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Brentuximab vedotina y clorhidrato de gemcitabina en el tratamiento de pacientes más jóvenes con linfoma de Hodgkin en recaída o refractario

5 de octubre de 2021 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un estudio de fase 1/2 de brentuximab vedotina (SGN35) en combinación con gemcitabina para pacientes pediátricos y adultos jóvenes con linfoma de Hodgkin en recaída o refractario

Este ensayo de fase I/II estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de brentuximab vedotin cuando se administra junto con clorhidrato de gemcitabina y para ver qué tan bien funcionan en el tratamiento de pacientes más jóvenes con linfoma de Hodgkin que ha regresado o no responde al tratamiento. Los anticuerpos monoclonales, como brentuximab vedotin, pueden encontrar células cancerosas y ayudar a destruirlas. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como el clorhidrato de gemcitabina, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se multipliquen. Administrar brentuximab vedotin junto con clorhidrato de gemcitabina puede destruir más células cancerosas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Para estimar la dosis máxima tolerada (DMT) y/o la dosis de Fase 2 recomendada de brentuximab vedotina en combinación con gemcitabina administrada cada tres semanas a niños con linfoma de Hodgkin (HL) primario o recidivante refractario.

II. Definir y describir las toxicidades de brentuximab vedotina en combinación con gemcitabina administrada en este horario.

tercero Determinar la tasa de respuesta completa (RC) después del tratamiento con cuatro ciclos de gemcitabina con brentuximab vedotin entre pacientes con LH recidivante o refractario.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Definir preliminarmente la actividad antitumoral de brentuximab vedotin en combinación con gemcitabina dentro de los límites de un estudio de Fase 1.

II. Describir la tasa de respuesta general (ORR) después de 4 ciclos de terapia entre pacientes con LH en recaída o refractario.

tercero Describir la proporción de pacientes con LH capaces de movilizar un rendimiento adecuado de células madre del grupo de diferenciación (CD) 34+ después de gemcitabina con brentuximab vedotin.

IV. Describir la relación entre la respuesta a la enfermedad entre los pacientes con LH y los cambios en el timo y la quimiocina regulada por activación (TARC) durante el tratamiento, y determinar si los perfiles específicos de microácido ribonucleico (miARN) se correlacionan con la respuesta al tratamiento.

V. Describir la frecuencia del polimorfismo valina (V)/fenilalanina (F) del receptor Fc gamma IIIa (FcγRIIIa)-158 entre los pacientes que experimentan toxicidad pulmonar en este protocolo.

ESQUEMA: Este es un estudio de fase I de escalada de dosis de brentuximab vedotin seguido de un estudio de fase II. (Fase I completada a partir de la enmienda 4)

Los pacientes reciben brentuximab vedotin por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos el día 1 y clorhidrato de gemcitabina IV durante 100 minutos los días 1 y 8. El tratamiento se repite cada 21 días hasta 15 ciclos más en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes con RC después de cualquier curso pueden abandonar la terapia de protocolo para el trasplante de células madre.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 y 60 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

46

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Canadá, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Downey, California, Estados Unidos, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Estados Unidos, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
        • Saint Mary's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
        • Blank Children's Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48236
        • Ascension Saint John Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
      • Paterson, New Jersey, Estados Unidos, 07503
        • Saint Joseph's Regional Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12208
        • Albany Medical Center
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Corpus Christi, Texas, Estados Unidos, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 30 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben haber tenido verificación histológica de la malignidad en el diagnóstico original; los pacientes deben tener verificación histológica de enfermedad de Hodgkin recurrente en el momento de la recaída; no se requiere biopsia adicional para pacientes con enfermedad refractaria primaria (es decir, sin RC previa)

  • PARTES A Y B: Los pacientes con linfoma de Hodgkin (HL) son elegibles para las porciones de fase 1 y 2, si se encuentran en una de las siguientes categorías:

    • Enfermedad refractaria primaria (es decir, sin RC previa)
    • Recaída muy temprana (< 6 meses desde el final de la terapia inicial, incluida la quimioterapia ± radiación)
    • Etapa avanzada (III o IV) al momento del diagnóstico que recaen menos de un año después del final de la terapia inicial
    • Tenga en cuenta que los pacientes con enfermedad en etapa baja (IA o IIA) en el momento del diagnóstico inicial, que fueron tratados con radiación sola o menos de cuatro ciclos de quimioterapia NO serán elegibles
  • Los pacientes deben tener una enfermedad medible, documentada por criterios clínicos y radiográficos.
  • Los pacientes deben tener una esperanza de vida de >= 8 semanas (>= 56 días)
  • Karnofsky >= 50% para pacientes > 16 años y Lansky >= 50 para pacientes =< 16 años; Los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.

  • Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia anticancerígena anterior.

    • Al menos 14 días después de la última dosis de quimioterapia mielosupresora (28 días si nitrosourea previa); Nota: la citorreducción con hidroxiurea se puede iniciar y continuar hasta 24 horas antes del inicio de la terapia
    • Al menos 14 días después de la última dosis de un factor de crecimiento de acción prolongada (p. Neulasta) o 7 días para el factor de crecimiento de acción corta; para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos; la duración de este intervalo debe discutirse con el presidente del estudio
    • Al menos 7 días después de la última dosis de un agente biológico; para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos; la duración de este intervalo debe discutirse con el presidente del estudio
    • Al menos 42 días después de la finalización de cualquier tipo de inmunoterapia, p. vacunas contra tumores
    • Al menos 3 vidas medias del anticuerpo después de la última dosis de un anticuerpo monoclonal
    • Al menos 14 días después de la radioterapia paliativa local (XRT) (puerto pequeño); deben haber transcurrido al menos 150 días si la irradiación corporal total (TBI) previa, la XRT craneoespinal o si >= 50% de radiación de la pelvis; deben haber transcurrido al menos 42 días si se ha recibido otra radiación sustancial de la médula ósea (BM).
    • Los pacientes con trasplante de células madre (SCT) autólogo o alogénico previo están excluidos de este estudio.
    • Deben haber transcurrido al menos 28 días desde la dosis más reciente de bleomicina, para permitir el tiempo adecuado para detectar evidencia de toxicidad pulmonar relacionada con la bleomicina.
  • PARTE A: PARA PACIENTES CON COMPROMISO CONOCIDO DE LA MÉDULA ÓSEA (Completado a partir de la Enmienda 4)
  • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) >= 1000/uL
  • Recuento de plaquetas >= 100 000/uL (independiente de transfusiones, definido como no recibir transfusiones de plaquetas durante al menos 7 días antes de la inscripción)
  • PARTE B: PARA PACIENTES SIN COMPROMISO CONOCIDO DE LA MÉDULA ÓSEA
  • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) >= 750/uL
  • Recuento de plaquetas >= 75 000/uL (independiente de transfusiones, definido como no recibir transfusiones de plaquetas durante al menos 7 días antes de la inscripción)
  • Los pacientes con linfoma metastásico a la médula ósea que tienen granulocitopenia, anemia y/o trombocitopenia serán elegibles para el estudio pero no evaluables para toxicidad hematológica (en la Parte A, habrá un máximo de uno por cohorte); tales pacientes deben cumplir con los conteos sanguíneos como en la Parte A (pueden recibir transfusiones siempre que no se sepa que son refractarios a las transfusiones de glóbulos rojos o plaquetas); si se observa toxicidad hematológica limitante de la dosis, todos los pacientes subsiguientes inscritos en la Parte A deben ser evaluables para toxicidad hematológica
  • Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos >= 70 ml/min/1,73 m ^ 2 O

  • Una creatinina sérica basada en la edad/género de la siguiente manera:

    • =< 0.6 mg/dL (para 1 a < 2 años de edad)
    • =< 0.8 mg/dL (para 2 a < 6 años de edad)
    • =< 1,0 mg/dL (para 6 a < 10 años de edad)
    • =< 1,2 mg/dL (de 10 a < 13 años)
    • =< 1,4 mg/dL (para mujeres >= 13 años de edad)
    • =< 1,5 mg/dL (para hombres de 13 a < 16 años)
    • =< 1.7 mg/dL (para hombres >= 16 años de edad)
  • Bilirrubina (suma de conjugada + no conjugada) =< 1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad
  • Glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) < 2,5 veces el límite superior normal (LSN) para la edad; para los fines de este estudio, el ULN para SGPT es 45 U/L
  • Albúmina sérica >= 2 g/dL
  • Sin evidencia de disnea en reposo, sin intolerancia al ejercicio debido a insuficiencia pulmonar y una oximetría de pulso > 92% mientras respira aire ambiente
  • Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1)/capacidad vital forzada (FVC) > 60 % según la prueba de función pulmonar (PFT), a menos que se deba a una gran masa mediastínica por LH; capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO), FEV1 y capacidad vital forzada, todos > 50 % del valor teórico; Nota: no se requieren pruebas de función pulmonar para niños < 8 años o para cualquier niño cuyo desarrollo no pueda cumplir con las pruebas de función pulmonar
  • Los pacientes con trastorno convulsivo pueden inscribirse si toman anticonvulsivos y están bien controlados.
  • Los trastornos del sistema nervioso (Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] versión [v] 4) resultantes de una terapia previa deben ser < grado 2

Criterio de exclusión:

  • Las mujeres embarazadas o en período de lactancia no participarán en este estudio; se deben obtener pruebas de embarazo en niñas posmenárquicas; los hombres o mujeres con potencial reproductivo no pueden participar a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz durante la terapia del protocolo y durante al menos 30 días después de la última dosis de brentuximab vedotin; la abstinencia es un método aceptable de control de la natalidad

  • Medicaciones concomitantes

    • Los pacientes que reciben corticosteroides estables o decrecientes no son elegibles para otras condiciones concurrentes (p. asma, enfermedades autoinmunes, sarpullido, insuficiencia suprarrenal documentada) son elegibles para este estudio
    • Los pacientes que actualmente están recibiendo otro fármaco en investigación no son elegibles
    • Los pacientes que actualmente reciben otros agentes contra el cáncer no son elegibles
  • Los pacientes que tienen una infección no controlada no son elegibles
  • Los pacientes con una inmunodeficiencia que existía antes del diagnóstico, como los síndromes de inmunodeficiencia primaria, los receptores de trasplantes de órganos y los niños que reciben agentes inmunosupresores sistémicos actuales no son elegibles.
  • Los pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no son elegibles

  • Terapia previa

    • Los pacientes con exposición previa a brentuximab vedotin no son elegibles; NOTA: la exposición previa a la gemcitabina NO es un criterio de exclusión
    • Los pacientes que se han sometido previamente a SCT autólogo o alogénico no son elegibles
    • Los pacientes con LH en estadio IA o IIA en el momento del diagnóstico inicial y tratados con radiación sola o < 4 ciclos de quimioterapia no son elegibles
  • Los pacientes que han recibido un trasplante de órgano sólido anterior no son elegibles
  • Los pacientes con hipersensibilidad conocida a las proteínas derivadas de Escherichia coli (E.coli), filgrastim o cualquier componente de filgrastim no son elegibles
  • No son elegibles los pacientes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.
  • Todos los pacientes y/o sus padres o tutores legales deben firmar un consentimiento informado por escrito
  • Se deben cumplir todos los requisitos institucionales, de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) para estudios en humanos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (brentuximab vedotina, clorhidrato de gemcitabina)
Los pacientes reciben brentuximab vedotin IV durante 30 minutos el día 1 y clorhidrato de gemcitabina IV durante 100 minutos los días 1 y 8. El tratamiento se repite cada 21 días hasta 15 ciclos más en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes con RC después de cualquier curso pueden abandonar la terapia de protocolo para el trasplante de células madre.
Droga: Clorhidrato de gemcitabina
Dado IV
Otros nombres:
  • Gemzar
  • dFdCyd
  • Clorhidrato de difluorodesoxicitidina
  • FF 10832
  • FF-10832
  • FF10832
  • Gemcitabina HCI
  • LY-188011
  • LY188011
Droga: Brentuximab vedotina
Dado IV
Otros nombres:
  • Adcetris
  • SGN-35
  • cAC10-vcMMAE
  • ADC SGN-35
  • Anti-CD30 Anticuerpo-Fármaco Conjugado SGN-35
  • Anticuerpo monoclonal anti-CD30-MMAE SGN-35
  • Anticuerpo monoclonal anti-CD30-monometilauristatina E SGN-35

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (DMT) de brentuximab vedotina
Periodo de tiempo: Durante el ciclo 1 de la terapia de protocolo (21 días)
La MTD se determinó como la dosis máxima a la que menos de un tercio de los pacientes experimenta toxicidades limitantes de la dosis (DLT) según lo evaluado por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) CTCAE v 4.0 durante el Ciclo 1 de la terapia. La gemcitabina se administró los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días a una dosis fija. Brentuximab vedotin se investigó a una dosis inicial de 1,4 mg/kg administrada el día 1 y se aumentó si se toleraba.
Durante el ciclo 1 de la terapia de protocolo (21 días)
Eventos adversos clasificados según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) Versión 4.0
Periodo de tiempo: 13 meses desde la primera dosis
El número de pacientes elegibles asignados para recibir brentuximab vedotina en combinación con gemcitabina que experimentaron eventos adversos de CTC Versión 4, grado 3 o superior durante la Fase 1 y la Fase 2.
13 meses desde la primera dosis
Número de pacientes con LH en recaída o refractario que lograron una respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: Después de 4 ciclos (21 días por ciclo) de terapia de protocolo
El número de pacientes que experimentaron una respuesta completa (RC) dentro de los primeros cuatro ciclos. Según los criterios de respuesta modernos, aquellos con respuesta parcial (PR) o enfermedad estable con todas las lesiones diana con puntajes de Deauville <=3 después del ciclo 4 también se consideran RC. Los pacientes fueron evaluados después del tratamiento con cuatro ciclos de gemcitabina con brentuximab vedotin. CR solo se informó para el nivel de dosis 2 en ambas fases del estudio.
Después de 4 ciclos (21 días por ciclo) de terapia de protocolo

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El número de pacientes que tuvieron una respuesta a la enfermedad evaluada mediante escalas de Deauville entre los que se encontraban en la fase I con el nivel de dosis 2.
Periodo de tiempo: Hasta 13 meses desde la primera dosis
Se utilizó la escala de cinco puntos de Deauville para evaluar el número de participantes con respuesta completa (CR) y respuesta parcial (PR). Una puntuación más baja indica un mejor resultado. Las puntuaciones de 1-3 representan CR y 4-5 representan PR.
Hasta 13 meses desde la primera dosis
Porcentaje de pacientes que lograron la respuesta general (OR) medida por la respuesta completa (CR) y la respuesta parcial (PR)
Periodo de tiempo: Después de 4 ciclos (21 días por ciclo) de terapia de protocolo
El porcentaje de pacientes que experimentaron una respuesta completa (RC) dentro de los primeros cuatro ciclos. Según los criterios de respuesta modernos, aquellos con respuesta parcial (RP) o enfermedad estable con todas las lesiones diana con puntajes de Deauville <=3 después del ciclo 4 también se consideran como RC . Los pacientes fueron evaluados después del tratamiento con cuatro ciclos de gemcitabina con brentuximab vedotin. CR solo se informó para el nivel de dosis 2 en ambas fases del estudio.
Después de 4 ciclos (21 días por ciclo) de terapia de protocolo
El número de pacientes que tuvieron una recolección exitosa de células madre de sangre periférica (PBSC)
Periodo de tiempo: De 1 a 5 ciclos
La recolección exitosa de PBSC se definió como una colección de más de 2x10 ^ 6 células positivas para CD34.
De 1 a 5 ciclos
Nivel plasmático de timo y quimiocina regulada por activación (TARC)
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta el momento anterior al ciclo 2
Límite a 41 pacientes evaluables que recibieron una dosis de 1,8 mg/kg
Desde la línea de base hasta el momento anterior al ciclo 2
Correlación entre el ácido microrribonucleico (miARN) y la respuesta de la enfermedad al tratamiento del protocolo
Periodo de tiempo: Desde el final de la primera dosis hasta el final de la última dosis (hasta 13 meses)
Límite a 41 pacientes evaluables que recibieron una dosis de 1,8 mg/kg
Desde el final de la primera dosis hasta el final de la última dosis (hasta 13 meses)
Número de pacientes con polimorfismo FcyRIIIa-158 V/F (valina/fenilalanina)
Periodo de tiempo: Desde el final de la primera dosis hasta el final de la última dosis (hasta 13 meses)
Entre los pacientes que recibieron una dosis de 1,8 mg/kg, se describe la frecuencia del polimorfismo V/F de FcγRIIIa-158.
Desde el final de la primera dosis hasta el final de la última dosis (hasta 13 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Peter D Cole, Children's Oncology Group

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de enero de 2013

Finalización primaria (Actual)

30 de septiembre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

30 de septiembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de enero de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de enero de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

31 de enero de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de octubre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de octubre de 2021

Última verificación

1 de octubre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2013-00107 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • UM1CA097452 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • AHOD1221 (Otro identificador: CTEP)
  • COG-AHOD1221

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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