Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Brentuksymab Vedotin i chlorowodorek gemcytabiny w leczeniu młodszych pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem Hodgkina

5 października 2021 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy 1/2 brentuksymabu vedotin (SGN35) w skojarzeniu z gemcytabiną u dzieci i młodych dorosłych pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem Hodgkina

W tym badaniu I/II fazy ocenia się działania niepożądane i najlepszą dawkę brentuksymabu vedotin podawanego razem z chlorowodorkiem gemcytabiny oraz sprawdza się skuteczność tych leków w leczeniu młodszych pacjentów z chłoniakiem Hodgkina, który nawrócił lub nie reaguje na leczenie. Przeciwciała monoklonalne, takie jak brentuksymab vedotin, mogą wykrywać komórki nowotworowe i pomagać w ich zabijaniu. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak chlorowodorek gemcytabiny, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Podawanie brentuksymabu vedotin razem z chlorowodorkiem gemcytabiny może zabić więcej komórek nowotworowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Oszacowanie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i/lub dawki zalecanej w fazie 2 brentuksymabu vedotin w skojarzeniu z gemcytabiną podawanego co trzy tygodnie dzieciom z nawrotowym lub pierwotnie opornym na leczenie chłoniakiem Hodgkina (HL).

II. Zdefiniowanie i opisanie toksyczności brentuksymabu vedotin w skojarzeniu z gemcytabiną podawanych według tego schematu.

III. Określenie odsetka odpowiedzi całkowitej (CR) po leczeniu 4 cyklami gemcytabiny z brentuksymabem vedotin wśród pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie HL.

CELE DODATKOWE:

I. Wstępne określenie działania przeciwnowotworowego brentuksymabu vedotin w skojarzeniu z gemcytabiną w ramach badania I fazy.

II. Opisanie ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) po 4 cyklach terapii wśród pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie HL.

III. Opisanie odsetka pacjentów z HL zdolnych do mobilizacji odpowiedniej wydajności klastrów różnicowania (CD) 34+ komórek macierzystych po gemcytabinie z brentuksymabem vedotin.

IV. Opisanie związku między odpowiedzią na chorobę wśród pacjentów z HL a zmianami w grasicy i chemokinie regulowanej aktywacją (TARC) podczas leczenia oraz określenie, czy specyficzne profile kwasu mikrorybonukleinowego (miRNA) korelują z odpowiedzią na leczenie.

V. Opisanie częstości polimorfizmu receptora Fc gamma IIIa (FcγRIIIa)-158 walina (V)/fenyloalanina (F) wśród pacjentów, u których wystąpiła toksyczność płucna w tym protokole.

ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki brentuksymabu vedotin, po którym następuje badanie fazy II. (Faza I zakończona po zmianie 4)

Pacjenci otrzymują brentuksymab vedotin dożylnie (iv.) w ciągu 30 minut w dniu 1. i chlorowodorek gemcytabiny w ciągu 100 minut w dniach 1. i 8. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 15 kolejnych cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci z CR po jakimkolwiek kursie mogą przerwać terapię protokolarną w celu przeszczepienia komórek macierzystych.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani po 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 i 60 miesiącach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

46

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Downey, California, Stany Zjednoczone, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Stany Zjednoczone, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, Stany Zjednoczone, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stany Zjednoczone, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Stany Zjednoczone, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Pensacola, Florida, Stany Zjednoczone, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • West Palm Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33407
        • Saint Mary's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
      • Savannah, Georgia, Stany Zjednoczone, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stany Zjednoczone, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Peoria, Illinois, Stany Zjednoczone, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Springfield, Illinois, Stany Zjednoczone, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Stany Zjednoczone, 50309
        • Blank Children's Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Stany Zjednoczone, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Springfield, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48236
        • Ascension Saint John Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Stany Zjednoczone, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
      • Paterson, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07503
        • Saint Joseph's Regional Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Stany Zjednoczone, 12208
        • Albany Medical Center
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, Stany Zjednoczone, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
      • Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, Stany Zjednoczone, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Stany Zjednoczone, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stany Zjednoczone, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Stany Zjednoczone, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stany Zjednoczone, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Corpus Christi, Texas, Stany Zjednoczone, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Stany Zjednoczone, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Stany Zjednoczone, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stany Zjednoczone, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 30 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci musieli mieć histologiczną weryfikację złośliwości przy pierwotnej diagnozie; pacjenci muszą mieć histologiczną weryfikację nawrotu choroby Hodgkina w momencie nawrotu; nie jest wymagana dodatkowa biopsja u pacjentów z pierwotną chorobą oporną na leczenie (tj. brak wcześniejszego CR)

  • CZĘŚCI A I B: Pacjenci z chłoniakiem Hodgkina (HL) kwalifikują się do części fazy 1 i 2, jeśli należą do jednej z następujących kategorii:

    • Pierwotna choroba oporna na leczenie (tj. brak wcześniejszego CR)
    • Bardzo wczesny nawrót (< 6 miesięcy od zakończenia wstępnej terapii, w tym chemioterapii ± radioterapii)
    • Zaawansowany stopień (III lub IV) w chwili rozpoznania, u których nawrót choroby nastąpił w okresie krótszym niż rok od zakończenia wstępnej terapii
    • Należy pamiętać, że pacjenci z chorobą w niskim stopniu zaawansowania (IA lub IIA) we wstępnej diagnozie, którzy byli leczeni samą radioterapią lub mniej niż czterema cyklami chemioterapii NIE będą kwalifikować się
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, udokumentowaną kryteriami klinicznymi i radiograficznymi
  • Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić >= 8 tygodni (>= 56 dni)
  • Karnofsky >= 50% dla pacjentów > 16 lat i Lansky >= 50 dla pacjentów =< 16 lat; pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny sprawności

  • Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z ostrych toksycznych skutków wszystkich wcześniejszych chemioterapii przeciwnowotworowych

    • Co najmniej 14 dni po ostatniej dawce chemioterapii mielosupresyjnej (28 dni w przypadku wcześniejszego podania nitrozomocznika); Uwaga: cytoredukcję hydroksymocznikiem można rozpocząć i kontynuować do 24 godzin przed rozpoczęciem terapii
    • Co najmniej 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki długo działającego czynnika wzrostu (np. Neulasta) lub 7 dni dla krótko działającego czynnika wzrostu; w przypadku środków, o których wiadomo, że zdarzenia niepożądane wystąpiły po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym wiadomo, że wystąpiły zdarzenia niepożądane; czas trwania tej przerwy należy omówić z kierownikiem badania
    • Co najmniej 7 dni po ostatniej dawce środka biologicznego; w przypadku środków, o których wiadomo, że zdarzenia niepożądane wystąpiły po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym wiadomo, że wystąpiły zdarzenia niepożądane; czas trwania tej przerwy należy omówić z kierownikiem badania
    • Co najmniej 42 dni po zakończeniu jakiegokolwiek rodzaju immunoterapii, np. szczepionki przeciwnowotworowe
    • Co najmniej 3 okresy półtrwania przeciwciała po ostatniej dawce przeciwciała monoklonalnego
    • Co najmniej 14 dni po miejscowej radioterapii paliatywnej (XRT) (mały port); musi upłynąć co najmniej 150 dni, jeśli wcześniej napromieniano całe ciało (TBI), czaszkowo-rdzeniowy XRT lub jeśli >= 50% napromieniowano miednicę; muszą upłynąć co najmniej 42 dni, jeśli inne istotne promieniowanie szpiku kostnego (BM).
    • Pacjenci po wcześniejszym autologicznym lub allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych (SCT) są wykluczeni z tego badania
    • Od podania ostatniej dawki bleomycyny musi upłynąć co najmniej 28 dni, aby zapewnić odpowiedni czas na wykrycie objawów toksyczności płucnej związanej z bleomycyną
  • CZĘŚĆ A: DLA PACJENTÓW ZE ZNANYM ZAJĘCIEM SZPIKU KOSTNEGO (Wypełniona zgodnie z poprawką 4)
  • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/ul
  • Liczba płytek krwi >= 100 000/ul (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi przez co najmniej 7 dni przed włączeniem)
  • CZĘŚĆ B: DLA PACJENTÓW BEZ ZAJĘCIA SZPIKU KOSTNEGO
  • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 750/ul
  • Liczba płytek krwi >= 75 000/ul (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania)
  • Pacjenci z chłoniakiem z przerzutami do szpiku kostnego, u których występuje granulocytopenia, niedokrwistość i/lub małopłytkowość, będą kwalifikować się do badania, ale nie będzie można ich oceniać pod kątem toksyczności hematologicznej (w części A będzie maksymalnie jeden na kohortę); tacy pacjenci muszą mieć wyniki morfologii krwi jak w Części A (mogą otrzymać transfuzje, pod warunkiem, że nie są oporni na transfuzje krwinek czerwonych lub płytek krwi); w przypadku zaobserwowania toksyczności hematologicznej ograniczającej dawkę, wszyscy kolejni pacjenci włączeni do części A muszą być poddani ocenie pod kątem toksyczności hematologicznej
  • Klirens kreatyniny lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 LUB

  • Stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku/płci w następujący sposób:

    • =< 0,6 mg/dl (dla wieku od 1 do < 2 lat)
    • =< 0,8 mg/dL (dla wieku od 2 do < 6 lat)
    • =< 1,0 mg/dl (dla wieku od 6 do < 10 lat)
    • =< 1,2 mg/dl (dla wieku od 10 do < 13 lat)
    • =< 1,4 mg/dL (dla kobiet >= 13 lat)
    • =< 1,5 mg/dL (dla mężczyzn w wieku od 13 do < 16 lat)
    • =< 1,7 mg/dL (dla mężczyzn >= 16 lat)
  • Bilirubina (suma skoniugowanej + nieskoniugowanej) =< 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku
  • Stężenie transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa [AlAT]) < 2,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku; dla celów tego badania ULN dla SGPT wynosi 45 U/l
  • Albumina surowicy >= 2 g/dl
  • Brak oznak duszności spoczynkowej, brak nietolerancji wysiłku z powodu niewydolności płuc, pulsoksymetria > 92% podczas oddychania powietrzem pokojowym
  • Natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1)/natężona pojemność życiowa (FVC) > 60% w teście czynnościowym płuc (PFT), chyba że jest to spowodowane dużą masą śródpiersia z HL; pojemność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO), FEV1 i natężona pojemność życiowa wszystkie > 50% wartości przewidywanej; Uwaga: badanie funkcji płuc nie jest wymagane w przypadku dzieci w wieku poniżej 8 lat ani u dzieci, które nie są w stanie wykonać badań czynności płuc
  • Pacjenci z napadami padaczkowymi mogą być włączeni do badania, jeśli przyjmują leki przeciwdrgawkowe i są dobrze kontrolowani
  • Zaburzenia układu nerwowego (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] wersja [v] 4) wynikające z wcześniejszej terapii muszą być < stopnia 2

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie zostaną uwzględnione w tym badaniu; testy ciążowe należy wykonać u dziewcząt po pierwszej miesiączce; mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym nie mogą brać udziału w badaniu, chyba że wyrazili zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas protokołu terapii i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki brentuksymabu vedotin; abstynencja jest akceptowalną metodą kontroli urodzeń

  • Leki towarzyszące

    • Pacjenci otrzymujący stabilne lub zmniejszające się stężenie kortykosteroidów nie kwalifikują się do innych współistniejących schorzeń (np. astma, choroby autoimmunologiczne, wysypka, udokumentowana niewydolność kory nadnerczy) kwalifikują się do tego badania
    • Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inny badany lek, nie kwalifikują się
    • Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inne leki przeciwnowotworowe, nie kwalifikują się
  • Pacjenci z niekontrolowaną infekcją nie kwalifikują się
  • Pacjenci z niedoborem odporności istniejącym przed postawieniem diagnozy, takim jak zespoły pierwotnego niedoboru odporności, biorcy przeszczepów narządów i dzieci stosujące obecnie ogólnoustrojowe środki immunosupresyjne, nie kwalifikują się
  • Pacjenci, o których wiadomo, że są dodatni na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), nie kwalifikują się

  • Wcześniejsza terapia

    • Pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na brentuksymab vedotin nie kwalifikują się; UWAGA: wcześniejsza ekspozycja na gemcytabinę NIE jest kryterium wykluczającym
    • Pacjenci, którzy przeszli wcześniej autologiczne lub allogeniczne SCT, nie kwalifikują się
    • Pacjenci z HL, którzy byli w stadium IA lub IIA w początkowej fazie diagnozy i leczeni samą radioterapią lub < 4 cyklami chemioterapii, nie kwalifikują się
  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej przeszczep narządu miąższowego, nie kwalifikują się
  • Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na białka pochodzące z Escherichia coli (E.coli), filgrastym lub jakikolwiek składnik filgrastymu nie kwalifikują się
  • Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania, nie kwalifikują się
  • Wszyscy pacjenci i/lub ich rodzice lub opiekunowie prawni muszą podpisać pisemną świadomą zgodę
  • Wszystkie wymagania instytucjonalne, Food and Drug Administration (FDA) i National Cancer Institute (NCI) dotyczące badań na ludziach muszą być spełnione

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (brentuksymab vedotin, chlorowodorek gemcytabiny)
Pacjenci otrzymują brentuksymab vedotin dożylnie przez 30 minut w dniu 1. i chlorowodorek gemcytabiny dożylnie przez 100 minut w dniach 1. i 8. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 15 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci z CR po jakimkolwiek kursie mogą przerwać terapię protokolarną w celu przeszczepienia komórek macierzystych.
Lek: Chlorowodorek gemcytabiny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Gemzar
  • dFdCyd
  • Chlorowodorek difluorodeoksycytydyny
  • FF 10832
  • FF-10832
  • FF10832
  • Chlorowodorek gemcytabiny
  • LY-188011
  • LY188011
Lek: Brentuksymab vedotin
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Adcetris
  • SGN-35
  • cAC10-vcMMAE
  • ADC SGN-35
  • Koniugat przeciwciało-lek anty-CD30 SGN-35
  • Przeciwciało monoklonalne anty-CD30-MMAE SGN-35
  • Przeciwciało monoklonalne anty-CD30-Monometyloaurystatyna E SGN-35

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) brentuksymabu vedotin
Ramy czasowe: Podczas cyklu 1 protokołu terapii (21 dni)
MTD określono jako maksymalną dawkę, przy której mniej niż jedna trzecia pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) zgodnie z oceną National Cancer Institute (NCI) CTCAE v 4.0 podczas cyklu 1 terapii. Gemcytabinę podawano w dniach 1. i 8. 21-dniowego cyklu w ustalonej dawce. Brentuximab vedotin badano w dawce początkowej 1,4 mg/kg podawanej w dniu 1 i zwiększano ją, jeśli była tolerowana.
Podczas cyklu 1 protokołu terapii (21 dni)
Zdarzenia niepożądane sklasyfikowane zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), wersja 4.0
Ramy czasowe: 13 miesięcy od pierwszej dawki
Liczba pacjentów kwalifikujących się do otrzymywania brentuksymabu vedotin w skojarzeniu z gemcytabiną, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane stopnia 3. lub wyższego wg CTC w fazie 1. i 2.
13 miesięcy od pierwszej dawki
Liczba pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie HL, u których uzyskano całkowitą odpowiedź (CR)
Ramy czasowe: Po 4 cyklach (21 dni w cyklu) terapii protokołowej
Liczba pacjentów, u których wystąpiła pełna odpowiedź (CR) w ciągu pierwszych czterech cykli. Zgodnie z nowoczesnymi kryteriami odpowiedzi, osoby z częściową odpowiedzią (PR) lub stabilną chorobą ze wszystkimi docelowymi zmianami z punktacją Deauville'a <=3 po cyklu 4 są również uważane za CR. Pacjentów oceniano po leczeniu 4 cyklami gemcytabiny z brentuksymabem vedotin. CR zgłaszano tylko dla poziomu dawki 2 w obu fazach badania.
Po 4 cyklach (21 dni w cyklu) terapii protokołowej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, u których odpowiedź na chorobę została oceniona za pomocą skali Deauville wśród pacjentów w fazie I z dawką na poziomie 2.
Ramy czasowe: Do 13 miesięcy od pierwszej dawki
Do oceny liczby uczestników z odpowiedzią całkowitą (CR) i odpowiedzią częściową (PR) wykorzystano pięciostopniową skalę Deauville. Niższy wynik oznacza lepszy wynik. Wyniki 1-3 reprezentują CR, a 4-5 reprezentują PR.
Do 13 miesięcy od pierwszej dawki
Odsetek pacjentów, którzy uzyskali odpowiedź całkowitą (OR) mierzoną jako odpowiedź całkowita (CR) i odpowiedź częściowa (PR)
Ramy czasowe: Po 4 cyklach (21 dni w cyklu) terapii protokołowej
Odsetek pacjentów, u których wystąpiła całkowita odpowiedź (CR) w ciągu pierwszych czterech cykli. Według nowoczesnych kryteriów odpowiedzi, pacjenci z częściową odpowiedzią (PR) lub stabilną chorobą ze wszystkimi docelowymi zmianami z punktacją w skali Deauville'a <=3 po cyklu 4 są również uważani za CR . Pacjentów oceniano po leczeniu 4 cyklami gemcytabiny z brentuksymabem vedotin. CR zgłaszano tylko dla poziomu dawki 2 w obu fazach badania.
Po 4 cyklach (21 dni w cyklu) terapii protokołowej
Liczba pacjentów, u których pomyślnie pobrano komórki macierzyste krwi obwodowej (PBSC).
Ramy czasowe: Od 1 do 5 cykli
Udana kolekcja PBSC została zdefiniowana jako kolekcja ponad 2x10^6 komórek CD34-dodatnich.
Od 1 do 5 cykli
Poziom grasicy i chemokiny regulowanej aktywacją (TARC) w osoczu
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do czasu przed cyklem 2
Ograniczyć do 41 ocenianych pacjentów, którzy otrzymali dawkę 1,8 mg/kg
Od linii podstawowej do czasu przed cyklem 2
Korelacja między kwasem mikrorybonukleinowym (miRNA) a odpowiedzią choroby na leczenie protokołem
Ramy czasowe: Od zakończenia pierwszej dawki do końca ostatniej dawki (do 13 miesięcy)
Ograniczyć do 41 ocenianych pacjentów, którzy otrzymali dawkę 1,8 mg/kg
Od zakończenia pierwszej dawki do końca ostatniej dawki (do 13 miesięcy)
Liczba pacjentów z polimorfizmem FcyRIIIa-158 V/F (walina/fenyloalanina)
Ramy czasowe: Od zakończenia pierwszej dawki do końca ostatniej dawki (do 13 miesięcy)
Wśród pacjentów, którzy otrzymali dawkę 1,8 mg/kg, opisano częstość występowania polimorfizmu FcγRIIIa-158 V/F.
Od zakończenia pierwszej dawki do końca ostatniej dawki (do 13 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Peter D Cole, Children's Oncology Group

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 stycznia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 września 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 września 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 stycznia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 stycznia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

31 stycznia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 października 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 października 2021

Ostatnia weryfikacja

1 października 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2013-00107 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (Grant/umowa NIH USA)
  • UM1CA097452 (Grant/umowa NIH USA)
  • AHOD1221 (Inny identyfikator: CTEP)
  • COG-AHOD1221

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj