Evaluación de la eficacia y seguridad de dosis únicas de PF-05089771 en pacientes con eritromelalgia primaria (hereditaria) (IEM)

Experimental: PF-05089771 1600 mg

Droga: PF-05089771

Una sola dosis oral de solución de 1600 mg de PF-05089771 que se administrará el día 1 de cada sesión de tratamiento. Son 2 sesiones de tratamiento, por lo que se administrarán 2 monodosis orales de PF-05089771.

Comparador de placebos: Comparador de placebo: placebo equivalente

Dosis oral única de placebo para PF-05089771 1600 mg

Droga: Placebo

Placebo para PF-05089771 solución de 1600 mg administrado en cada sesión de tratamiento. Son 2 sesiones de tratamiento, por lo que se administrarán 2 dosis únicas orales de placebo.

Puntuación media de la escala de valoración numérica de la intensidad del dolor (PI-NRS): de 0 a 4 horas después de la dosis

Los participantes calificaron la gravedad de su dolor en PI-NRS de 11 puntos, eligiendo un número entre 0 y 10, donde 0 = sin dolor y 10 = el peor dolor posible; puntuaciones más altas significan más dolor. La puntuación de dolor promedio se calculó como la media de las puntuaciones de dolor registradas cada 15 minutos desde 0 a 4 horas después de la dosis.

Puntaje promedio de PI-NRS: desde el punto de tiempo 2 (EP2) posterior al dolor evocado hasta 8 horas después de la dosis

Los participantes calificaron la gravedad de su dolor en PI-NRS de 11 puntos, eligiendo un número entre 0 y 10. Donde 0= sin dolor y 10= el peor dolor posible; puntuaciones más altas significan más dolor. Punto de tiempo de dolor provocado 2 = primer punto de tiempo después de la dosis cuando se provocó el dolor usando el estímulo de dolor de calor específico del participante. EP2 es aproximadamente un punto de tiempo de 4 a 5 horas después de la dosis. La puntuación de dolor promedio se calculó como la media de las puntuaciones de dolor registradas desde EP2 hasta 8 horas después de la dosis.

Puntuaciones medias de PI-NRS: desde el punto de tiempo 3 (EP3) posterior al dolor evocado hasta 10 horas después de la dosis

Los participantes calificaron la gravedad de su dolor en PI-NRS de 11 puntos, eligiendo un número entre 0 y 10. Donde 0= sin dolor y 10= el peor dolor posible; puntuaciones más altas significan más dolor. Punto de tiempo de dolor provocado 3 = segundo punto de tiempo después de la dosis cuando se provocó el dolor usando el estímulo de dolor de calor específico del participante. EP3 es aproximadamente un punto de tiempo de 8 a 9 horas después de la dosis. La puntuación de dolor promedio se calculó como la media de las puntuaciones de dolor registradas desde EP3 hasta 10 horas después de la dosis.

Puntuaciones medias de PI-NRS: desde el punto de tiempo 4 (EP4) posterior al dolor evocado hasta 28 horas después de la dosis

Los participantes calificaron la gravedad de su dolor en PI-NRS de 11 puntos, eligiendo un número entre 0 y 10. Donde 0= sin dolor y 10= el peor dolor posible; puntuaciones más altas significan más dolor. Punto de tiempo de dolor provocado 4 = tercer punto de tiempo después de la dosis cuando el dolor se provocó usando el estímulo de dolor de calor específico del participante. EP4 es aproximadamente un punto de tiempo de 24 a 25 horas después de la dosis. La puntuación de dolor promedio se calculó como la media de las puntuaciones de dolor registradas desde EP4 hasta 28 horas después de la dosis.

Puntuaciones máximas de PI-NRS: de 0 horas a 4 horas después de la dosis

Los participantes calificaron la gravedad de su dolor en PI-NRS de 11 puntos, eligiendo un número entre 0 y 10. Donde 0= sin dolor y 10= el peor dolor posible; puntuaciones más altas significan más dolor. Se informa la puntuación máxima de dolor en un período de 4 horas después de la dosificación.

Puntuaciones máximas de PI-NRS: desde Post EP2 hasta 8 horas después de la dosis

Los participantes calificaron la gravedad de su dolor en PI-NRS de 11 puntos, eligiendo un número entre 0 y 10. Donde 0= sin dolor y 10= el peor dolor posible; puntuaciones más altas significan más dolor. Punto de tiempo de dolor provocado 2 = primer punto de tiempo después de la dosis cuando se provocó el dolor usando el estímulo de dolor de calor específico del participante. EP2 es aproximadamente un punto de tiempo de 4 a 5 horas después de la dosis. Se informa la puntuación máxima de dolor en el período desde el EP2 hasta las 8 horas posteriores a la dosis.

Puntuaciones máximas de PI-NRS: desde Post EP3 hasta 10 horas después de la dosis

Los participantes calificaron la gravedad de su dolor en PI-NRS de 11 puntos, eligiendo un número entre 0 y 10. Donde 0= sin dolor y 10= el peor dolor posible; puntuaciones más altas significan más dolor. Punto de tiempo de dolor provocado 3 = segundo punto de tiempo después de la dosis cuando se provocó el dolor usando el estímulo de dolor de calor específico del participante. EP3 es aproximadamente un punto de tiempo de 8 a 9 horas después de la dosis. Se informa la puntuación máxima de dolor en el período desde el EP3 hasta las 10 horas posteriores a la dosis.

Puntuaciones máximas de PI-NRS: desde Post EP4 hasta 28 horas después de la dosis

Los participantes calificaron la gravedad de su dolor en PI-NRS de 11 puntos, eligiendo un número entre 0 y 10. Donde 0= sin dolor y 10= el peor dolor posible; puntuaciones más altas significan más dolor. Punto de tiempo de dolor provocado 4 = tercer punto de tiempo después de la dosis cuando el dolor se provocó usando el estímulo de dolor de calor específico del participante. EP4 es aproximadamente un punto de tiempo de 24 a 25 horas después de la dosis. Se informa la puntuación máxima de dolor en el período desde el EP4 hasta las 28 horas posteriores a la dosis.

Duración cuando las puntuaciones de PI-NRS fueron mayores que (>) 5: de 0 horas a 4 horas después de la dosis

Los participantes calificaron la gravedad de su dolor en PI-NRS de 11 puntos, eligiendo un número entre 0 y 10. Donde 0= sin dolor y 10= el peor dolor posible; puntuaciones más altas significan más dolor. La duración del tiempo en que los participantes experimentaron una puntuación de PI-NRS superior a 5 desde las 0 horas hasta las 4 horas posteriores a la dosis.

Duración cuando las puntuaciones de PI-NRS fueron > 5: desde Post EP2 hasta 8 horas después de la dosis

Los participantes calificaron la gravedad de su dolor en PI-NRS de 11 puntos, eligiendo un número entre 0 y 10. Donde 0= sin dolor y 10= el peor dolor posible; puntuaciones más altas significan más dolor. Punto de tiempo de dolor provocado 2 = primer punto de tiempo después de la dosis cuando se provocó el dolor usando el estímulo de dolor de calor específico del participante. EP2 es aproximadamente un punto de tiempo de 4 a 5 horas después de la dosis. Se informa la duración del tiempo en que los participantes experimentaron una puntuación de PI-NRS > 5 en el período posterior a EP2 a 8 horas posteriores a la dosis.

Duración cuando las puntuaciones de PI-NRS fueron > 5: desde Post EP3 hasta 10 horas después de la dosis

Los participantes calificaron la gravedad de su dolor en PI-NRS de 11 puntos, eligiendo un número entre 0 y 10. Donde 0= sin dolor y 10= el peor dolor posible; puntuaciones más altas significan más dolor. Punto de tiempo de dolor provocado 3 = segundo punto de tiempo después de la dosis cuando se provocó el dolor usando el estímulo de dolor de calor específico del participante. EP3 es aproximadamente un punto de tiempo de 8 a 9 horas después de la dosis. La duración del tiempo que los participantes experimentaron una puntuación de PI-NRS> 5 desde el post EP3 hasta 10 horas después de la dosis.

Duración cuando las puntuaciones de PI-NRS fueron > 5: desde Post EP4 hasta 28 horas después de la dosis

Los participantes calificaron la gravedad de su dolor en PI-NRS de 11 puntos, eligiendo un número entre 0 y 10. Donde 0= sin dolor y 10= el peor dolor posible; puntuaciones más altas significan más dolor. Punto de tiempo de dolor provocado 4 = tercer punto de tiempo después de la dosis cuando el dolor se provocó usando el estímulo de dolor de calor específico del participante. EP4 es aproximadamente un punto de tiempo de 24 a 25 horas después de la dosis. La duración del tiempo en que los participantes experimentaron una puntuación de PI-NRS > 5 desde el post EP4 hasta 28 horas después de la dosis.

Número de participantes con puntaje de satisfacción global del participante

Se le preguntó al participante "¿Cómo calificaría el medicamento del estudio que recibió para el dolor?". Al participante se le proporcionaron las siguientes opciones como respuesta: excelente=4; bueno=3; regular=2; pobre=1. La respuesta a esta pregunta fue la impresión general del participante (evaluación global) de la medicación del estudio 4 horas después de la dosis o en el momento del primer tratamiento o medicación de rescate, lo que ocurriera primero.

Tiempo hasta el primer uso de terapia de rescate o medicación

El tiempo hasta la medicación de rescate (hora) se calculó como: fecha/hora de la medicación de rescate menos fecha/hora de la primera dosis para cada período. Si el participante que no recibió medicación de rescate, el tiempo de censura se cortó a las 24 horas o el tiempo de retiro, lo que fuera anterior. Para la estimación se utilizó el método de Kaplan-Meier.

Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta las 24 horas posteriores a la dosis (AUC24) de PF-05089771

Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUClast) de PF-05089771

Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de PF-05089771

Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de PF-05089771

Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (AE) y eventos adversos graves (SAE)

Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. SAE fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados o se consideró significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Un AA emergente del tratamiento se definió como un evento que surgió durante el período de tratamiento que estuvo ausente antes del tratamiento o empeoró durante el período de tratamiento en relación con el estado previo al tratamiento.

Número de participantes con anomalías de laboratorio

Anomalías de laboratorio: Hemoglobina (Hgb), hematocrito, recuento de glóbulos rojos: menos de (1,5*LSN, aspartato aminotransferasa (AT), alanina AT, gammaglutamil transferasa, fosfatasa alcalina:> 3,0*LSN, proteína total, albúmina: 1,2*LSN ; nitrógeno ureico en sangre, creatinina:>1.3*ULN, ácido úrico >1,2*LSN; sodio 1,05*ULN, potasio, cloruro, calcio, magnesio, bicarbonato: 1,1*ULN; glucosa 1,5*LSN; orina (gravedad específica 1.030, pH 8, glucosa, cetona, proteína, sangre/Hgb, urobilinógeno, bilirrubina, nitrito, esterasa leucocitaria >=1).

Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en la temperatura corporal central

La temperatura inicial mínima para medir la temperatura corporal central utilizada fue de 33 grados centígrados. El investigador juzgó los cambios clínicamente significativos desde el inicio en la temperatura corporal central.

Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en la presión arterial

Criterios para anomalías de la presión arterial clínicamente significativas: cambio de la presión arterial sistólica >=30 milímetros de mercurio (mmHg) desde el valor inicial en la misma postura, cambio de la presión arterial sistólica =20 mmHg desde el valor inicial en la misma postura, presión arterial diastólica

Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en el electrocardiograma (ECG)

Criterios para anomalías clínicamente significativas en el ECG: intervalo PR >=300 milisegundos (mseg) y aumento del 25 % (%) cuando el valor inicial es >200 mseg, aumento del 50 % cuando el valor inicial es inferior o igual a (=140 mseg, aumento >=50 % desde el inicio; intervalo QT >=500 mseg; intervalo QT corregido utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) 450 mseg a =480 mseg, aumento de 30 a =60 mseg desde el inicio.