Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Brentuximab Vedotin en Gemcitabine Hydrochloride bij de behandeling van jongere patiënten met gerecidiveerd of refractair Hodgkin-lymfoom

5 oktober 2021 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase 1/2-studie van Brentuximab Vedotin (SGN35) in combinatie met gemcitabine voor pediatrische en jongvolwassen patiënten met gerecidiveerd of refractair Hodgkin-lymfoom

Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van brentuximab vedotin wanneer gegeven samen met gemcitabine hydrochloride en om te zien hoe goed ze werken bij de behandeling van jongere patiënten met Hodgkin-lymfoom dat is teruggekeerd of niet reageert op behandeling. Monoklonale antilichamen, zoals brentuximab vedotin, kunnen kankercellen vinden en helpen deze te doden. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals gemcitabinehydrochloride, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Toediening van brentuximab vedotin samen met gemcitabinehydrochloride kan meer kankercellen doden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen fase 2-dosis van brentuximab vedotin in combinatie met gemcitabine te schatten, elke drie weken toegediend aan kinderen met gerecidiveerd of primair refractair Hodgkin-lymfoom (HL).

II. De toxiciteit definiëren en beschrijven van brentuximab vedotin in combinatie met gemcitabine toegediend volgens dit schema.

III. Om de complete respons (CR) te bepalen na behandeling met vier cycli gemcitabine met brentuximab vedotin bij patiënten met recidiverende of refractaire HL.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de antitumoractiviteit van brentuximab vedotin in combinatie met gemcitabine voorlopig te definiëren binnen de grenzen van een fase 1-onderzoek.

II. Om het totale responspercentage (ORR) na 4 therapiecycli te beschrijven bij patiënten met recidiverende of refractaire HL.

III. Om het percentage patiënten met HL te beschrijven dat in staat is om een ​​adequate opbrengst aan cluster van differentiatie (CD) 34+ stamcellen te mobiliseren na gemcitabine met brentuximab vedotin.

IV. Om de relatie te beschrijven tussen ziekterespons bij patiënten met HL en veranderingen in thymus en activatie-gereguleerde chemokine (TARC) tijdens de behandeling, en om te bepalen of specifieke micro-ribonucleïnezuur (miRNA) profielen correleren met respons op behandeling.

V. Om de frequentie van het Fc-gammareceptor IIIa (FcγRIIIa)-158 valine (V)/fenylalanine (F)-polymorfisme te beschrijven bij patiënten die pulmonale toxiciteit ervaren bij dit protocol.

OVERZICHT: Dit is een fase I, dosis-escalatie studie van brentuximab vedotin gevolgd door een fase II studie. (Fase I voltooid vanaf amendement 4)

Patiënten krijgen brentuximab vedotin intraveneus (IV) gedurende 30 minuten op dag 1 en gemcitabine hydrochloride IV gedurende 100 minuten op dag 1 en 8. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 15 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten met CR kunnen na elke kuur stoppen met protocoltherapie voor stamceltransplantatie.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten gevolgd na 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 en 60 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

46

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
      • Quebec, Canada, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Downey, California, Verenigde Staten, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Verenigde Staten, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Verenigde Staten, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Verenigde Staten, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Pensacola, Florida, Verenigde Staten, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33407
        • Saint Mary's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
      • Savannah, Georgia, Verenigde Staten, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50309
        • Blank Children's Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Verenigde Staten, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Springfield, Massachusetts, Verenigde Staten, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48236
        • Ascension Saint John Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
      • Paterson, New Jersey, Verenigde Staten, 07503
        • Saint Joseph's Regional Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten, 12208
        • Albany Medical Center
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Verenigde Staten, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Corpus Christi, Texas, Verenigde Staten, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 30 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten histologische verificatie van de maligniteit hebben gehad bij de oorspronkelijke diagnose; patiënten moeten histologische verificatie hebben van recidiverende ziekte van Hodgkin op het moment van terugval; er is geen aanvullende biopsie vereist voor patiënten met primaire refractaire ziekte (d.w.z. geen voorafgaande CR)

  • DEEL A EN B: Patiënten met Hodgkin-lymfoom (HL) komen in aanmerking voor zowel fase 1 als fase 2, als ze in een van de volgende categorieën vallen:

    • Primaire refractaire ziekte (d.w.z. geen voorafgaande CR)
    • Zeer vroege terugval (< 6 maanden vanaf het einde van de initiële therapie, inclusief chemotherapie ± bestraling)
    • Gevorderd stadium (III of IV) bij diagnose die minder dan een jaar na het einde van de initiële therapie terugvalt
    • Merk op dat patiënten met een ziekte in een laag stadium (IA of IIA) bij de eerste diagnose, die werden behandeld met alleen bestraling of minder dan vier cycli chemotherapie, NIET in aanmerking komen
  • Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedocumenteerd door klinische en radiografische criteria
  • Patiënten moeten een levensverwachting hebben van >= 8 weken (>= 56 dagen)
  • Karnofsky >= 50% voor patiënten > 16 jaar en Lansky >= 50 voor patiënten =< 16 jaar; patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd

  • Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere kankerbestrijdende chemotherapie

    • Ten minste 14 dagen na de laatste dosis myelosuppressieve chemotherapie (28 dagen indien eerder nitroso-ureum); Opmerking: cytoreductie met hydroxyurea kan worden gestart en voortgezet tot 24 uur voorafgaand aan de start van de therapie
    • Ten minste 14 dagen na de laatste dosis van een langwerkende groeifactor (bijv. Neulasta) of 7 dagen voor kortwerkende groeifactor; voor middelen waarvan bekend is dat er bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn; de duur van deze pauze dient met de studievoorzitter te worden besproken
    • Ten minste 7 dagen na de laatste dosis van een biologisch middel; voor middelen waarvan bekend is dat er bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn; de duur van deze pauze dient met de studievoorzitter te worden besproken
    • Ten minste 42 dagen na voltooiing van een type immunotherapie, b.v. tumor vaccins
    • Ten minste 3 halfwaardetijden van het antilichaam na de laatste dosis van een monoklonaal antilichaam
    • Minimaal 14 dagen na lokale palliatieve radiotherapie (XRT) (kleine poort); er moeten minimaal 150 dagen zijn verstreken bij eerdere totale lichaamsbestraling (TBI), craniospinale XRT of bij >= 50% bestraling van het bekken; er moeten ten minste 42 dagen zijn verstreken als er sprake is van andere substantiële beenmergbestraling (BM).
    • Patiënten met eerdere autologe of allogene stamceltransplantatie (SCT) zijn uitgesloten van deze studie
    • Er moeten ten minste 28 dagen zijn verstreken sinds de meest recente dosis bleomycine, om voldoende tijd te hebben om bewijs van bleomycine-gerelateerde pulmonale toxiciteit te detecteren
  • DEEL A: VOOR PATIËNTEN BIJ BEKENDE BETROKKENHEID VAN BEENMERG (voltooid vanaf amendement 4)
  • Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/uL
  • Aantal bloedplaatjes >= 100.000/uL (transfusie-onafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
  • DEEL B: VOOR PATIËNTEN ZONDER BEKEND BETROKKEN BEENMERG
  • Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 750/uL
  • Aantal bloedplaatjes >= 75.000/uL (transfusie-onafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
  • Patiënten met lymfoom dat is uitgezaaid naar het beenmerg en die granulocytopenie, anemie en/of trombocytopenie hebben, komen in aanmerking voor onderzoek, maar kunnen niet worden beoordeeld op hematologische toxiciteit (in deel A is er maximaal één per cohort); dergelijke patiënten moeten voldoen aan de bloedtellingen zoals in deel A (kunnen transfusies krijgen op voorwaarde dat niet bekend is dat ze refractair zijn voor transfusies van rode bloedcellen of bloedplaatjes); als dosisbeperkende hematologische toxiciteit wordt waargenomen, moeten alle volgende patiënten die zijn opgenomen in deel A beoordeeld kunnen worden op hematologische toxiciteit
  • Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 OF

  • Een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:

    • =< 0,6 mg/dL (voor 1 tot < 2 jaar oud)
    • =< 0,8 mg/dL (voor 2 tot < 6 jaar)
    • =< 1,0 mg/dL (voor 6 tot < 10 jaar)
    • =< 1,2 mg/dL (voor 10 tot < 13 jaar)
    • =< 1,4 mg/dL (voor vrouwen >= 13 jaar)
    • =< 1,5 mg/dL (voor mannen van 13 tot < 16 jaar)
    • =< 1,7 mg/dL (voor mannen >= 16 jaar)
  • Bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
  • Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd; voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT 45 U/L
  • Serumalbumine >= 2 g/dL
  • Geen bewijs van kortademigheid in rust, geen inspanningsintolerantie als gevolg van longinsufficiëntie en een pulsoximetrie > 92% bij het inademen van kamerlucht
  • Geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1)/geforceerde vitale capaciteit (FVC) > 60% door longfunctietest (PFT), tenzij vanwege grote mediastinale massa van HL; koolmonoxidediffusiecapaciteit (DLCO), FEV1 en geforceerde vitale capaciteit alle > 50% voorspelde waarde; Opmerking: longfunctietesten zijn niet vereist voor kinderen < 8 jaar oud, of voor elk kind dat qua ontwikkeling niet in staat is om longfunctietesten uit te voeren
  • Patiënten met convulsies kunnen worden ingeschreven als ze anticonvulsiva gebruiken en goed onder controle zijn
  • Zenuwstelselaandoeningen (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie [v] 4) als gevolg van eerdere therapie moeten < graad 2 zijn

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zullen niet deelnemen aan deze studie; zwangerschapstesten moeten worden verkregen bij meisjes die postmenarchaal zijn; mannen of vrouwen die zich kunnen voortplanten mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de protocoltherapie en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis brentuximab vedotin; onthouding is een aanvaardbare methode van anticonceptie

  • Gelijktijdige medicijnen

    • Patiënten die stabiele of afnemende corticosteroïden krijgen, komen niet in aanmerking voor andere gelijktijdig optredende aandoeningen (bijv. astma, auto-immuunziekten, huiduitslag, gedocumenteerde bijnierinsufficiëntie) komen in aanmerking voor deze studie
    • Patiënten die momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel krijgen, komen niet in aanmerking
    • Patiënten die momenteel andere antikankermiddelen krijgen, komen niet in aanmerking
  • Patiënten met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking
  • Patiënten met een immunodeficiëntie die bestond vóór de diagnose, zoals primaire immunodeficiëntiesyndromen, ontvangers van orgaantransplantaties en kinderen die huidige systemische immunosuppressiva gebruiken, komen niet in aanmerking
  • Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) komen niet in aanmerking

  • Voorafgaande therapie

    • Patiënten die eerder zijn blootgesteld aan brentuximab vedotin komen niet in aanmerking; OPMERKING: eerdere blootstelling aan gemcitabine is GEEN uitsluitingscriterium
    • Patiënten die eerder een autologe of allogene SCT hebben ondergaan, komen niet in aanmerking
    • Patiënten met HL die stadium IA of IIA waren bij de initiële diagnose en werden behandeld met alleen bestraling of < 4 kuren chemotherapie komen niet in aanmerking
  • Patiënten die eerder een orgaantransplantatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking
  • Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor van Escherichia coli (E.coli) afgeleide eiwitten, filgrastim of een bestanddeel van filgrastim komen niet in aanmerking
  • Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek, komen niet in aanmerking
  • Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijke voogden moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen
  • Aan alle vereisten van de instelling, de Food and Drug Administration (FDA) en het National Cancer Institute (NCI) voor studies bij mensen moet worden voldaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (brentuximab vedotin, gemcitabine hydrochloride)
Patiënten krijgen brentuximab vedotin IV gedurende 30 minuten op dag 1 en gemcitabinehydrochloride IV gedurende 100 minuten op dag 1 en 8. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 15 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten met CR kunnen na elke kuur stoppen met protocoltherapie voor stamceltransplantatie.
Geneesmiddel: Gemcitabinehydrochloride
IV gegeven
Andere namen:
  • Gemzar
  • dFdCyd
  • Difluordeoxycytidine hydrochloride
  • FF 10832
  • FF-10832
  • FF10832
  • Gemcitabine HCI
  • LY-188011
  • LY188011
Geneesmiddel: Brentuximab Vedotin
IV gegeven
Andere namen:
  • Adcetris
  • SGN-35
  • cAC10-vcMMAE
  • ADC SGN-35
  • Anti-CD30 Antilichaam-geneesmiddel conjugaat SGN-35
  • Anti-CD30 monoklonaal antilichaam-MMAE SGN-35
  • Anti-CD30 monoklonaal antilichaam-monomethylauristatin E SGN-35

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) voor Brentuximab Vedotin
Tijdsspanne: Tijdens cyclus 1 van protocoltherapie (21 dagen)
MTD werd bepaald als de maximale dosis waarbij minder dan een derde van de patiënten dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) ervaart, zoals beoordeeld door het National Cancer Institute (NCI) CTCAE v 4.0 tijdens cyclus 1 van de therapie. Gemcitabine werd toegediend op dag 1 en 8 van een cyclus van 21 dagen in een vaste dosis. Brentuximab vedotin werd onderzocht met een startdosis van 1,4 mg/kg toegediend op dag 1 en verhoogd indien verdragen.
Tijdens cyclus 1 van protocoltherapie (21 dagen)
Bijwerkingen ingedeeld volgens National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0
Tijdsspanne: 13 maanden vanaf de eerste dosis
Het aantal in aanmerking komende patiënten dat is toegewezen aan brentuximab vedotin in combinatie met gemcitabine en die bijwerkingen van CTC versie 4, graad 3 of hoger hebben ervaren tijdens fase 1 en fase 2.
13 maanden vanaf de eerste dosis
Het aantal patiënten met recidiverende of refractaire HL die volledige respons (CR) bereikten
Tijdsspanne: Na 4 cycli (21 dagen per cyclus) protocoltherapie
Het aantal patiënten dat volledige respons (CR) ervoer binnen de eerste vier cycli. Volgens moderne responscriteria worden degenen met gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte met alle doellaesies met Deauville-scores <=3 na cyclus 4 ook als CR beschouwd. Patiënten werden beoordeeld na behandeling met vier cycli gemcitabine met brentuximab vedotin. CR werd alleen gerapporteerd voor dosisniveau 2 in beide fasen van het onderzoek.
Na 4 cycli (21 dagen per cyclus) protocoltherapie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aantal patiënten met een ziekterespons beoordeeld door Deauville-schalen onder degenen in fase I met dosisniveau 2.
Tijdsspanne: Tot 13 maanden vanaf de eerste dosis
De vijfpuntsschaal van Deauville werd gebruikt om het aantal deelnemers met volledige respons (CR) en gedeeltelijke respons (PR) te beoordelen. Een lagere score duidt op een beter resultaat. Scores van 1-3 vertegenwoordigen CR en 4-5 vertegenwoordigen PR.
Tot 13 maanden vanaf de eerste dosis
Percentage patiënten dat een algehele respons (OR) bereikte, gemeten aan de hand van complete respons (CR) en gedeeltelijke respons (PR)
Tijdsspanne: Na 4 cycli (21 dagen per cyclus) protocoltherapie
Het percentage patiënten dat volledige respons (CR) ervoer binnen de eerste vier cycli. Volgens moderne responscriteria worden degenen met partiële respons (PR) of stabiele ziekte met alle doellaesies met Deauville-scores <=3 na cyclus 4 ook als CR beschouwd . Patiënten werden beoordeeld na behandeling met vier cycli gemcitabine met brentuximab vedotin. CR werd alleen gerapporteerd voor dosisniveau 2 in beide fasen van het onderzoek.
Na 4 cycli (21 dagen per cyclus) protocoltherapie
Het aantal patiënten met een succesvolle verzameling van perifere bloedstamcellen (PBSC).
Tijdsspanne: Van 1 tot 5 cycli
Succesvolle PBSC-verzameling werd gedefinieerd als een verzameling van meer dan 2x10^6 CD34-positieve cellen.
Van 1 tot 5 cycli
Plasmaniveau van thymus en activeringsgereguleerde chemokine (TARC)
Tijdsspanne: Van baseline tot tijd voorafgaand aan cyclus 2
Beperk tot 41 evalueerbare patiënten die een dosis van 1,8 mg/kg kregen
Van baseline tot tijd voorafgaand aan cyclus 2
Correlatie tussen micro-ribonucleïnezuur (miRNA) en ziekterespons op protocolbehandeling
Tijdsspanne: Vanaf het einde van de eerste dosis tot het einde van de laatste dosis (tot 13 maanden)
Beperk tot 41 evalueerbare patiënten die een dosis van 1,8 mg/kg kregen
Vanaf het einde van de eerste dosis tot het einde van de laatste dosis (tot 13 maanden)
Aantal patiënten met FcyRIIIa-158 V/F (valine/fenylalanine)-polymorfisme
Tijdsspanne: Vanaf het einde van de eerste dosis tot het einde van de laatste dosis (tot 13 maanden)
Bij patiënten die een dosis van 1,8 mg/kg kregen, wordt de frequentie van het FcγRIIIa-158 V/F-polymorfisme beschreven.
Vanaf het einde van de eerste dosis tot het einde van de laatste dosis (tot 13 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Peter D Cole, Children's Oncology Group

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 januari 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 september 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 september 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 januari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 januari 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

31 januari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 oktober 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2013-00107 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • UM1CA097452 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • AHOD1221 (Andere identificatie: CTEP)
  • COG-AHOD1221

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren