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Brentuximab Vedotin et Gemcitabine Hydrochloride dans le traitement de patients plus jeunes atteints d'un lymphome de Hodgkin récidivant ou réfractaire

5 octobre 2021 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase 1/2 sur le brentuximab védotine (SGN35) en association avec la gemcitabine pour les patients pédiatriques et jeunes adultes atteints d'un lymphome hodgkinien récidivant ou réfractaire

Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose de brentuximab vedotin lorsqu'il est administré avec du chlorhydrate de gemcitabine et pour voir dans quelle mesure ils fonctionnent dans le traitement des patients plus jeunes atteints d'un lymphome de Hodgkin qui est revenu ou ne répond pas au traitement. Les anticorps monoclonaux, tels que le brentuximab vedotin, peuvent trouver des cellules cancéreuses et aider à les tuer. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le chlorhydrate de gemcitabine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration de brentuximab vedotin avec du chlorhydrate de gemcitabine peut tuer davantage de cellules cancéreuses.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Estimer la dose maximale tolérée (DMT) et/ou la dose recommandée de phase 2 de brentuximab vedotin en association avec la gemcitabine administrée toutes les trois semaines aux enfants atteints d'un lymphome de Hodgkin (LH) récidivant ou réfractaire primaire.

II. Définir et décrire les toxicités du brentuximab vedotin en association avec la gemcitabine administrée selon ce schéma.

III. Déterminer le taux de réponse complète (RC) après un traitement avec quatre cycles de gemcitabine avec brentuximab vedotin chez des patients atteints d'un LH récidivant ou réfractaire.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Définir de manière préliminaire l'activité antitumorale du brentuximab vedotin en association avec la gemcitabine dans le cadre d'une étude de phase 1.

II. Décrire le taux de réponse global (ORR) après 4 cycles de traitement chez les patients atteints de LH récidivant ou réfractaire.

III. Décrire la proportion de patients atteints de LH capables de mobiliser un rendement adéquat de cluster de cellules souches de différenciation (CD) 34+ après gemcitabine avec brentuximab vedotin.

IV. Décrire la relation entre la réponse à la maladie chez les patients atteints de LH et les modifications du thymus et de la chimiokine régulée par l'activation (TARC) pendant le traitement, et déterminer si des profils spécifiques d'acide microribonucléique (miARN) sont en corrélation avec la réponse au traitement.

V. Décrire la fréquence du polymorphisme du récepteur Fc gamma IIIa (FcγRIIIa)-158 valine (V)/phénylalanine (F) chez les patients qui subissent une toxicité pulmonaire sur ce protocole.

APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase I à doses croissantes de brentuximab vedotin suivie d'une étude de phase II. (Phase I complétée à partir de la modification 4)

Les patients reçoivent du brentuximab védotine par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes le jour 1 et du chlorhydrate de gemcitabine IV pendant 100 minutes les jours 1 et 8. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 15 cycles supplémentaires en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients atteints de RC après n'importe quel traitement peuvent abandonner le protocole de traitement pour la greffe de cellules souches.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 et 60 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

46

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
      • Quebec, Canada, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Children's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Downey, California, États-Unis, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, États-Unis, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Madera, California, États-Unis, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, États-Unis, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, États-Unis, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Hollywood, Florida, États-Unis, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, États-Unis, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Pensacola, Florida, États-Unis, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33407
        • Saint Mary's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
      • Savannah, Georgia, États-Unis, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, États-Unis, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61637
        • Saint Jude Midwest Affiliate
      • Springfield, Illinois, États-Unis, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, États-Unis, 50309
        • Blank Children's Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Maine
      • Scarborough, Maine, États-Unis, 04074
        • Maine Children's Cancer Program
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Springfield, Massachusetts, États-Unis, 01199
        • Baystate Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48236
        • Ascension Saint John Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, États-Unis, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89109
        • Sunrise Hospital and Medical Center
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, États-Unis, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark, New Jersey, États-Unis, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
      • Paterson, New Jersey, États-Unis, 07503
        • Saint Joseph's Regional Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, États-Unis, 12208
        • Albany Medical Center
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, États-Unis, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • Valhalla, New York, États-Unis, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, États-Unis, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, États-Unis, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Corpus Christi, Texas, États-Unis, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98431
        • Madigan Army Medical Center
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
        • West Virginia University Healthcare
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 30 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir eu une vérification histologique de la malignité lors du diagnostic initial ; les patients doivent avoir une vérification histologique de la maladie de Hodgkin récurrente au moment de la rechute ; aucune biopsie supplémentaire n'est requise pour les patients atteints d'une maladie primaire réfractaire (c.-à-d. pas de RC préalable)

  • PARTIES A ET B : Les patients atteints d'un lymphome hodgkinien (LH) sont éligibles pour les phases 1 et 2, s'ils appartiennent à l'une des catégories suivantes :

    • Maladie primaire réfractaire (c.-à-d. pas de RC préalable)
    • Rechute très précoce (< 6 mois après la fin du traitement initial, y compris la chimiothérapie ± la radiothérapie)
    • Stade avancé (III ou IV) au moment du diagnostic qui rechute moins d'un an après la fin du traitement initial
    • Notez que les patients atteints d'une maladie de stade bas (IA ou IIA) au moment du diagnostic initial, qui ont été traités par radiothérapie seule ou moins de quatre cycles de chimiothérapie ne seront PAS éligibles
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable, documentée par des critères cliniques et radiographiques
  • Les patients doivent avoir une espérance de vie >= 8 semaines (>= 56 jours)
  • Karnofsky >= 50% pour les patients > 16 ans et Lansky >= 50 pour les patients =< 16 ans ; les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance

  • Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toutes les chimiothérapies anticancéreuses antérieures

    • Au moins 14 jours après la dernière dose de chimiothérapie myélosuppressive (28 jours si antécédent de nitrosourée) ; Remarque : la cytoréduction avec l'hydroxyurée peut être initiée et poursuivie jusqu'à 24 heures avant le début du traitement
    • Au moins 14 jours après la dernière dose d'un facteur de croissance à action prolongée (par ex. Neulasta) ou 7 jours pour le facteur de croissance à courte durée d'action ; pour les agents ayant des événements indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la durée pendant laquelle les événements indésirables sont connus ; la durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude
    • Au moins 7 jours après la dernière dose d'un agent biologique ; pour les agents ayant des événements indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la durée pendant laquelle les événements indésirables sont connus ; la durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude
    • Au moins 42 jours après la fin de tout type d'immunothérapie, par ex. vaccins contre les tumeurs
    • Au moins 3 demi-vies de l'anticorps après la dernière dose d'un anticorps monoclonal
    • Au moins 14 jours après la radiothérapie palliative locale (XRT) (petit port); au moins 150 jours doivent s'être écoulés si irradiation corporelle totale (TBI) antérieure, XRT craniospinale ou si >= 50 % de rayonnement du bassin ; au moins 42 jours doivent s'être écoulés si d'autres rayonnements substantiels de la moelle osseuse (BM)
    • Les patients ayant déjà subi une greffe de cellules souches autologues ou allogéniques (GCS) sont exclus de cette étude
    • Au moins 28 jours doivent s'être écoulés depuis la dernière dose de bléomycine, afin de laisser suffisamment de temps pour détecter les signes de toxicité pulmonaire liée à la bléomycine
  • PARTIE A : POUR LES PATIENTS PRÉSENTANT UNE ATTEINTE CONNUE DE LA MOELLE OSSEUSE (remplie à partir de la modification 4)
  • Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) >= 1000/uL
  • Numération plaquettaire> = 100 000 / uL (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes pendant au moins 7 jours avant l'inscription)
  • PARTIE B : POUR LES PATIENTS SANS ATTEINTE CONNUE DE LA MOELLE OSSEUSE
  • Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) >= 750/uL
  • Numération plaquettaire> = 75 000 / uL (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes pendant au moins 7 jours avant l'inscription)
  • Les patients atteints de lymphome métastatique à la moelle osseuse qui ont une granulocytopénie, une anémie et/ou une thrombocytopénie seront éligibles pour l'étude mais non évaluables pour la toxicité hématologique (dans la partie A, il y aura un maximum d'un par cohorte ); ces patients doivent répondre aux numérations globulaires comme dans la partie A (peuvent recevoir des transfusions à condition qu'ils ne soient pas connus pour être réfractaires aux transfusions de globules rouges ou de plaquettes); si une toxicité hématologique limitant la dose est observée, tous les patients suivants inscrits dans la partie A doivent être évaluables pour la toxicité hématologique
  • Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) >= 70 ml/min/1,73 m^2 OU

  • Une créatinine sérique basée sur l'âge/le sexe comme suit :

    • =< 0,6 mg/dL (pour 1 à < 2 ans)
    • =< 0,8 mg/dL (pour 2 à < 6 ans)
    • =< 1,0 mg/dL (pour les 6 à < 10 ans)
    • =< 1,2 mg/dL (pour les 10 à < 13 ans)
    • =< 1,4 mg/dL (pour les femmes >= 13 ans)
    • =< 1,5 mg/dL (pour les hommes de 13 à < 16 ans)
    • =< 1,7 mg/dL (pour les hommes >= 16 ans)
  • Bilirubine (somme de conjugué + non conjugué) =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
  • Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) < 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge ; pour les besoins de cette étude, la LSN pour le SGPT est de 45 U/L
  • Albumine sérique >= 2 g/dL
  • Aucun signe de dyspnée au repos, aucune intolérance à l'effort due à une insuffisance pulmonaire et une oxymétrie de pouls > 92 % en respirant l'air ambiant
  • Volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1)/capacité vitale forcée (FVC) > 60 % par test de la fonction pulmonaire (PFT), sauf en cas de masse médiastinale importante due au LH ; capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO), FEV1 et capacité vitale forcée, tous > 50 % de valeur prédite ; Remarque : les tests de la fonction pulmonaire ne sont pas requis pour les enfants de < 8 ans ou pour tout enfant dont le développement est incapable de se conformer aux tests de la fonction pulmonaire
  • Les patients souffrant de troubles épileptiques peuvent être recrutés s'ils sont sous anticonvulsivants et bien contrôlés
  • Les troubles du système nerveux (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version [v] 4) résultant d'un traitement antérieur doivent être < grade 2

Critère d'exclusion:

  • Les femmes enceintes ou allaitantes ne seront pas incluses dans cette étude ; des tests de grossesse doivent être obtenus chez les filles post-ménarchiques; les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent participer que s'ils ont accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le protocole de traitement et pendant au moins 30 jours après la dernière dose de brentuximab vedotin ; l'abstinence est une méthode de contraception acceptable

  • Médicaments concomitants

    • Les patients recevant des corticostéroïdes stables ou décroissants ne sont pas éligibles pour d'autres affections concomitantes (par ex. asthme, maladies auto-immunes, éruption cutanée, insuffisance surrénalienne documentée) sont éligibles pour cette étude
    • Les patients qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental ne sont pas éligibles
    • Les patients qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux ne sont pas éligibles
  • Les patients qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles
  • Les patients présentant une immunodéficience qui existait avant le diagnostic, comme les syndromes d'immunodéficience primaire, les receveurs d'organes et les enfants sous immunosuppresseurs systémiques actuels ne sont pas éligibles
  • Les patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ne sont pas éligibles

  • Traitement antérieur

    • Les patients ayant déjà été exposés au brentuximab vedotin ne sont pas éligibles ; REMARQUE : une exposition antérieure à la gemcitabine n'est PAS un critère d'exclusion
    • Les patients qui ont déjà subi une GCS autologue ou allogénique ne sont pas éligibles
    • Les patients atteints de LH qui étaient au stade IA ou IIA au moment du diagnostic initial et traités soit par radiothérapie seule, soit par < 4 cycles de chimiothérapie ne sont pas éligibles
  • Les patients ayant déjà reçu une transplantation d'organe solide ne sont pas éligibles
  • Les patients présentant une hypersensibilité connue aux protéines dérivées d'Escherichia coli (E. coli), au filgrastim ou à tout composant du filgrastim ne sont pas éligibles
  • Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude ne sont pas éligibles
  • Tous les patients et/ou leurs parents ou tuteurs légaux doivent signer un consentement éclairé écrit
  • Toutes les exigences institutionnelles, de la Food and Drug Administration (FDA) et du National Cancer Institute (NCI) pour les études sur l'homme doivent être respectées

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (brentuximab vedotin, chlorhydrate de gemcitabine)
Les patients reçoivent du brentuximab vedotin IV pendant 30 minutes le jour 1 et du chlorhydrate de gemcitabine IV pendant 100 minutes les jours 1 et 8. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 15 cycles supplémentaires en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients atteints de RC après n'importe quel traitement peuvent abandonner le protocole de traitement pour la greffe de cellules souches.
Médicament: Chlorhydrate de gemcitabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Gemzar
  • dFdCyd
  • Chlorhydrate de difluorodésoxycytidine
  • FF 10832
  • FF-10832
  • FF10832
  • Gemcitabine HCI
  • LY-188011
  • LY188011
Médicament: Brentuximab Védotine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Adcétris
  • SGN-35
  • cAC10-vcMMAE
  • CAN SGN-35
  • Conjugué Anticorps-Médicament Anti-CD30 SGN-35
  • Anticorps monoclonal anti-CD30-MMAE SGN-35
  • Anticorps monoclonal anti-CD30-monométhylauristatine E SGN-35

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD) pour Brentuximab Vedotin
Délai: Pendant le cycle 1 de la thérapie protocolaire (21 jours)
La MTD a été déterminée comme la dose maximale à laquelle moins d'un tiers des patients présentent des toxicités limitant la dose (DLT) telles qu'évaluées par le National Cancer Institute (NCI) CTCAE v 4.0 au cours du cycle 1 du traitement. La gemcitabine a été administrée les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours à dose fixe. Le brentuximab vedotin a été étudié à une dose initiale de 1,4 mg/kg administrée le jour 1 et augmentée si tolérée.
Pendant le cycle 1 de la thérapie protocolaire (21 jours)
Les événements indésirables sont classés selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) Version 4.0
Délai: 13 mois à compter de la première dose
Le nombre de patients éligibles assignés pour recevoir le brentuximab vedotin en association avec la gemcitabine qui ont présenté des événements indésirables CTC Version 4, grade 3 ou supérieur au cours des phases 1 et 2.
13 mois à compter de la première dose
Le nombre de patients atteints d'un LH récidivant ou réfractaire qui ont obtenu une réponse complète (RC)
Délai: Après 4 cycles (21 jours par cycle) de thérapie protocolaire
Le nombre de patients qui ont présenté une réponse complète (RC) au cours des quatre premiers cycles. Selon les critères de réponse modernes, ceux qui ont une réponse partielle (RP) ou une maladie stable avec toutes les lésions cibles avec des scores de Deauville <= 3 après le cycle 4 sont également considérés comme RC. Les patients ont été évalués après un traitement avec quatre cycles de gemcitabine avec brentuximab vedotin. La RC n'a été signalée que pour le niveau de dose 2 dans les deux phases de l'étude.
Après 4 cycles (21 jours par cycle) de thérapie protocolaire

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le nombre de patients qui ont eu une réponse à la maladie évaluée par les échelles de Deauville parmi ceux en phase I avec le niveau de dose 2.
Délai: Jusqu'à 13 mois à compter de la première dose
L'échelle de Deauville en cinq points a été utilisée pour évaluer le nombre de participants avec une réponse complète (RC) et une réponse partielle (RP). Un score inférieur indique un meilleur résultat. Les scores de 1-3 représentent CR et 4-5 représentent PR.
Jusqu'à 13 mois à compter de la première dose
Pourcentage de patients ayant obtenu une réponse globale (OR) mesurée par une réponse complète (RC) et une réponse partielle (RP)
Délai: Après 4 cycles (21 jours par cycle) de thérapie protocolaire
Le pourcentage de patients qui ont présenté une réponse complète (RC) au cours des quatre premiers cycles. Selon les critères de réponse modernes, ceux avec une réponse partielle (RP) ou une maladie stable avec toutes les lésions cibles avec des scores de Deauville <= 3 après le cycle 4 sont également considérés comme RC . Les patients ont été évalués après un traitement avec quatre cycles de gemcitabine avec brentuximab vedotin. La RC n'a été signalée que pour le niveau de dose 2 dans les deux phases de l'étude.
Après 4 cycles (21 jours par cycle) de thérapie protocolaire
Le nombre de patients qui ont eu une collecte réussie de cellules souches du sang périphérique (PBSC)
Délai: De 1 à 5 cycles
Une collection PBSC réussie a été définie comme une collection de plus de 2x10 ^ 6 cellules positives CD34.
De 1 à 5 cycles
Taux plasmatique de thymus et chimiokine régulée par l'activation (TARC)
Délai: De la ligne de base à la période précédant le cycle 2
Limiter à 41 patients évaluables ayant reçu une dose de 1,8 mg/kg
De la ligne de base à la période précédant le cycle 2
Corrélation entre l'acide microribonucléique (miARN) et la réponse de la maladie au traitement du protocole
Délai: De la fin de la première dose à la fin de la dernière dose (jusqu'à 13 mois)
Limiter à 41 patients évaluables ayant reçu une dose de 1,8 mg/kg
De la fin de la première dose à la fin de la dernière dose (jusqu'à 13 mois)
Nombre de patients atteints de polymorphisme FcyRIIIa-158 V/F (valine/phénylalanine)
Délai: De la fin de la première dose à la fin de la dernière dose (jusqu'à 13 mois)
Parmi les patients ayant reçu une dose de 1,8 mg/kg, la fréquence du polymorphisme FcγRIIIa-158 V/F est décrite.
De la fin de la première dose à la fin de la dernière dose (jusqu'à 13 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Peter D Cole, Children's Oncology Group

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 janvier 2013

Achèvement primaire (Réel)

30 septembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

30 septembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 janvier 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 janvier 2013

Première publication (Estimation)

31 janvier 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2013-00107 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • UM1CA097452 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • AHOD1221 (Autre identifiant: CTEP)
  • COG-AHOD1221

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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