Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Brentuximab vedotin a gemcitabin hydrochlorid v léčbě mladších pacientů s relapsem nebo refrakterním Hodgkinovým lymfomem

5. října 2021 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze 1/2 Brentuximab vedotinu (SGN35) v kombinaci s gemcitabinem pro pediatrické a mladé dospělé pacienty s relapsem nebo refrakterním Hodgkinovým lymfomem

Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku brentuximab vedotinu při podávání společně s gemcitabin-hydrochloridem a sleduje, jak dobře fungují při léčbě mladších pacientů s Hodgkinovým lymfomem, který se vrátil nebo nereaguje na léčbu. Monoklonální protilátky, jako je brentuximab vedotin, mohou najít rakovinné buňky a pomoci je zabít. Léky používané při chemoterapii, jako je gemcitabin-hydrochlorid, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Podávání brentuximab vedotinu spolu s gemcitabin-hydrochloridem může zabít více rakovinných buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Odhadnout maximální tolerovanou dávku (MTD) a/nebo doporučenou dávku 2. fáze brentuximab vedotinu v kombinaci s gemcitabinem podávaným každé tři týdny dětem s relabujícím nebo primárně refrakterním Hodgkinovým lymfomem (HL).

II. Definovat a popsat toxicitu brentuximab vedotinu v kombinaci s gemcitabinem podávaným v tomto schématu.

III. Stanovit míru kompletní odpovědi (CR) po léčbě čtyřmi cykly gemcitabinu s brentuximab vedotinem u pacientů s relabující nebo refrakterní HL.

DRUHÉ CÍLE:

I. Předběžně definovat protinádorovou aktivitu brentuximab vedotinu v kombinaci s gemcitabinem v rámci 1. fáze studie.

II. Popsat celkovou míru odpovědi (ORR) po 4 cyklech terapie u pacientů s relabující nebo refrakterní HL.

III. Popsat podíl pacientů s HL schopných mobilizovat adekvátní výtěžek clusteru diferenciace (CD) 34+ kmenových buněk po gemcitabinu s brentuximab vedotinem.

IV. Popsat vztah mezi odpovědí na onemocnění u pacientů s HL a změnami v brzlíku a aktivací regulovaných chemokinů (TARC) během léčby a určit, zda specifické profily mikroribonukleové kyseliny (miRNA) korelují s odpovědí na léčbu.

V. Popsat frekvenci polymorfismu Fc gama receptoru IIIa (FcyRIIIa)-158 valin (V)/fenylalanin (F) u pacientů, u kterých se podle tohoto protokolu objevila plicní toxicita.

PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky brentuximab vedotinu následovaná studií fáze II. (Fáze I dokončena podle pozměňovacího návrhu 4)

Pacienti dostávají brentuximab vedotin intravenózně (IV) po dobu 30 minut v den 1 a gemcitabin hydrochlorid IV po dobu 100 minut ve dnech 1 a 8. Léčba se opakuje každých 21 dní až po dalších 15 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti s CR po kterémkoli cyklu mohou opustit protokolární terapii pro transplantaci kmenových buněk.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni ve 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 a 60 měsících.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

46

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Downey, California, Spojené státy, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Spojené státy, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Spojené státy, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Spojené státy, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Spojené státy, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Pensacola, Florida, Spojené státy, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33407
        • Saint Mary's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
      • Savannah, Georgia, Spojené státy, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Spojené státy, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Springfield, Illinois, Spojené státy, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50309
        • Blank Children's Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Spojené státy, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Springfield, Massachusetts, Spojené státy, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48236
        • Ascension Saint John Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Spojené státy, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark, New Jersey, Spojené státy, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
      • Paterson, New Jersey, Spojené státy, 07503
        • Saint Joseph's Regional Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy, 12208
        • Albany Medical Center
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Spojené státy, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Spojené státy, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Corpus Christi, Texas, Spojené státy, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Spojené státy, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 30 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti museli mít histologickou verifikaci malignity při původní diagnóze; pacienti musí mít histologické ověření rekurentní Hodgkinovy ​​choroby v době relapsu; u pacientů s primárním refrakterním onemocněním není nutná žádná další biopsie (tj. žádná předchozí CR)

  • ČÁSTI A A B: Pacienti s Hodgkinovým lymfomem (HL) mají nárok na část 1. i 2. fáze, pokud jsou v jedné z následujících kategorií:

    • Primární refrakterní onemocnění (tj. žádná předchozí CR)
    • Velmi časný relaps (< 6 měsíců od ukončení počáteční terapie, včetně chemoterapie ± ozařování)
    • Pokročilé stadium (III nebo IV) při diagnóze, u kterého dojde k relapsu méně než jeden rok od ukončení počáteční léčby
    • Pamatujte, že pacienti s onemocněním v nízkém stadiu (IA nebo IIA) při počáteční diagnóze, kteří byli léčeni samotným ozařováním nebo méně než čtyřmi cykly chemoterapie, NEBUDOU způsobilí
  • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, dokumentované klinickými a radiografickými kritérii
  • Pacienti musí mít očekávanou délku života >= 8 týdnů (>= 56 dní)
  • Karnofsky >= 50 % pro pacienty > 16 let a Lansky >= 50 pro pacienty =< 16 let; pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu

  • Pacienti se musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí protinádorové chemoterapie

    • Nejméně 14 dní po poslední dávce myelosupresivní chemoterapie (28 dní v případě předchozí nitrosomočoviny); Poznámka: Cytoredukce pomocí hydroxymočoviny může být zahájena a pokračovat až 24 hodin před zahájením léčby
    • Nejméně 14 dní po poslední dávce dlouhodobě působícího růstového faktoru (např. Neulasta) nebo 7 dní pro krátkodobě působící růstový faktor; u činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že se nežádoucí účinky vyskytují; dobu trvání tohoto intervalu je nutné projednat s vedoucím studie
    • Nejméně 7 dní po poslední dávce biologické látky; u činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že se nežádoucí účinky vyskytují; dobu trvání tohoto intervalu je nutné projednat s vedoucím studie
    • Nejméně 42 dní po dokončení jakéhokoli typu imunoterapie, např. nádorové vakcíny
    • Alespoň 3 poločasy rozpadu protilátky po poslední dávce monoklonální protilátky
    • Nejméně 14 dní po lokální paliativní radiační terapii (XRT) (malý port); musí uplynout alespoň 150 dní, pokud předcházelo celkové ozáření těla (TBI), kraniospinální XRT nebo pokud >= 50% ozáření pánve; při jiném podstatném ozáření kostní dřeně (BM) muselo uplynout alespoň 42 dní
    • Pacienti s předchozí autologní nebo alogenní transplantací kmenových buněk (SCT) jsou z této studie vyloučeni
    • Od poslední dávky bleomycinu musí uplynout alespoň 28 dní, aby byla poskytnuta dostatečná doba k odhalení důkazů o plicní toxicitě související s bleomycinem
  • ČÁST A: PRO PACIENTY SE ZNÁMÝM POSTIŽENÍM KOSTNÍ DŘENĚ (Dokončeno k dodatku 4)
  • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/ul
  • Počet krevních destiček >= 100 000/ul (nezávislý na transfuzi, definovaný jako nepřijímání krevních destiček alespoň 7 dní před zařazením)
  • ČÁST B: PRO PACIENTY BEZ ZNÁMÉHO POSTIŽENÍ KOSTNÍ DŘENĚ
  • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 750/ul
  • Počet krevních destiček >= 75 000/ul (nezávislý na transfuzi, definovaný jako nepřijímání krevních destiček alespoň 7 dní před zařazením)
  • Pacienti s lymfomem metastatickým do kostní dřeně, kteří mají granulocytopenii, anémii a/nebo trombocytopenii, budou způsobilí pro studii, ale nebudou hodnotitelní z hlediska hematologické toxicity (v části A bude maximálně jeden na kohortu); tito pacienti musí splňovat krevní obraz jako v části A (mohou dostávat transfuze za předpokladu, že není známo, že jsou refrakterní na transfuze červených krvinek nebo krevních destiček); je-li pozorována hematologická toxicita omezující dávku, musí být u všech následujících pacientů zařazených do části A možné vyhodnotit hematologickou toxicitu
  • Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 NEBO

  • Sérový kreatinin podle věku/pohlaví takto:

    • =< 0,6 mg/dl (pro 1 až < 2 roky věku)
    • =< 0,8 mg/dl (pro 2 až < 6 let věku)
    • =< 1,0 mg/dl (pro 6 až < 10 let věku)
    • =< 1,2 mg/dl (pro 10 až < 13 let věku)
    • =< 1,4 mg/dl (pro ženy >= 13 let)
    • =< 1,5 mg/dl (pro muže ve věku 13 až < 16 let)
    • =< 1,7 mg/dl (pro muže >= 16 let)
  • Bilirubin (součet konjugovaných + nekonjugovaných) =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk
  • Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) < 2,5 x horní hranice normy (ULN) pro věk; pro účely této studie je ULN pro SGPT 45 U/L
  • Sérový albumin >= 2 g/dl
  • Žádné známky klidové dušnosti, žádná nesnášenlivost cvičení v důsledku plicní insuficience a pulzní oxymetrie > 92 % při dýchání vzduchu v místnosti
  • Objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1)/usilovaná vitální kapacita (FVC) > 60 % podle testu funkce plic (PFT), pokud není způsobena velkou mediastinální hmotou z HL; kapacita difúze oxidu uhelnatého (DLCO), FEV1 a nucená vitální kapacita všechny > 50 % předpokládané hodnoty; Poznámka: Vyšetření plicních funkcí není vyžadováno u dětí mladších 8 let nebo u dětí, které vývojově nejsou schopny splnit testy plicních funkcí.
  • Pacienti se záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud užívají antikonvulziva a jsou dobře kontrolováni
  • Poruchy nervového systému (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] verze [v] 4) vyplývající z předchozí léčby musí být < stupeň 2

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící ženy nebudou do této studie zařazeny; těhotenské testy musí být provedeny u dívek, které jsou po menarchálním období; muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s používáním účinné antikoncepční metody během protokolární terapie a po dobu nejméně 30 dnů po poslední dávce brentuximab vedotinu; abstinence je přijatelná metoda kontroly porodnosti

  • Doprovodné léky

    • Pacienti užívající stabilní nebo klesající kortikosteroidy nejsou způsobilí pro jiná souběžná onemocnění (např. astma, autoimunitní onemocnění, vyrážka, dokumentovaná adrenální insuficience) jsou způsobilé pro tuto studii
    • Pacienti, kteří v současné době dostávají jiný hodnocený lék, nejsou způsobilí
    • Pacienti, kteří v současné době dostávají jiná protinádorová léčiva, nejsou způsobilí
  • Pacienti, kteří mají nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilí
  • Pacienti s imunodeficiencí, která existovala před diagnózou, jako jsou syndromy primární imunodeficience, příjemci transplantovaných orgánů a děti užívající současná systémová imunosupresiva, nejsou způsobilí
  • Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), nejsou způsobilí

  • Předchozí terapie

    • Pacienti s předchozí expozicí brentuximab vedotinu nejsou vhodní; POZNÁMKA: předchozí expozice gemcitabinu NENÍ vylučovacím kritériem
    • Pacienti, kteří dříve podstoupili autologní nebo alogenní SCT, nejsou způsobilí
    • Pacienti s HL, kteří byli ve stádiu IA nebo IIA při počáteční diagnóze a byli léčeni buď samotným ozařováním, nebo < 4 cykly chemoterapie, nejsou způsobilí
  • Pacienti, kteří podstoupili předchozí transplantaci solidních orgánů, nejsou způsobilí
  • Pacienti se známou přecitlivělostí na proteiny odvozené od Escherichia coli (E.coli), filgrastim nebo kteroukoli složku filgrastimu nejsou způsobilí
  • Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, nejsou způsobilí
  • Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas
  • Musí být splněny všechny požadavky institucí, Food and Drug Administration (FDA) a National Cancer Institute (NCI) pro studie na lidech

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (brentuximab vedotin, gemcitabin hydrochlorid)
Pacienti dostávají brentuximab vedotin IV po dobu 30 minut v den 1 a gemcitabin hydrochlorid IV po dobu 100 minut ve dnech 1 a 8. Léčba se opakuje každých 21 dní až po dalších 15 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti s CR po kterémkoli cyklu mohou opustit protokolární terapii pro transplantaci kmenových buněk.
Lék: Gemcitabin hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Gemzar
  • dFdCyd
  • Difluordeoxycytidin hydrochlorid
  • FF 10832
  • FF-10832
  • FF10832
  • Gemcitabin HCI
  • LY-188011
  • LY188011
Lék: Brentuximab vedotin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Adcetris
  • SGN-35
  • cAC10-vcMMAE
  • ADC SGN-35
  • Konjugát anti-CD30 protilátka-lék SGN-35
  • Monoklonální protilátka proti CD30-MMAE SGN-35
  • Monoklonální protilátka anti-CD30-monomethylauristatin E SGN-35

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) pro Brentuximab Vedotin
Časové okno: Během cyklu 1 protokolární terapie (21 dní)
MTD byla stanovena jako maximální dávka, při které méně než jedna třetina pacientů pociťuje toxicitu omezující dávku (DLT) podle hodnocení National Cancer Institute (NCI) CTCAE v 4.0 během 1. cyklu terapie. Gemcitabin byl podáván 1. a 8. den 21denního cyklu ve fixní dávce. Brentuximab vedotin byl zkoumán v počáteční dávce 1,4 mg/kg podané v den 1 a eskaloval, pokud byl tolerován.
Během cyklu 1 protokolární terapie (21 dní)
Nežádoucí příhody odstupňované podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute (NCI)
Časové okno: 13 měsíců od první dávky
Počet způsobilých pacientů přiřazených k léčbě brentuximab vedotinem v kombinaci s gemcitabinem, u kterých se během fáze 1 a fáze 2 vyskytly nežádoucí účinky CTC verze 4, stupeň 3 nebo vyšší.
13 měsíců od první dávky
Počet pacientů s relapsem nebo refrakterní HL, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR)
Časové okno: Po 4 cyklech (21 dní na cyklus) protokolární terapie
Počet pacientů, kteří zaznamenali kompletní odpověď (CR) během prvních čtyř cyklů. Podle moderních kritérií odpovědi jsou za CR považováni také ti, kteří mají částečnou odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění se všemi cílovými lézemi s Deauville skóre <=3 po cyklu 4. Pacienti byli hodnoceni po léčbě čtyřmi cykly gemcitabinu s brentuximab vedotinem. CR byla hlášena pouze pro dávku 2 v obou fázích studie.
Po 4 cyklech (21 dní na cyklus) protokolární terapie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, kteří měli odezvu na chorobu hodnocenou pomocí Deauvilleových škál mezi pacienty ve fázi I s úrovní dávky 2.
Časové okno: Až 13 měsíců od první dávky
Pro hodnocení počtu účastníků s kompletní odpovědí (CR) a částečnou odpovědí (PR) byla použita pětibodová škála Deauville. Nižší skóre znamená lepší výsledek. Skóre 1-3 představuje CR a 4-5 představuje PR.
Až 13 měsíců od první dávky
Procento pacientů, kteří dosáhli celkové odpovědi (OR), měřeno úplnou odpovědí (CR) a částečnou odpovědí (PR)
Časové okno: Po 4 cyklech (21 dní na cyklus) protokolární terapie
Procento pacientů, u kterých se během prvních čtyř cyklů objevila kompletní odpověď (CR). . Pacienti byli hodnoceni po léčbě čtyřmi cykly gemcitabinu s brentuximab vedotinem. CR byla hlášena pouze pro dávku 2 v obou fázích studie.
Po 4 cyklech (21 dní na cyklus) protokolární terapie
Počet pacientů, kteří měli úspěšný odběr kmenových buněk periferní krve (PBSC).
Časové okno: Od 1 do 5 cyklů
Úspěšný odběr PBSC byl definován jako soubor více než 2x10^6 CD34 pozitivních buněk.
Od 1 do 5 cyklů
Plazmatická hladina thymu a aktivací regulovaný chemokin (TARC)
Časové okno: Od základní linie k době před cyklem 2
Omezte na 41 hodnotitelných pacientů, kteří dostali dávku 1,8 mg/kg
Od základní linie k době před cyklem 2
Korelace mezi mikroribonukleovou kyselinou (miRNA) a reakcí onemocnění na protokolární léčbu
Časové okno: Od konce první dávky do konce poslední dávky (až 13 měsíců)
Omezte na 41 hodnotitelných pacientů, kteří dostali dávku 1,8 mg/kg
Od konce první dávky do konce poslední dávky (až 13 měsíců)
Počet pacientů s polymorfismem FcyRIIIa-158 V/F (valin/fenylalanin)
Časové okno: Od konce první dávky do konce poslední dávky (až 13 měsíců)
Mezi pacienty, kteří dostali dávku 1,8 mg/kg, je popsána frekvence polymorfismu FcyRIIIa-158 V/F.
Od konce první dávky do konce poslední dávky (až 13 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Peter D Cole, Children's Oncology Group

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. ledna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

30. září 2017

Dokončení studie (Aktuální)

30. září 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. ledna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. ledna 2013

První zveřejněno (Odhad)

31. ledna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. října 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2013-00107 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UM1CA097452 (Grant/smlouva NIH USA)
  • AHOD1221 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • COG-AHOD1221

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující dospělý Hodgkinův lymfom

Klinické studie na Gemcitabin hydrochlorid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Croatia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit