Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Брентуксимаб ведотин и гемцитабина гидрохлорид в лечении молодых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина

5 октября 2021 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы 1/2 брентуксимаба ведотина (SGN35) в комбинации с гемцитабином у детей и молодых взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина

В этом испытании фазы I/II изучаются побочные эффекты и наилучшая доза брентуксимаба ведотина при приеме вместе с гидрохлоридом гемцитабина, а также оценивается, насколько хорошо они работают при лечении более молодых пациентов с лимфомой Ходжкина, которая вернулась или не отвечает на лечение. Моноклональные антитела, такие как брентуксимаб ведотин, могут находить раковые клетки и способствовать их уничтожению. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как гидрохлорид гемцитабина, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Назначение брентуксимаба ведотина вместе с гидрохлоридом гемцитабина может убить большее количество раковых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить максимально переносимую дозу (МПД) и/или рекомендуемую дозу брентуксимаба ведотина для фазы 2 в комбинации с гемцитабином, вводимую каждые три недели детям с рецидивирующей или первичной рефрактерной лимфомой Ходжкина (ЛХ).

II. Определить и описать токсичность брентуксимаба ведотина в комбинации с гемцитабином, вводимого по этой схеме.

III. Определить частоту полного ответа (ПО) после лечения четырьмя циклами гемцитабина с брентуксимабом ведотином у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной ЛХ.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Предварительно определить противоопухолевую активность брентуксимаба ведотина в комбинации с гемцитабином в рамках исследования 1 фазы.

II. Описать частоту общего ответа (ЧОО) после 4 циклов терапии у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной ЛХ.

III. Описать долю пациентов с ЛХ, способных мобилизовать адекватный выход стволовых клеток кластера дифференцировки (CD) 34+ после применения гемцитабина с брентуксимабом ведотином.

IV. Описать взаимосвязь между реакцией на заболевание у пациентов с ЛХ и изменениями в тимусе и активационно-регулируемом хемокине (TARC) во время лечения, а также определить, коррелируют ли профили специфических микрорибонуклеиновых кислот (миРНК) с реакцией на лечение.

V. Описать частоту полиморфизма Fc гамма-рецептора IIIa (FcγRIIIa)-158 валина (V)/фенилаланина (F) среди пациентов, которые испытывают легочную токсичность по этому протоколу.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ: Это исследование фазы I брентуксимаба ведотина с повышением дозы, за которым следует исследование фазы II. (Этап I завершен с поправкой 4)

Пациенты получают брентуксимаб ведотин внутривенно (в/в) в течение 30 минут в 1-й день и гемцитабина гидрохлорид в/в в течение 100 минут в 1-й и 8-й дни. Лечение повторяют каждые 21 день до 15 дополнительных курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты с CR после любого курса могут отказаться от терапии по протоколу трансплантации стволовых клеток.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались через 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 и 60 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

46

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
      • Quebec, Канада, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Канада, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
      • London, Ontario, Канада, N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Downey, California, Соединенные Штаты, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Соединенные Штаты, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Pensacola, Florida, Соединенные Штаты, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33407
        • Saint Mary's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
      • Savannah, Georgia, Соединенные Штаты, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50309
        • Blank Children's Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Соединенные Штаты, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Springfield, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48236
        • Ascension Saint John Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
      • Paterson, New Jersey, Соединенные Штаты, 07503
        • Saint Joseph's Regional Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Соединенные Штаты, 12208
        • Albany Medical Center
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Соединенные Штаты, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Corpus Christi, Texas, Соединенные Штаты, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 30 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологическую верификацию злокачественного новообразования при первоначальном диагнозе; пациенты должны иметь гистологическую верификацию рецидива болезни Ходжкина во время рецидива; дополнительная биопсия не требуется для пациентов с первично рефрактерным заболеванием (т.е. без предварительного CR)

  • ЧАСТИ A И B: Пациенты с лимфомой Ходжкина (ЛХ) имеют право на получение как 1-й, так и 2-й фазы, если они относятся к одной из следующих категорий:

    • Первичное рефрактерное заболевание (т. без предварительного CR)
    • Очень ранний рецидив (< 6 месяцев после окончания начальной терапии, включая химиотерапию ± лучевую терапию)
    • Продвинутая стадия (III или IV) при постановке диагноза, рецидив менее чем через год после окончания начальной терапии.
    • Обратите внимание, что пациенты с низкой стадией заболевания (IA или IIA) при первоначальном диагнозе, которые лечились только лучевой терапией или менее четырех циклов химиотерапии, НЕ будут соответствовать требованиям.
  • Пациенты должны иметь измеримое заболевание, подтвержденное клиническими и рентгенологическими критериями.
  • Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть >= 8 недель (>= 56 дней)
  • Karnofsky >= 50% для пациентов > 16 лет и Lansky >= 50 для пациентов < 16 лет; пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для оценки показателей работоспособности.

  • Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей противораковой химиотерапии.

    • По крайней мере, через 14 дней после последней дозы миелосупрессивной химиотерапии (28 дней при предшествующей терапии нитромочевиной); Примечание: циторедукция гидроксимочевиной может быть начата и продолжена в течение 24 часов до начала терапии.
    • По крайней мере, через 14 дней после последней дозы фактора роста длительного действия (например, Neulasta) или 7 дней для фактора роста короткого действия; для агентов, о которых известно, что нежелательные явления возникают более чем через 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно о возникновении нежелательных явлений; продолжительность этого интервала должна быть обсуждена с научным руководителем
    • Не менее 7 дней после последней дозы биологического агента; для агентов, о которых известно, что нежелательные явления возникают более чем через 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно о возникновении нежелательных явлений; продолжительность этого интервала должна быть обсуждена с научным руководителем
    • По крайней мере, через 42 дня после завершения любого типа иммунотерапии, т.е. противоопухолевые вакцины
    • Минимум 3 периода полувыведения антитела после последней дозы моноклонального антитела
    • Не менее 14 дней после местной паллиативной лучевой терапии (ЛТ) (малый порт); должно пройти не менее 150 дней, если перед этим было проведено полное облучение тела (ЧМТ), краниоспинальная XRT или если >= 50% облучения таза; должно пройти не менее 42 дней, если другое существенное облучение костного мозга (BM)
    • Пациенты с предшествующей аутологичной или аллогенной трансплантацией стволовых клеток (ТСК) исключены из этого исследования.
    • С момента введения последней дозы блеомицина должно пройти не менее 28 дней, чтобы было достаточно времени для выявления признаков легочной токсичности, связанной с блеомицином.
  • ЧАСТЬ A: ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ С ИЗВЕСТНЫМ ПОРАЖЕНИЕМ КОСТНОГО МОЗГА (заполнено согласно Поправке 4)
  • Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл
  • Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл (независимо от переливания крови, определяется как отсутствие переливаний тромбоцитов в течение как минимум 7 дней до включения в исследование)
  • ЧАСТЬ B: ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ БЕЗ ИЗВЕСТНЫХ ПОРАЖЕНИЙ КОСТНОГО МОЗГА
  • Периферическое абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 750/мкл
  • Количество тромбоцитов >= 75 000/мкл (независимо от переливания крови, определяется как отсутствие переливаний тромбоцитов в течение как минимум 7 дней до включения в исследование)
  • Пациенты с метастазами лимфомы в костный мозг, у которых есть гранулоцитопения, анемия и/или тромбоцитопения, будут иметь право на участие в исследовании, но не будут оцениваться на предмет гематологической токсичности (в части А будет максимум один пациент на когорту); такие пациенты должны соответствовать анализу крови, указанному в Части A (могут получать переливания крови при условии, что не известно, что они невосприимчивы к переливаниям эритроцитов или тромбоцитов); если наблюдается ограничивающая дозу гематологическая токсичность, все последующие пациенты, включенные в часть А, должны пройти оценку гематологической токсичности.
  • Клиренс креатинина или радиоизотопная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 70 мл/мин/1,73 м^2 ИЛИ

  • Креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола:

    • =< 0,6 мг/дл (в возрасте от 1 до < 2 лет)
    • =< 0,8 мг/дл (для детей от 2 до < 6 лет)
    • =< 1,0 мг/дл (от 6 до < 10 лет)
    • =< 1,2 мг/дл (для детей в возрасте от 10 до < 13 лет)
    • =< 1,4 мг/дл (для женщин >= 13 лет)
    • =< 1,5 мг/дл (для мужчин в возрасте от 13 до < 16 лет)
    • =< 1,7 мг/дл (для мужчин >= 16 лет)
  • Билирубин (сумма конъюгированного + неконъюгированного) = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для возраста
  • Сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) < 2,5 x верхняя граница нормы (ULN) для возраста; для целей данного исследования ВГН для SGPT составляет 45 Ед/л.
  • Сывороточный альбумин >= 2 г/дл
  • Нет признаков одышки в покое, непереносимости физической нагрузки из-за легочной недостаточности и пульсоксиметрии > 92% при дыхании комнатным воздухом
  • Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1)/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) > 60 % по данным функционального теста легких (ФВД), если только это не связано с большой массой средостения из ЛХ; способность к диффузии моноксида углерода (DLCO), FEV1 и форсированная жизненная емкость легких > 50% прогнозируемого значения; Примечание: исследование функции легких не требуется для детей младше 8 лет или любого ребенка, который в силу своего развития не может выполнить исследование функции легких.
  • Пациенты с судорожным расстройством могут быть включены в исследование, если они принимают противосудорожные препараты и хорошо контролируются.
  • Нарушения нервной системы (Общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE], версия [v] 4), возникшие в результате предшествующей терапии, должны быть < степени 2

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие женщины не будут включены в это исследование; у девочек в постменархальном периоде должны быть проведены тесты на беременность; мужчины или женщины репродуктивного возраста не могут участвовать, если они не согласились использовать эффективный метод контрацепции во время протокольной терапии и в течение не менее 30 дней после последней дозы брентуксимаба ведотина; воздержание является приемлемым методом контроля над рождаемостью

  • Сопутствующие лекарства

    • Пациенты, получающие стабильный или снижающийся уровень кортикостероидов, не подходят для других сопутствующих состояний (например, астма, аутоиммунные заболевания, сыпь, подтвержденная надпочечниковая недостаточность) подходят для участия в этом исследовании.
    • Пациенты, которые в настоящее время получают другой исследуемый препарат, не соответствуют критериям
    • Пациенты, которые в настоящее время получают другие противораковые агенты, не имеют права.
  • Пациенты с неконтролируемой инфекцией не имеют права
  • Пациенты с иммунодефицитом, существовавшим до постановки диагноза, например с синдромом первичного иммунодефицита, реципиенты трансплантата органов и дети, получающие текущие системные иммунодепрессанты, не подходят.
  • Пациенты, о которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), не имеют права.

  • Предшествующая терапия

    • Пациенты, ранее принимавшие брентуксимаб ведотин, не подходят; ПРИМЕЧАНИЕ: предшествующий прием гемцитабина НЕ является критерием исключения.
    • Пациенты, ранее перенесшие аутологичную или аллогенную ТСК, не подходят.
    • Пациенты с ЛХ, которые имели стадию IA или IIA при первоначальном диагнозе и получали либо только лучевую терапию, либо менее 4 циклов химиотерапии, не подходят.
  • Пациенты, перенесшие ранее трансплантацию паренхиматозных органов, не имеют права.
  • Пациенты с известной гиперчувствительностью к белкам, происходящим из Escherichia coli (E.coli), филграстиму или любому компоненту филграстима не подходят.
  • Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования, не допускаются.
  • Все пациенты и/или их родители или законные опекуны должны подписать письменное информированное согласие.
  • Все требования учреждения, Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и Национального института рака (NCI) в отношении исследований на людях должны быть выполнены.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (брентуксимаб ведотин, гемцитабина гидрохлорид)
Пациенты получают брентуксимаб ведотин в/в в течение 30 минут в 1-й день и гемцитабина гидрохлорид в/в в течение 100 минут в 1-й и 8-й дни. Лечение повторяют каждые 21 день до 15 дополнительных курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты с CR после любого курса могут отказаться от терапии по протоколу трансплантации стволовых клеток.
Лекарство: Гемцитабина гидрохлорид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Гемзар
  • dFdCyd
  • Дифтордезоксицитидина гидрохлорид
  • ФФ 10832
  • ФФ-10832
  • FF10832
  • Гемцитабин гидрохлорид
  • LY-188011
  • LY188011
Лекарство: Брентуксимаб Ведотин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Адсетрис
  • СГН-35
  • cAC10-vcMMAE
  • АЦП СГН-35
  • Конъюгат анти-CD30 антитело-лекарственное средство SGN-35
  • Моноклональное антитело к CD30-MMAE SGN-35
  • Моноклональное антитело к CD30-монометилауристатин E SGN-35

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) брентуксимаба ведотина
Временное ограничение: Во время 1 цикла протокольной терапии (21 день)
MTD определяли как максимальную дозу, при которой менее одной трети пациентов испытывают токсичность, ограничивающую дозу (DLT), по оценке Национального института рака (NCI) CTCAE v 4.0 во время цикла 1 терапии. Гемцитабин вводили в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла в фиксированной дозе. Брентуксимаб ведотин исследовали в начальной дозе 1,4 мг/кг, вводимой в 1-й день, и увеличивали дозу при переносимости.
Во время 1 цикла протокольной терапии (21 день)
Нежелательные явления, классифицированные в соответствии с Общими критериями терминологии для нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0 Национального института рака (NCI)
Временное ограничение: 13 месяцев с момента первой дозы
Количество подходящих пациентов, назначенных для получения брентуксимаба ведотина в комбинации с гемцитабином, у которых наблюдались нежелательные явления CTC версии 4, степени 3 или выше во время фазы 1 и фазы 2.
13 месяцев с момента первой дозы
Количество пациентов с рецидивирующей или рефрактерной ЛХ, у которых был достигнут полный ответ (ПО)
Временное ограничение: Через 4 цикла (21 день в цикле) протокольной терапии
Количество пациентов, у которых наблюдался полный ответ (ПО) в течение первых четырех циклов. Согласно современным критериям ответа, пациенты с частичным ответом (PR) или стабильным заболеванием со всеми целевыми поражениями с оценкой по шкале Deauville <= 3 после цикла 4 также считаются CR. Состояние пациентов оценивали после лечения четырьмя циклами гемцитабина с брентуксимабом ведотином. О CR сообщалось только для уровня дозы 2 на обеих фазах исследования.
Через 4 цикла (21 день в цикле) протокольной терапии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов, у которых был ответ на заболевание, оцененный по шкале Довиля, среди пациентов в фазе I с уровнем дозы 2.
Временное ограничение: До 13 месяцев с момента первой дозы
Пятибалльная шкала Deauville использовалась для оценки количества участников с полным ответом (CR) и частичным ответом (PR). Более низкий балл указывает на лучший результат. Баллы 1-3 представляют CR и 4-5 представляют PR.
До 13 месяцев с момента первой дозы
Процент пациентов, у которых был достигнут общий ответ (ОШ), измеряемый полным ответом (ПО) и частичным ответом (ЧО)
Временное ограничение: Через 4 цикла (21 день в цикле) протокольной терапии
Процент пациентов, у которых наблюдался полный ответ (ПО) в течение первых четырех циклов. Согласно современным критериям ответа, пациенты с частичным ответом (ЧО) или стабильным заболеванием со всеми целевыми поражениями с оценкой по шкале Довиль <= 3 после цикла 4 также считаются полными ответами. . Состояние пациентов оценивали после лечения четырьмя циклами гемцитабина с брентуксимабом ведотином. О CR сообщалось только для уровня дозы 2 на обеих фазах исследования.
Через 4 цикла (21 день в цикле) протокольной терапии
Количество пациентов, у которых был успешный забор стволовых клеток периферической крови (PBSC)
Временное ограничение: От 1 до 5 циклов
Успешный сбор PBSC определялся как сбор более 2x10^6 CD34-положительных клеток.
От 1 до 5 циклов
Плазменный уровень тимуса и регулируемого активацией хемокина (TARC)
Временное ограничение: От исходного уровня до времени до цикла 2
Ограничение до 41 поддающегося оценке пациента, получившего дозу 1,8 мг/кг.
От исходного уровня до времени до цикла 2
Корреляция между микрорибонуклеиновой кислотой (миРНК) и реакцией заболевания на протокол лечения
Временное ограничение: С момента окончания первой дозы до конца последней дозы (до 13 месяцев)
Ограничение до 41 поддающегося оценке пациента, получившего дозу 1,8 мг/кг.
С момента окончания первой дозы до конца последней дозы (до 13 месяцев)
Количество пациентов с полиморфизмом FcyRIIIa-158 V/F (валин/фенилаланин)
Временное ограничение: С момента окончания первой дозы до конца последней дозы (до 13 месяцев)
Среди пациентов, получивших дозу 1,8 мг/кг, описаны частоты полиморфизма FcγRIIIa-158 V/F.
С момента окончания первой дозы до конца последней дозы (до 13 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Peter D Cole, Children's Oncology Group

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 января 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 сентября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 сентября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 января 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 января 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

31 января 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 октября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2013-00107 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (Грант/контракт NIH США)
  • UM1CA097452 (Грант/контракт NIH США)
  • AHOD1221 (Другой идентификатор: CTEP)
  • COG-AHOD1221

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться