opgeroepen met behulp van de deelnemerspecifieke warmte-pijnstimulus.
EP2 is ongeveer een tijdstip 4-5 uur na de dosis.
De maximale pijnscore in de periode van post EP2 tot 8 uur na dosis wordt gerapporteerd.
|
Van post EP2 tot 8 uur na dosering
|
|
Maximale PI-NRS-scores - Van post-EP3 tot 10 uur na dosis
Tijdsspanne: Vanaf het einde van EP3 tot 10 uur na toediening
|
Deelnemers beoordeelden de ernst van hun pijn op 11 punten PI-NRS, door een getal tussen 0 en 10 te kiezen.
Waarbij 0= geen pijn en 10= ergst mogelijke pijn; hogere scores betekenen meer pijn.
Opgeroepen pijntijdstip 3 = tweede tijdstip na de dosis waarop pijn werd opgewekt met behulp van de deelnemerspecifieke warmte-pijnstimulus.
EP3 is ongeveer een tijdstip 8-9 uur na de dosis.
De maximale pijnscore in de periode van post EP3 tot 10 uur na dosis wordt gerapporteerd.
|
Vanaf het einde van EP3 tot 10 uur na toediening
|
|
Maximale PI-NRS-scores - Van post-EP4 tot 28 uur na dosis
Tijdsspanne: Post EP4, elke 5 minuten gedurende het eerste uur, daarna elke 15 minuten tot 28 uur na de dosis
|
Deelnemers beoordeelden de ernst van hun pijn op 11 punten PI-NRS, door een getal tussen 0 en 10 te kiezen.
Waarbij 0= geen pijn en 10= ergst mogelijke pijn; hogere scores betekenen meer pijn.
Opgeroepen pijntijdstip 4 = derde tijdpunt na de dosis waarop pijn werd opgewekt met behulp van de deelnemerspecifieke warmte-pijnstimulus.
EP4 is ongeveer een tijdstip 24-25 uur na de dosis.
De maximale pijnscore in de periode van post EP4 tot 28 uur na dosis wordt gerapporteerd.
|
Post EP4, elke 5 minuten gedurende het eerste uur, daarna elke 15 minuten tot 28 uur na de dosis
|
|
Duur wanneer PI-NRS-scores groter waren dan (>) 5 - Van 0 uur tot 4 uur na toediening
Tijdsspanne: Van 0 uur tot 4 uur na de dosis
|
Deelnemers beoordeelden de ernst van hun pijn op 11 punten PI-NRS, door een getal tussen 0 en 10 te kiezen.
Waarbij 0= geen pijn en 10= ergst mogelijke pijn; hogere scores betekenen meer pijn.
De tijdsduur dat deelnemers een PI-NRS-score van meer dan 5 ervoeren van 0 uur tot 4 uur na de dosis.
|
Van 0 uur tot 4 uur na de dosis
|
|
Duur wanneer PI-NRS-scores >5 waren - Van post-EP2 tot 8 uur na dosis
Tijdsspanne: Post EP2, elke 5 minuten gedurende het eerste uur, daarna elke 15 minuten tot 8 uur na de dosis
|
Deelnemers beoordeelden de ernst van hun pijn op 11 punten PI-NRS, door een getal tussen 0 en 10 te kiezen.
Waarbij 0= geen pijn en 10= ergst mogelijke pijn; hogere scores betekenen meer pijn.
Evoked pain time point 2= eerste tijdpunt na de dosis waarop pijn werd opgeroepen met behulp van de deelnemerspecifieke warmte-pijnstimulus.
EP2 is ongeveer een tijdstip 4-5 uur na de dosis.
De tijdsduur dat deelnemers een PI-NRS-score >5 ervoeren vanaf de periode na EP2 tot 8 uur na de dosis wordt vermeld.
|
Post EP2, elke 5 minuten gedurende het eerste uur, daarna elke 15 minuten tot 8 uur na de dosis
|
|
Duur wanneer PI-NRS-scores >5 waren - Van post-EP3 tot 10 uur na dosis
Tijdsspanne: Post EP3, elke 5 minuten gedurende het eerste uur, daarna elke 15 minuten tot 10 uur na de dosis
|
Deelnemers beoordeelden de ernst van hun pijn op 11 punten PI-NRS, door een getal tussen 0 en 10 te kiezen.
Waarbij 0= geen pijn en 10= ergst mogelijke pijn; hogere scores betekenen meer pijn.
Opgeroepen pijntijdstip 3 = tweede tijdstip na de dosis waarop pijn werd opgewekt met behulp van de deelnemerspecifieke warmte-pijnstimulus.
EP3 is ongeveer een tijdstip 8-9 uur na de dosis.
De tijdsduur dat deelnemers een PI-NRS-score >5 ervoeren vanaf de post-EP3 tot 10 uur na de dosis.
|
Post EP3, elke 5 minuten gedurende het eerste uur, daarna elke 15 minuten tot 10 uur na de dosis
|
|
Duur wanneer PI-NRS-scores >5 waren - Van post-EP4 tot 28 uur na dosis
Tijdsspanne: Na EP4, elke 5 minuten gedurende het eerste uur, daarna elke 15 minuten tot 28 uur na de dosis
|
Deelnemers beoordeelden de ernst van hun pijn op 11 punten PI-NRS, door een getal tussen 0 en 10 te kiezen.
Waarbij 0= geen pijn en 10= ergst mogelijke pijn; hogere scores betekenen meer pijn.
Opgeroepen pijntijdstip 4 = derde tijdpunt na de dosis waarop pijn werd opgewekt met behulp van de deelnemerspecifieke warmte-pijnstimulus.
EP4 is ongeveer een tijdstip 24-25 uur na de dosis.
De tijdsduur dat deelnemers een PI-NRS-score >5 ervoeren vanaf post EP4 tot 28 uur na de dosis.
|
Na EP4, elke 5 minuten gedurende het eerste uur, daarna elke 15 minuten tot 28 uur na de dosis
|
|
Aantal deelnemers met de algemene tevredenheidsscore van de deelnemer
Tijdsspanne: 4 uur na de dosis of op het moment van de eerste rescue-therapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
|
De deelnemer werd gevraagd "Hoe zou u de onderzoeksmedicatie beoordelen die u voor pijn kreeg?".
De deelnemer kreeg de volgende keuzes als antwoord: excellent=4; goed=3; redelijk=2; slecht=1.
Het antwoord op deze vraag was de algemene indruk van de deelnemer (algemene beoordeling) van de onderzoeksmedicatie 4 uur na de dosis of op het moment van de eerste reddingsbehandeling of medicatie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
|
4 uur na de dosis of op het moment van de eerste rescue-therapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
|
|
Tijd tot het eerste gebruik van reddingstherapie of medicatie
Tijdsspanne: Tot maximaal 24 uur na toediening
|
Tijd tot noodmedicatie (uur) werd berekend als: datum/tijd van noodmedicatie minus datum/tijd van eerste dosis voor elke periode.
Als deelnemer die geen reddingsmedicatie kreeg, werd de tijd van censurering afgesneden op 24 uur of de tijd van terugtrekking, afhankelijk van wat eerder was.
Kaplan-Meier-methode werd gebruikt voor schatting.
|
Tot maximaal 24 uur na toediening
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 24 uur na toediening (AUC24) van PF-05089771
Tijdsspanne: Voordosering, 0,5, 2, 4, 6 en 24 uur na dosering
|
Voordosering, 0,5, 2, 4, 6 en 24 uur na dosering
|
|
|
Gebied onder de curve van tijd nul tot laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) van PF-05089771
Tijdsspanne: Voordosering en 0,5, 2, 4, 6 en 24 uur na dosering
|
Voordosering en 0,5, 2, 4, 6 en 24 uur na dosering
|
|
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van PF-05089771
Tijdsspanne: Voordosering en 0,5, 2, 4, 6 en 24 uur na dosering
|
Voordosering en 0,5, 2, 4, 6 en 24 uur na dosering
|
|
|
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van PF-05089771 te bereiken
Tijdsspanne: Voordosering en 0,5, 2, 4, 6 en 24 uur na dosering
|
Voordosering en 0,5, 2, 4, 6 en 24 uur na dosering
|
|
|
Aantal deelnemers met behandeling Emergent Adverse Events (AE's) en Serious Adverse Events (SAE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot een maximum van dag 83
|
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband.
SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking.
Een tijdens de behandeling optredende AE werd gedefinieerd als een gebeurtenis die optrad tijdens de behandelingsperiode en die vóór de behandeling afwezig was, of verergerde tijdens de behandelingsperiode ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
|
Basislijn tot een maximum van dag 83
|
|
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot maximaal Dag 73
|
Laboratoriumafwijkingen: hemoglobine (Hgb), hematocriet, aantal rode bloedcellen: minder dan (1,5*ULN, aspartaataminotransferase (AT), alanine AT, gammaglutamyltransferase, alkalische fosfatase:> 3,0*ULN, totaal eiwit, albumine: 1,2*ULN ;
bloedureumstikstof, creatinine:>1,3*ULN,
urinezuur >1,2*ULN; natrium 1,05*ULN,
kalium, chloride, calcium, magnesium, bicarbonaat: 1,1*ULN;
glucose 1,5*ULN;
urine (soortelijk gewicht 1.030,
pH 8, glucose, keton, eiwit, bloed/Hgb, urobilinogeen, bilirubine, nitriet, leukocytenesterase >=1).
|
Basislijn tot maximaal Dag 73
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen ten opzichte van de basislijn in kerntemperatuur van het lichaam
Tijdsspanne: Basislijn tot een maximum van dag 83
|
De minimale starttemperatuur om de kernlichaamstemperatuur te meten was 33 graden Celsius.
Klinisch significante veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in kernlichaamstemperatuur werden beoordeeld door de onderzoeker.
|
Basislijn tot een maximum van dag 83
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen ten opzichte van baseline in bloeddruk
Tijdsspanne: Basislijn tot een maximum van dag 83
|
Criteria voor klinisch significante bloeddrukafwijkingen: systolische bloeddruk >=30 millimeter kwik (mmHg) verandering ten opzichte van baseline in dezelfde houding, systolische bloeddruk =20 mmHg verandering ten opzichte van baseline in dezelfde houding, diastolische bloeddruk
|
Basislijn tot een maximum van dag 83
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen ten opzichte van baseline in elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: Basislijn tot een maximum van dag 83
|
Criteria voor klinisch significante afwijkingen in het ECG: PR-interval >=300 milliseconden (msec) en 25 procent (%) toename wanneer basislijn >200 msec, 50% toename wanneer basislijn kleiner dan of gelijk is aan (=140 msec, >=50% toename vanaf baseline QT-interval >=500 msec QT-interval gecorrigeerd met behulp van de Fridericia-formule (QTcF) 450 msec tot =480 msec, 30 tot =60 msec toename vanaf baseline.
|
Basislijn tot een maximum van dag 83
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
22 oktober 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
12 juli 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
12 juli 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 oktober 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 januari 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
16 januari 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 november 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 november 2019
Laatst geverifieerd
1 november 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- B3291006
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv.
protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen.
Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .