Ablation finie des androgènes avec ou sans acétate d'abiratérone et prednisone dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate récurrent

Critère d'intégration:

• Avoir signé un document de consentement éclairé indiquant que les sujets comprennent le but et les procédures requises pour l'étude et sont disposés à participer à l'étude
• Une autorisation écrite pour l'utilisation et la diffusion d'informations sur la santé et les études de recherche a été obtenue
• Être disposé/capable de respecter les interdictions et restrictions spécifiées dans ce protocole
• Espérance de vie >= 12 mois
• Statut de performance ECOG (PS) =< 2
• Diagnostic histologiquement documenté d'adénocarcinome de la prostate (PCa) sans variantes histologiques

• Récidive du cancer de la prostate après traitement local définitif (prostatectomie radicale et/ou radiothérapie) mise en évidence par l'augmentation du PSA sérique, sans signe de métastases par scintigraphie osseuse ou tomodensitométrie (TDM)

  • Après la radiothérapie : un PSA croissant pris pour indiquer un cancer de la prostate récurrent chez les patients ayant déjà subi une radiothérapie externe définitive sera défini comme un PSA de 1,0
  • Après une prostatectomie radicale : Une augmentation du PSA prise pour indiquer un cancer de la prostate récurrent chez les patients ayant déjà subi une prostatectomie radicale sera définie par les critères de l'American Urological Association comme toute mesure de PSA de 0,2, avec une mesure ultérieure > 0,2 ng/mL
• Les patients qui ont reçu un traitement androgénique ablatif pendant moins de 8 semaines immédiatement avant le début du médicament à l'étude sont éligibles à condition qu'ils n'aient eu que des signes de progression de l'APS (tel que défini ci-dessus) sans métastases visibles par tomodensitométrie et scintigraphie osseuse (dans les 6 semaines) avant de commencer l'ablation des androgènes
• Globule blanc (WBC) >= 3,5 x 10^9/L
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquettes >= 100 x 10^9/L
• Hémoglobine (Hb) >= 9,0 g/dL
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 1,5 x la limite supérieure de la normale
• Potassium sérique >= 3,5 mEq/L
• Albumine sérique >= 3,0 g/dL
• Créatinine sérique =< 1,5 x LSN
• Les patients doivent avoir récupéré des schémas thérapeutiques antérieurs, par ex. chirurgie, radiothérapie
• Un patient sexuellement actif et son partenaire doivent convenir et utiliser deux formes de contraception barrière fiables (par exemple, préservatifs et diaphragme), du premier jour de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 1 semaine après la dernière dose d'acétate d'abiratérone, sauf si le partenaire est post -ménopause
• Capable d'avaler le médicament à l'étude entier sous forme de comprimé
• Disposé à prendre de l'acétate d'abiratérone à jeun ; aucun aliment ne doit être consommé au moins deux heures avant et pendant au moins une heure après la prise de la dose d'acétate d'abiratérone

Critère d'exclusion:

• Les patientes ayant déjà reçu une hormonothérapie sont exclues de l'essai, à l'exception : des patientes ayant reçu jusqu'à 6 mois d'hormonothérapie en tant que traitement néoadjuvant avant une prostatectomie radicale ou pendant une radiothérapie, tant que plus d'un an s'est écoulé entre l'arrêt de l'hormonothérapie néoadjuvante et mise en route d'un traitement hormonal de la maladie récurrente
• Toute métastase connue
• Intervalle QT corrigé prolongé (QTc) sur l'électrocardiogramme pré-entrée (>= 450 msec)
• Maladie cardiaque cliniquement significative mise en évidence par un infarctus du myocarde ou des événements thrombotiques artériels au cours des 6 derniers mois, une angine de poitrine sévère ou instable, ou une maladie cardiaque de classe II-IV de la New York Heart Association (NYHA) ou une mesure de la fraction d'éjection cardiaque < 50 % au départ
• Comorbidité importante pouvant affecter la sécurité ou l'évaluabilité des participants, telle qu'évaluée par le médecin traitant et/ou le chercheur principal
• Un traitement antérieur avec du strontium-89, du samarium, de l'étidronate de rhénium-186, une chimiothérapie ou des inhibiteurs de la biosynthèse des androgènes pour le cancer de la prostate n'est pas autorisé. Les thérapies immunologiques, homéopathiques, naturelles ou alternatives antérieures sont acceptables à condition que le traitement se soit terminé plus de 28 jours avant le début du médicament à l'étude
• Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas en mesure de se conformer aux exigences du protocole d'étude ne sont pas éligibles
• Infection active ou autre condition médicale qui rendrait l'utilisation de la prednisone/prednisolone (corticostéroïde) contre-indiquée
• Hépatite virale active ou symptomatique
• Antécédents de dysfonctionnement hypophysaire ou surrénalien
• Administration d'un médicament thérapeutique expérimental dans les 30 jours suivant le cycle 1 jour 1
• Avoir des allergies, une hypersensibilité ou une intolérance connues à l'acétate d'abiratérone ou à la prednisone ou à leurs excipients
• Avoir des antécédents de troubles gastro-intestinaux (troubles médicaux ou chirurgie étendue) pouvant interférer avec l'absorption des agents de l'étude
• Avoir une condition préexistante qui justifie l'utilisation à long terme de corticostéroïdes au-delà de la dose d'étude