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Brentuximab Vedotin e Gemcitabina cloridrato nel trattamento di pazienti più giovani con linfoma di Hodgkin recidivante o refrattario

5 ottobre 2021 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase 1/2 su Brentuximab Vedotin (SGN35) in combinazione con gemcitabina per pazienti pediatrici e giovani adulti con linfoma di Hodgkin recidivato o refrattario

Questo studio di fase I/II studia gli effetti collaterali e la migliore dose di brentuximab vedotin quando somministrato insieme a gemcitabina cloridrato e per vedere come funzionano nel trattamento di pazienti più giovani con linfoma di Hodgkin che si è ripresentato o non risponde al trattamento. Gli anticorpi monoclonali, come il brentuximab vedotin, possono trovare le cellule tumorali e aiutarle a ucciderle. I farmaci usati nella chemioterapia, come la gemcitabina cloridrato, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Dare brentuximab vedotin insieme a gemcitabina cloridrato può uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Stimare la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose raccomandata di fase 2 di brentuximab vedotin in combinazione con gemcitabina somministrata ogni tre settimane a bambini con linfoma di Hodgkin (HL) refrattario recidivante o primario.

II. Definire e descrivere le tossicità di brentuximab vedotin in combinazione con gemcitabina somministrata secondo questa schedula.

III. Per determinare il tasso di risposta completa (CR) dopo il trattamento con quattro cicli di gemcitabina con brentuximab vedotin tra i pazienti con HL recidivante o refrattario.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Definire preliminarmente l'attività antitumorale di brentuximab vedotin in combinazione con gemcitabina nell'ambito di uno studio di Fase 1.

II. Per descrivere il tasso di risposta globale (ORR) dopo 4 cicli di terapia tra i pazienti con HL recidivato o refrattario.

III. Descrivere la percentuale di pazienti con HL in grado di mobilizzare una resa adeguata di cellule staminali del cluster di differenziazione (CD) 34+ dopo gemcitabina con brentuximab vedotin.

IV. Descrivere la relazione tra la risposta alla malattia tra i pazienti con HL e i cambiamenti nel timo e nelle chemochine regolate dall'attivazione (TARC) durante il trattamento e determinare se specifici profili di acido microribonucleico (miRNA) sono correlati alla risposta al trattamento.

V. Per descrivere la frequenza del polimorfismo Fc gamma recettore IIIa (FcγRIIIa)-158 valina (V)/fenilalanina (F) tra i pazienti che manifestano tossicità polmonare su questo protocollo.

SCHEMA: Questo è uno studio di fase I, dose-escalation di brentuximab vedotin seguito da uno studio di fase II. (Fase I completata a partire dall'emendamento 4)

I pazienti ricevono brentuximab vedotin per via endovenosa (IV) per 30 minuti il ​​giorno 1 e gemcitabina cloridrato EV per 100 minuti nei giorni 1 e 8. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di altri 15 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti con CR dopo qualsiasi ciclo possono interrompere la terapia del protocollo per il trapianto di cellule staminali.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 e 60 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

46

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
      • Quebec, Canada, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Downey, California, Stati Uniti, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Stati Uniti, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Stati Uniti, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stati Uniti, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Stati Uniti, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Pensacola, Florida, Stati Uniti, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • West Palm Beach, Florida, Stati Uniti, 33407
        • Saint Mary's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
      • Savannah, Georgia, Stati Uniti, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stati Uniti, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Springfield, Illinois, Stati Uniti, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Stati Uniti, 50309
        • Blank Children's Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Stati Uniti, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Springfield, Massachusetts, Stati Uniti, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48236
        • Ascension Saint John Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Stati Uniti, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Stati Uniti, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
      • Paterson, New Jersey, Stati Uniti, 07503
        • Saint Joseph's Regional Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Stati Uniti, 12208
        • Albany Medical Center
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, Stati Uniti, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
      • Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Stati Uniti, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Stati Uniti, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stati Uniti, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Corpus Christi, Texas, Stati Uniti, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Stati Uniti, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 30 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono aver avuto una verifica istologica della malignità alla diagnosi originale; i pazienti devono avere una verifica istologica della malattia di Hodgkin ricorrente al momento della recidiva; non è richiesta alcuna biopsia aggiuntiva per i pazienti con malattia primaria refrattaria (es. nessuna CR precedente)

  • PARTE A E B: I pazienti con linfoma di Hodgkin (HL) sono idonei per entrambe le porzioni di fase 1 e 2, se rientrano in una delle seguenti categorie:

    • Malattia primaria refrattaria (es. nessuna CR precedente)
    • Recidiva molto precoce (<6 mesi dalla fine della terapia iniziale, compresa la chemioterapia ± radiazioni)
    • Stadio avanzato (III o IV) alla diagnosi che recidiva a meno di un anno dalla fine della terapia iniziale
    • Si noti che i pazienti con malattia di basso stadio (IA o IIA) alla diagnosi iniziale, che sono stati trattati con sole radiazioni o meno di quattro cicli di chemioterapia NON saranno idonei
  • I pazienti devono avere una malattia misurabile, documentata da criteri clinici e radiografici
  • I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di >= 8 settimane (>= 56 giorni)
  • Karnofsky >= 50% per pazienti > 16 anni e Lansky >= 50 per pazienti = < 16 anni; i pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione

  • I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie antitumorali

    • Almeno 14 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia mielosoppressiva (28 giorni se precedente nitrosourea); Nota: la citoriduzione con idrossiurea può essere iniziata e continuata fino a 24 ore prima dell'inizio della terapia
    • Almeno 14 giorni dopo l'ultima dose di un fattore di crescita ad azione prolungata (ad es. Neulasta) o 7 giorni per il fattore di crescita a breve durata d'azione; per gli agenti che hanno eventi avversi noti che si verificano oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi; la durata di tale intervallo deve essere discussa con la cattedra
    • Almeno 7 giorni dopo l'ultima dose di un agente biologico; per gli agenti che hanno eventi avversi noti che si verificano oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi; la durata di tale intervallo deve essere discussa con la cattedra
    • Almeno 42 giorni dopo il completamento di qualsiasi tipo di immunoterapia, ad es. vaccini tumorali
    • Almeno 3 emivite dell'anticorpo dopo l'ultima dose di un anticorpo monoclonale
    • Almeno 14 giorni dopo la radioterapia palliativa locale (XRT) (piccolo porto); devono essere trascorsi almeno 150 giorni se precedente irradiazione corporea totale (TBI), XRT craniospinale o se >= 50% di radiazione del bacino; devono essere trascorsi almeno 42 giorni in caso di altre radiazioni sostanziali del midollo osseo (BM).
    • I pazienti con precedente trapianto autologo o allogenico di cellule staminali (SCT) sono esclusi da questo studio
    • Devono essere trascorsi almeno 28 giorni dalla dose più recente di bleomicina, per consentire un tempo adeguato per rilevare prove di tossicità polmonare correlata alla bleomicina
  • PARTE A: PER PAZIENTI CON COINVOLGIMENTO CONOSCIUTO DEL MIDOLLO OSSEO (Completato a partire dall'emendamento 4)
  • Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) >= 1000/uL
  • Conta piastrinica >= 100.000/uL (indipendente dalla trasfusione, definita come non aver ricevuto trasfusioni piastriniche per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento)
  • PARTE B: PER PAZIENTI SENZA COINVOLGIMENTO CONOSCIUTO DEL MIDOLLO OSSEO
  • Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) >= 750/uL
  • Conta piastrinica >= 75.000/uL (indipendente dalle trasfusioni, definita come non aver ricevuto trasfusioni piastriniche per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento)
  • I pazienti con linfoma metastatico al midollo osseo che hanno granulocitopenia, anemia e/o trombocitopenia saranno eleggibili per lo studio ma non valutabili per tossicità ematologica (nella Parte A, ce ne sarà un massimo di uno per coorte); tali pazienti devono soddisfare le conte ematiche di cui alla parte A (possono ricevere trasfusioni a condizione che non siano notoriamente refrattari alle trasfusioni di globuli rossi o piastrine); se si osserva tossicità ematologica dose-limitante, tutti i successivi pazienti arruolati nella Parte A devono essere valutati per tossicità ematologica
  • Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (VFG) >= 70 ml/min/1,73 m^2 OR

  • Una creatinina sierica basata su età/sesso come segue:

    • =< 0,6 mg/dL (da 1 a < 2 anni di età)
    • =< 0,8 mg/dL (da 2 a < 6 anni di età)
    • =< 1,0 mg/dL (da 6 a < 10 anni di età)
    • =< 1,2 mg/dL (da 10 a < 13 anni di età)
    • =< 1,4 mg/dL (per le femmine >= 13 anni)
    • =< 1,5 mg/dL (per maschi di età compresa tra 13 e < 16 anni)
    • =< 1,7 mg/dL (per maschi >= 16 anni)
  • Bilirubina (somma di coniugato + non coniugato) = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età
  • Siero glutammato piruvato transaminasi (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) < 2,5 x limite superiore della norma (ULN) per l'età; ai fini di questo studio, l'ULN per SGPT è 45 U/L
  • Albumina sierica >= 2 g/dL
  • Nessuna evidenza di dispnea a riposo, nessuna intolleranza all'esercizio dovuta a insufficienza polmonare e pulsossimetria > 92% mentre si respira aria ambiente
  • Volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1)/capacità vitale forzata (FVC) > 60% mediante test di funzionalità polmonare (PFT), a meno che non sia dovuto a una grande massa mediastinica da HL; capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO), FEV1 e capacità vitale forzata tutti > 50% del valore previsto; Nota: il test di funzionalità polmonare non è richiesto per i bambini < 8 anni o per qualsiasi bambino che non sia in grado di sottoporsi al test di funzionalità polmonare
  • I pazienti con disturbi convulsivi possono essere arruolati se in trattamento con anticonvulsivanti e ben controllati
  • I disturbi del sistema nervoso (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versione [v] 4) derivanti da una precedente terapia devono essere < grado 2

Criteri di esclusione:

  • Le donne incinte o che allattano non saranno inserite in questo studio; i test di gravidanza devono essere ottenuti nelle ragazze che sono dopo il menarca; maschi o femmine in età fertile non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante la terapia del protocollo e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di brentuximab vedotin; l'astinenza è un metodo accettabile di controllo delle nascite

  • Farmaci concomitanti

    • I pazienti che ricevono corticosteroidi stabili o in diminuzione non sono idonei per altre condizioni concomitanti (ad es. asma, malattie autoimmuni, rash, insufficienza surrenalica documentata) sono eleggibili per questo studio
    • I pazienti che stanno attualmente ricevendo un altro farmaco sperimentale non sono idonei
    • I pazienti che stanno attualmente ricevendo altri agenti antitumorali non sono idonei
  • I pazienti che hanno un'infezione incontrollata non sono ammissibili
  • I pazienti con un'immunodeficienza che esisteva prima della diagnosi, come le sindromi da immunodeficienza primaria, i riceventi di trapianto d'organo e i bambini che assumono attuali agenti immunosoppressivi sistemici non sono ammissibili
  • I pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non sono idonei

  • Terapia precedente

    • I pazienti con precedente esposizione a brentuximab vedotin non sono idonei; NOTA: la precedente esposizione alla gemcitabina NON è un criterio di esclusione
    • Non sono ammissibili i pazienti che hanno subito un precedente SCT autologo o allogenico
    • I pazienti con HL che erano in stadio IA o IIA alla diagnosi iniziale e trattati con la sola radioterapia o <4 cicli di chemioterapia non sono ammissibili
  • I pazienti che hanno ricevuto un precedente trapianto di organi solidi non sono idonei
  • I pazienti con nota ipersensibilità alle proteine ​​derivate da Escherichia coli (E.coli), al filgrastim o a qualsiasi componente del filgrastim non sono idonei
  • I pazienti che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio non sono ammissibili
  • Tutti i pazienti e/o i loro genitori o tutori legali devono firmare un consenso informato scritto
  • Devono essere soddisfatti tutti i requisiti istituzionali, della Food and Drug Administration (FDA) e del National Cancer Institute (NCI) per gli studi sull'uomo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (brentuximab vedotin, gemcitabina cloridrato)
I pazienti ricevono brentuximab vedotin IV per 30 minuti il ​​giorno 1 e gemcitabina cloridrato IV per 100 minuti nei giorni 1 e 8. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di altri 15 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti con CR dopo qualsiasi ciclo possono interrompere la terapia del protocollo per il trapianto di cellule staminali.
Droga: Gemcitabina cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • Gemzar
  • dFdCyd
  • Difluorodeossicitidina cloridrato
  • FF 10832
  • FF-10832
  • FF10832
  • Gemcitabina HCI
  • LY-188011
  • LY188011
Droga: Brentuximab Vedotin
Dato IV
Altri nomi:
  • Adcetris
  • SGN-35
  • cAC10-vcMMAE
  • ADC SGN-35
  • Coniugato anticorpo-farmaco anti-CD30 SGN-35
  • Anticorpo monoclonale anti-CD30-MMAE SGN-35
  • Anticorpo monoclonale anti-CD30-Monomethylaurstatin E SGN-35

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) per Brentuximab Vedotin
Lasso di tempo: Durante il ciclo 1 della terapia protocollare (21 giorni)
La MTD è stata determinata come la dose massima alla quale meno di un terzo dei pazienti sperimenta tossicità limitanti la dose (DLT) come valutato dal National Cancer Institute (NCI) CTCAE v 4.0 durante il ciclo 1 della terapia. La gemcitabina è stata somministrata nei giorni 1 e 8 di un ciclo di 21 giorni a dose fissa. Brentuximab vedotin è stato studiato a una dose iniziale di 1,4 mg/kg somministrata il giorno 1 e aumentata se tollerata.
Durante il ciclo 1 della terapia protocollare (21 giorni)
Eventi avversi classificati secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) versione 4.0
Lasso di tempo: 13 mesi dalla prima dose
Il numero di pazienti idonei assegnati a ricevere brentuximab vedotin in combinazione con gemcitabina che hanno manifestato eventi avversi CTC versione 4, grado 3 o superiore durante la Fase 1 e la Fase 2.
13 mesi dalla prima dose
Il numero di pazienti con HL recidivato o refrattario che hanno ottenuto una risposta completa (CR)
Lasso di tempo: Dopo 4 cicli (21 giorni per ciclo) di protocollo terapeutico
Il numero di pazienti che hanno manifestato una risposta completa (CR) nei primi quattro cicli. Secondo i moderni criteri di risposta, anche quelli con risposta parziale (PR) o malattia stabile con tutte le lesioni target con punteggi Deauville <=3 dopo il ciclo 4 sono considerati CR. I pazienti sono stati valutati dopo il trattamento con quattro cicli di gemcitabina con brentuximab vedotin. La CR è stata riportata solo per il livello di dose 2 in entrambe le fasi dello studio.
Dopo 4 cicli (21 giorni per ciclo) di protocollo terapeutico

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il numero di pazienti che hanno avuto una risposta alla malattia valutata dalle scale di Deauville tra quelli in fase I con livello di dose 2.
Lasso di tempo: Fino a 13 mesi dalla prima dose
La scala a cinque punti di Deauville è stata utilizzata per valutare il numero di partecipanti con risposta completa (CR) e risposta parziale (PR). Un punteggio inferiore indica un risultato migliore. I punteggi di 1-3 rappresentano CR e 4-5 rappresentano PR.
Fino a 13 mesi dalla prima dose
Percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta globale (OR) misurata dalla risposta completa (CR) e dalla risposta parziale (PR)
Lasso di tempo: Dopo 4 cicli (21 giorni per ciclo) di protocollo terapeutico
La percentuale di pazienti che hanno manifestato una risposta completa (CR) entro i primi quattro cicli. Secondo i moderni criteri di risposta, anche quelli con risposta parziale (PR) o malattia stabile con tutte le lesioni bersaglio con punteggi di Deauville <=3 dopo il ciclo 4 sono considerati CR . I pazienti sono stati valutati dopo il trattamento con quattro cicli di gemcitabina con brentuximab vedotin. La CR è stata riportata solo per il livello di dose 2 in entrambe le fasi dello studio.
Dopo 4 cicli (21 giorni per ciclo) di protocollo terapeutico
Il numero di pazienti che hanno ricevuto con successo la raccolta di cellule staminali del sangue periferico (PBSC).
Lasso di tempo: Da 1 a 5 cicli
La raccolta PBSC riuscita è stata definita come una raccolta di più di 2x10 ^ 6 cellule CD34 positive.
Da 1 a 5 cicli
Livello plasmatico di timo e chemochine regolate dall'attivazione (TARC)
Lasso di tempo: Dal basale al tempo prima del ciclo 2
Limite a 41 pazienti valutabili che hanno ricevuto una dose di 1,8 mg/kg
Dal basale al tempo prima del ciclo 2
Correlazione tra acido microribonucleico (miRNA) e risposta della malattia al trattamento del protocollo
Lasso di tempo: Dalla fine della prima dose alla fine dell'ultima dose (fino a 13 mesi)
Limite a 41 pazienti valutabili che hanno ricevuto una dose di 1,8 mg/kg
Dalla fine della prima dose alla fine dell'ultima dose (fino a 13 mesi)
Numero di pazienti con polimorfismo FcyRIIIa-158 V/F (valina/fenilalanina)
Lasso di tempo: Dalla fine della prima dose alla fine dell'ultima dose (fino a 13 mesi)
Tra i pazienti che hanno ricevuto una dose di 1,8 mg/kg, è descritta la frequenza del polimorfismo FcγRIIIa-158 V/F.
Dalla fine della prima dose alla fine dell'ultima dose (fino a 13 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Peter D Cole, Children's Oncology Group

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 gennaio 2013

Completamento primario (Effettivo)

30 settembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

30 settembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 gennaio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 gennaio 2013

Primo Inserito (Stima)

31 gennaio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 ottobre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2013-00107 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UM1CA097452 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • AHOD1221 (Altro identificatore: CTEP)
  • COG-AHOD1221

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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