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Brentuximab Vedotin e cloridrato de gencitabina no tratamento de pacientes mais jovens com linfoma de Hodgkin recidivante ou refratário

5 de outubro de 2021 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um estudo de fase 1/2 de brentuximabe vedotina (SGN35) em combinação com gencitabina para pacientes pediátricos e adultos jovens com linfoma de Hodgkin recidivante ou refratário

Este estudo de fase I/II estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de brentuximabe vedotina quando administrado em conjunto com o cloridrato de gencitabina e para ver como eles funcionam no tratamento de pacientes mais jovens com linfoma de Hodgkin que retornaram ou não respondem ao tratamento. Anticorpos monoclonais, como brentuximabe vedotina, podem encontrar células cancerígenas e ajudar a matá-las. Os medicamentos usados ​​na quimioterapia, como o cloridrato de gencitabina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células cancerígenas, seja matando as células ou impedindo que elas se dividam. Administrar brentuximabe vedotina junto com cloridrato de gencitabina pode matar mais células cancerígenas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Estimar a dose máxima tolerada (MTD) e/ou a dose recomendada de Fase 2 de brentuximabe vedotina em combinação com gencitabina administrada a cada três semanas a crianças com linfoma de Hodgkin refratário primário ou recidivado (LH).

II. Definir e descrever as toxicidades de brentuximabe vedotina em combinação com gencitabina administrada neste esquema.

III. Determinar a taxa de resposta completa (CR) após o tratamento com quatro ciclos de gencitabina com brentuximabe vedotina entre pacientes com LH recidivante ou refratário.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Definir preliminarmente a atividade antitumoral de brentuximabe vedotina em combinação com gencitabina dentro dos limites de um estudo de Fase 1.

II. Descrever a taxa de resposta global (ORR) após 4 ciclos de terapia entre pacientes com LH recidivante ou refratário.

III. Descrever a proporção de pacientes com LH capazes de mobilizar um rendimento adequado de células-tronco de cluster de diferenciação (CD) 34+ após gencitabina com brentuximabe vedotina.

4. Descrever a relação entre a resposta à doença entre pacientes com LH e alterações no timo e na quimiocina regulada por ativação (TARC) durante o tratamento e determinar se os perfis específicos de ácido micro ribonucléico (miRNA) se correlacionam com a resposta ao tratamento.

V. Descrever a frequência do polimorfismo do receptor Fc gama IIIa (FcγRIIIa)-158 valina (V)/fenilalanina (F) entre os pacientes que apresentam toxicidade pulmonar neste protocolo.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de fase I de brentuximabe vedotina seguido por um estudo de fase II. (Fase I concluída a partir da alteração 4)

Os pacientes recebem brentuximabe vedotina por via intravenosa (IV) durante 30 minutos no dia 1 e cloridrato de gencitabina IV durante 100 minutos nos dias 1 e 8. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 15 ciclos adicionais na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Pacientes com CR após qualquer curso podem interromper a terapia de protocolo para transplante de células-tronco.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 e 60 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

46

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Canadá, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Downey, California, Estados Unidos, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Estados Unidos, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
        • Saint Mary's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
        • Blank Children's Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48236
        • Ascension Saint John Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
      • Paterson, New Jersey, Estados Unidos, 07503
        • Saint Joseph's Regional Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12208
        • Albany Medical Center
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Corpus Christi, Texas, Estados Unidos, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 30 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter tido verificação histológica da malignidade no diagnóstico original; os pacientes devem ter verificação histológica de doença de Hodgkin recorrente no momento da recidiva; nenhuma biópsia adicional é necessária para pacientes com doença refratária primária (ou seja, sem CR anterior)

  • PARTES A E B: Pacientes com linfoma de Hodgkin (LH) são elegíveis para as fases 1 e 2, se estiverem em uma das seguintes categorias:

    • Doença refratária primária (ou seja, sem CR anterior)
    • Recaída muito precoce (< 6 meses a partir do final da terapia inicial, incluindo quimioterapia ± radiação)
    • Estágio avançado (III ou IV) no momento do diagnóstico, com recaída em menos de um ano do final da terapia inicial
    • Observe que pacientes com doença em estágio baixo (IA ou IIA) no diagnóstico inicial, que foram tratados apenas com radiação ou menos de quatro ciclos de quimioterapia NÃO serão elegíveis
  • Os pacientes devem ter doença mensurável, documentada por critérios clínicos e radiográficos
  • Os pacientes devem ter uma expectativa de vida >= 8 semanas (>= 56 dias)
  • Karnofsky >= 50% para pacientes > 16 anos e Lansky >= 50 para pacientes =< 16 anos; pacientes que são incapazes de andar por causa da paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho

  • Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias anticâncer anteriores

    • Pelo menos 14 dias após a última dose de quimioterapia mielossupressora (28 dias se nitrosouréia anterior); Observação: a citorredução com hidroxiureia pode ser iniciada e continuada por até 24 horas antes do início da terapia
    • Pelo menos 14 dias após a última dose de um fator de crescimento de ação prolongada (p. Neulasta) ou 7 dias para fator de crescimento de ação curta; para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos; a duração desse intervalo deve ser discutida com o coordenador do estudo
    • Pelo menos 7 dias após a última dose de um agente biológico; para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos; a duração desse intervalo deve ser discutida com o coordenador do estudo
    • Pelo menos 42 dias após a conclusão de qualquer tipo de imunoterapia, por ex. vacinas tumorais
    • Pelo menos 3 meias-vidas do anticorpo após a última dose de um anticorpo monoclonal
    • Pelo menos 14 dias após radioterapia paliativa local (XRT) (porta pequena); deve ter decorrido pelo menos 150 dias se irradiação total do corpo (TCE) anterior, XRT cranioespinhal ou se >= 50% de radiação da pelve; pelo menos 42 dias devem ter decorrido se outra radiação substancial da medula óssea (BM)
    • Pacientes com transplante autólogo ou alogênico de células-tronco (SCT) anteriores são excluídos deste estudo
    • Pelo menos 28 dias devem ter decorrido desde a dose mais recente de bleomicina, para permitir tempo adequado para detectar evidências de toxicidade pulmonar relacionada à bleomicina
  • PARTE A: PARA PACIENTES COM ENVOLVIMENTO CONHECIDO DE MEDULA ÓSSEA (Concluída a partir da Emenda 4)
  • Contagem absoluta periférica de neutrófilos (ANC) >= 1000/uL
  • Contagem de plaquetas >= 100.000/uL (independente de transfusão, definida como não receber transfusões de plaquetas por pelo menos 7 dias antes da inscrição)
  • PARTE B: PARA PACIENTES SEM ENVOLVIMENTO CONHECIDO DE MEDULA ÓSSEA
  • Contagem absoluta periférica de neutrófilos (ANC) >= 750/uL
  • Contagem de plaquetas >= 75.000/uL (independente de transfusão, definida como não receber transfusões de plaquetas por pelo menos 7 dias antes da inscrição)
  • Pacientes com linfoma metastático para a medula óssea que apresentam granulocitopenia, anemia e/ou trombocitopenia serão elegíveis para o estudo, mas não avaliáveis ​​quanto à toxicidade hematológica (na Parte A, haverá no máximo um por coorte); tais pacientes devem cumprir as contagens de sangue como na Parte A (podem receber transfusões desde que não sejam refratários a transfusões de glóbulos vermelhos ou plaquetas); se for observada toxicidade hematológica limitante da dose, todos os pacientes subseqüentes inscritos na Parte A devem ser avaliados quanto à toxicidade hematológica
  • Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) >= 70 ml/min/1,73 m^2 OU

  • Uma creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma:

    • =< 0,6 mg/dL (para 1 a < 2 anos de idade)
    • =< 0,8 mg/dL (para 2 a < 6 anos de idade)
    • =< 1,0 mg/dL (para 6 a < 10 anos de idade)
    • =< 1,2 mg/dL (para 10 a < 13 anos de idade)
    • =< 1,4 mg/dL (para mulheres >= 13 anos de idade)
    • =< 1,5 mg/dL (para homens de 13 a < 16 anos de idade)
    • =< 1,7 mg/dL (para homens >= 16 anos de idade)
  • Bilirrubina (soma de conjugado + não conjugado) =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) para idade
  • Sérico glutamato piruvato transaminase (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) < 2,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade; para o propósito deste estudo, o ULN para SGPT é 45 U/L
  • Albumina sérica >= 2 g/dL
  • Sem evidência de dispneia em repouso, sem intolerância ao exercício por insuficiência pulmonar e oximetria de pulso > 92% em ar ambiente
  • Volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1)/capacidade vital forçada (CVF) > 60% pela prova de função pulmonar (PFT), a menos que devido a grande massa mediastinal de LH; capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO), VEF1 e capacidade vital forçada todos > 50% do valor previsto; Observação: o teste de função pulmonar não é necessário para crianças < 8 anos de idade ou para qualquer criança com desenvolvimento incapaz de cumprir o teste de função pulmonar
  • Pacientes com transtorno convulsivo podem ser inscritos se estiverem em uso de anticonvulsivantes e bem controlados
  • Distúrbios do sistema nervoso (Critérios de terminologia comum para eventos adversos [CTCAE] versão [v] 4) resultantes de terapia anterior devem ser < grau 2

Critério de exclusão:

  • Mulheres grávidas ou amamentando não serão incluídas neste estudo; testes de gravidez devem ser obtidos em meninas pós-menarcas; homens ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz durante a terapia de protocolo e por pelo menos 30 dias após a última dose de brentuximabe vedotina; a abstinência é um método aceitável de controle de natalidade

  • Medicamentos concomitantes

    • Os pacientes que recebem corticosteroides estáveis ​​ou decrescentes não são elegíveis para outras condições concomitantes (por exemplo, asma, doenças autoimunes, erupção cutânea, insuficiência adrenal documentada) são elegíveis para este estudo
    • Pacientes que estão atualmente recebendo outro medicamento experimental não são elegíveis
    • Pacientes que estão atualmente recebendo outros agentes anticancerígenos não são elegíveis
  • Pacientes com infecção não controlada não são elegíveis
  • Pacientes com uma imunodeficiência que existia antes do diagnóstico, como síndromes de imunodeficiência primária, receptores de transplante de órgãos e crianças em uso de agentes imunossupressores sistêmicos atuais não são elegíveis
  • Pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) não são elegíveis

  • Terapia prévia

    • Pacientes com exposição prévia a brentuximabe vedotina não são elegíveis; NOTA: a exposição prévia à gencitabina NÃO é um critério de exclusão
    • Pacientes que foram submetidos a SCT autólogo ou alogênico não são elegíveis
    • Pacientes com LH que estavam em estágio IA ou IIA no diagnóstico inicial e tratados apenas com radiação ou < 4 ciclos de quimioterapia não são elegíveis
  • Pacientes que receberam um transplante de órgão sólido anterior não são elegíveis
  • Pacientes com hipersensibilidade conhecida a proteínas derivadas de Escherichia coli (E.coli), filgrastim ou qualquer componente do filgrastim não são elegíveis
  • Os pacientes que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo não são elegíveis
  • Todos os pacientes e/ou seus pais ou responsáveis ​​legais devem assinar um consentimento informado por escrito
  • Todos os requisitos institucionais, Food and Drug Administration (FDA) e National Cancer Institute (NCI) para estudos em humanos devem ser atendidos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (brentuximabe vedotina, cloridrato de gencitabina)
Os pacientes recebem brentuximabe vedotina IV durante 30 minutos no dia 1 e cloridrato de gencitabina IV durante 100 minutos nos dias 1 e 8. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 15 ciclos adicionais na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Pacientes com CR após qualquer curso podem interromper a terapia de protocolo para transplante de células-tronco.
Medicamento: Cloridrato de Gencitabina
Dado IV
Outros nomes:
  • Gemzar
  • dFdCyd
  • Cloridrato de Difluorodesoxicitidina
  • FF 10832
  • FF-10832
  • FF10832
  • Gemcitabina HCI
  • LY-188011
  • LY188011
Medicamento: Brentuximabe Vedotin
Dado IV
Outros nomes:
  • Adcetris
  • SGN-35
  • cAC10-vcMMAE
  • ADC SGN-35
  • Anti-CD30 Anticorpo-Conjugado Droga SGN-35
  • Anticorpo Monoclonal Anti-CD30-MMAE SGN-35
  • Anticorpo Monoclonal Anti-CD30-Monometilauristatina E SGN-35

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose Máxima Tolerada (MTD) para Brentuximabe Vedotin
Prazo: Durante o ciclo 1 da terapia de protocolo (21 dias)
MTD foi determinado como a dose máxima na qual menos de um terço dos pacientes apresentam Toxicidades Limitantes de Dose (DLT), conforme avaliado pelo National Cancer Institute (NCI) CTCAE v 4.0 durante o Ciclo 1 da terapia. A gencitabina foi administrada nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias em uma dose fixa. Brentuximabe vedotina foi investigado em uma dose inicial de 1,4 mg/kg administrada no dia 1 e aumentada se tolerada.
Durante o ciclo 1 da terapia de protocolo (21 dias)
Eventos adversos classificados de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI) Versão 4.0
Prazo: 13 meses a partir da primeira dose
O número de pacientes elegíveis designados para receber brentuximabe vedotina em combinação com gencitabina que apresentaram CTC Versão 4, grau 3 ou eventos adversos superiores durante a Fase 1 e Fase 2.
13 meses a partir da primeira dose
O número de pacientes com LH recidivante ou refratário que atingiram resposta completa (CR)
Prazo: Após 4 ciclos (21 dias por ciclo) da terapia de protocolo
O número de pacientes que apresentaram resposta completa (CR) nos primeiros quatro ciclos. Pelos critérios de resposta modernos, aqueles com resposta parcial (RP) ou doença estável com todas as lesões-alvo com escores de Deauville <=3 após o ciclo 4 também são considerados CR. Os pacientes foram avaliados após o tratamento com quatro ciclos de gencitabina com brentuximabe vedotina. A CR foi relatada apenas para o nível de dose 2 em ambas as fases do estudo.
Após 4 ciclos (21 dias por ciclo) da terapia de protocolo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O número de pacientes que tiveram resposta à doença avaliada pelas escalas de Deauville entre aqueles na Fase I com nível de dose 2.
Prazo: Até 13 meses a partir da primeira dose
A escala de cinco pontos de Deauville foi usada para avaliar o número de participantes com resposta completa (CR) e resposta parcial (RP). Uma pontuação mais baixa indica um resultado melhor. Pontuações de 1-3 representam CR e 4-5 representam PR.
Até 13 meses a partir da primeira dose
Porcentagem de pacientes que obtiveram resposta geral (OR) conforme medido pela resposta completa (CR) e resposta parcial (PR)
Prazo: Após 4 ciclos (21 dias por ciclo) da terapia de protocolo
A porcentagem de pacientes que apresentaram resposta completa (CR) nos primeiros quatro ciclos. Pelos critérios de resposta modernos, aqueles com resposta parcial (RP) ou doença estável com todas as lesões-alvo com pontuações de Deauville <=3 após o ciclo 4 também são considerados CR . Os pacientes foram avaliados após o tratamento com quatro ciclos de gencitabina com brentuximabe vedotina. A CR foi relatada apenas para o nível de dose 2 em ambas as fases do estudo.
Após 4 ciclos (21 dias por ciclo) da terapia de protocolo
O número de pacientes que tiveram sucesso na coleta de células-tronco do sangue periférico (PBSC)
Prazo: De 1 a 5 ciclos
A coleta bem-sucedida de PBSC foi definida como uma coleta de mais de 2x10^6 células CD34 positivas.
De 1 a 5 ciclos
Nível plasmático de timo e quimiocina regulada por ativação (TARC)
Prazo: Da linha de base ao tempo antes do ciclo 2
Limite a 41 pacientes avaliáveis ​​que receberam dose de 1,8 mg/kg
Da linha de base ao tempo antes do ciclo 2
Correlação entre o ácido micro ribonucleico (miRNA) e a resposta da doença ao protocolo de tratamento
Prazo: Desde o fim da primeira dose até ao fim da última dose (até 13 meses)
Limite a 41 pacientes avaliáveis ​​que receberam dose de 1,8 mg/kg
Desde o fim da primeira dose até ao fim da última dose (até 13 meses)
Número de pacientes com polimorfismo FcyRIIIa-158 V/F (valina/fenilalanina)
Prazo: Desde o fim da primeira dose até ao fim da última dose (até 13 meses)
Entre os pacientes que receberam dose de 1,8mg/kg, a frequência do polimorfismo FcγRIIIa-158 V/F é descrita.
Desde o fim da primeira dose até ao fim da última dose (até 13 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Peter D Cole, Children's Oncology Group

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de janeiro de 2013

Conclusão Primária (Real)

30 de setembro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

30 de setembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de janeiro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de janeiro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

31 de janeiro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de outubro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de outubro de 2021

Última verificação

1 de outubro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2013-00107 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • UM1CA097452 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • AHOD1221 (Outro identificador: CTEP)
  • COG-AHOD1221

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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