Eindige androgeenablatie met of zonder abirateronacetaat en prednison bij de behandeling van patiënten met recidiverende prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Een geïnformeerd toestemmingsdocument hebben ondertekend waarin staat dat de proefpersonen het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen en bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen
• Er is schriftelijke toestemming verkregen voor gebruik en vrijgave van informatie over gezondheids- en onderzoeksonderzoeken
• Bereid / in staat zijn om zich te houden aan de verboden en beperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd
• Levensverwachting >= 12 maanden
• ECOG-prestatiestatus (PS) =< 2
• Histologisch gedocumenteerde diagnose van adenocarcinoom van de prostaat (PCa) zonder histologische varianten

• Prostaatkankerrecidief na definitieve lokale therapie (radicale prostatectomie en/of bestralingstherapie) zoals blijkt uit stijgend serum PSA, zonder bewijs van metastasen door botscan of computertomografie (CT) scan

  • Na bestraling: een stijgende PSA die wordt genomen om recidiverende prostaatkanker aan te geven bij patiënten met eerdere definitieve uitwendige radiotherapie, wordt gedefinieerd als een PSA van 1,0
  • Na radicale prostatectomie: een stijgende PSA die wordt genomen om recidiverende prostaatkanker aan te geven bij patiënten met een eerdere radicale prostatectomie, wordt volgens de criteria van de American Urological Association gedefinieerd als een PSA-meting van 0,2, met een volgende meting > 0,2 ng/ml
• Patiënten die androgeen-ablatieve therapie hebben gekregen gedurende minder dan 8 weken onmiddellijk voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel, komen in aanmerking op voorwaarde dat ze alleen PSA-bewijs van progressie hadden (zoals hierboven gedefinieerd) zonder zichtbare metastasen door CT-scan en botscan (binnen 6 weken) voorafgaand aan het starten van androgeenablatie
• Witte bloedcellen (WBC) >= 3,5 x 10^9/L
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobine (Hb) >= 9,0 g/dl
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) =< 1,5 x de bovengrens van normaal
• Serumkalium van >= 3,5 mEq/L
• Serumalbumine van >= 3,0 g/dL
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN
• Patiënten moeten hersteld zijn van eerdere behandelingsregimes, b.v. operatie, bestraling
• Een patiënt die seksueel actief is en hun partner moeten het eens zijn en twee betrouwbare barrièrevormen van anticonceptie gebruiken (bijvoorbeeld condooms en pessarium), vanaf de eerste dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot gedurende 1 week na de laatste dosis abirateronacetaat, tenzij de partner is gepost - menopauze
• In staat om het studiegeneesmiddel in zijn geheel als tablet door te slikken
• Bereid om abirateronacetaat op een lege maag in te nemen; ten minste twee uur vóór en gedurende ten minste één uur nadat de dosis abirateronacetaat is ingenomen, mag geen voedsel worden geconsumeerd

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder hormoontherapie hebben gekregen, zijn uitgesloten van deelname aan het onderzoek, behalve: patiënten die tot 6 maanden hormonale therapie hebben gekregen als neoadjuvante therapie vóór radicale prostatectomie of tijdens radiotherapie, zolang er meer dan 1 jaar is verstreken tussen stopzetting van de neoadjuvante hormonale therapie en het starten van hormonale behandeling voor recidiverende ziekte
• Alle bekende metastasen
• Verlengd gecorrigeerd QT (QTc)-interval op pre-entry elektrocardiogram (>= 450 msec)
• Klinisch significante hartaandoening zoals blijkt uit een myocardinfarct, of arteriële trombotische voorvallen in de afgelopen 6 maanden, ernstige of onstabiele angina, of New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hartaandoening of meting van de cardiale ejectiefractie van < 50% bij baseline
• Significante co-morbiditeit die de veiligheid of evalueerbaarheid van deelnemers kan beïnvloeden, zoals beoordeeld door de behandelend arts en/of hoofdonderzoeker
• Voorafgaande therapie met strontium-89, samarium, rhenium-186 etidronaat, chemotherapie of androgeenbiosyntheseremmers voor prostaatkanker is niet toegestaan. Eerdere immunologische, homeopathische, natuurlijke of alternatieve geneeswijzen zijn acceptabel, op voorwaarde dat de behandeling meer dan 28 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel is beëindigd
• Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker niet kunnen voldoen aan de eisen van het onderzoeksprotocol komen niet in aanmerking
• Actieve infectie of andere medische aandoening waardoor het gebruik van prednison/prednisolon (corticosteroïd) gecontra-indiceerd zou zijn
• Actieve of symptomatische virale hepatitis
• Geschiedenis van hypofyse of bijnierdisfunctie
• Toediening van een therapeutisch onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen van cyclus 1 dag 1
• Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor abirateronacetaat of prednison of hun hulpstoffen
• Een voorgeschiedenis hebben van gastro-intestinale stoornissen (medische stoornissen of uitgebreide operaties) die de absorptie van de studiemiddelen kunnen verstoren
• Een reeds bestaande aandoening hebben die langdurig gebruik van corticosteroïden rechtvaardigt boven de studiedosis