Dosisescalatiestudie van radium-223-dichloride bij patiënten met gevorderde skeletmetastasen
18 mei 2017 bijgewerkt door: Bayer
Een fase I open-label, multicenter, dosis-escalerende studie van radium-223 bij patiënten met gevorderde skeletmetastasen
Een nieuw botzoekend radiofarmaceutisch geneesmiddel, genaamd Radium-223 dichloride (voorheen bekend als "Alpharadin"), is momenteel in ontwikkeling. Het is een injecteerbare waterige oplossing die radium-223 bevat, een radionuclide die straling uitzendt van een andere kwaliteit en met een andere verdeling dan de huidige radiofarmaca.
Na injectie van het medicijn in het bloed zal een groot deel van het medicijn zich ophopen in de botten en de skeletmetastasen bestralen. Het medicijn zal naar verwachting langer worden vastgehouden op de pijnlijke plaatsen van het bot dan op andere plaatsen van het lichaam, en kan pijn verlichten door zijn straling. Van radium-223 wordt verwacht dat het zowel doeltreffend is wat betreft de gerichte plaatselijke bestraling, als ook een gunstig veiligheidsprofiel heeft.
Het radiofarmacon radium-223 is nog niet eerder aan mensen toegediend. In deze eerste klinische studie bij de mens, een zogenaamde fase I studie, zullen de veiligheid, tolerantie en toxiciteit van verschillende radioactiviteitsdoses van Radium-223 geëvalueerd worden.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
31
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
30 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ≥ 30 jaar
- heeft histologisch of cytologisch bevestigd borst- of prostaatcarcinoom
- presenteert zich met benige metastasen, bevestigd door scintigrafische beeldvorming in de voorgaande 4 weken
- terugval met nieuwe foci in het skelet na eerdere uitwendige radiotherapie
- heeft een levensverwachting van minimaal 8 weken (studiedeel Ia), 5 maanden voor studiedeel Ib
- goede prestatiestatus; ECOG-status (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
- normale beenmerg-, lever-, nier- en hartfuncties heeft
- klinisch-chemische laboratoriumwaarden liggen binnen het vooraf gespecificeerde bereik, gemeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de doseringsdag
- voor vrouwelijke patiënten: postmenopauzaal, chirurgisch steriel of het nemen van adequate anticonceptiemaatregelen
Uitsluitingscriteria:
- is eerder in dit onderzoek meegenomen. Dit criterium is van toepassing op patiënten die een enkele injectie van het onderzoeksgeneesmiddel krijgen, maar niet op patiënten die opnieuw behandeld moeten worden, of op patiënten die een gefractioneerd doseringsregime krijgen (onderzoeksdeel Ib).
- een onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen in de 4 weken vóór of gepland staat om er een te krijgen tijdens of in de 8 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Dit criterium is van toepassing op patiënten die een enkele injectie met het onderzoeksgeneesmiddel krijgen en op patiënten die opnieuw behandeld moeten worden.
- een ander onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen dan radium-223 in de 4 weken vóór de eerste injectie van het onderzoeksgeneesmiddel of er een gepland is om er een te krijgen tijdens of in de 8 weken na het gefractioneerde onderzoeksgeneesmiddelregime. Dit criterium is van toepassing op patiënten die een gefractioneerde dosis van het onderzoeksgeneesmiddel krijgen.
- chemo-, immuno- of radiotherapie heeft gekregen in de laatste 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- een andere actieve, ernstige, levensbedreigende ziekte heeft met een levensverwachting van minder dan 8 weken
- een ongecontroleerde infectie heeft
- zuurstof nodig voor longmetastasen
- heeft een slechte nierfunctie met S-creatinine >150 mmol/L (mannen), >100 mmol/L (vrouwen)
- hartinsufficiëntie heeft, klasse III of IV NYHA (New York Heart Association)
- zwanger is of borstvoeding geeft
- voor vrouwelijke patiënten: in de vruchtbare leeftijd en die geen adequate anticonceptiemaatregelen nemen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Radium-223 dichloride
De studie bestond uit 2 delen.
Deel 1a was ontworpen met enkelvoudige injecties van Radium-223 die werden gegeven aan cohorten van 5 patiënten voor elk van de 5 vooraf gedefinieerde dosisniveaus.
Deel 1b was ontworpen om de dosis Radium-223 in meerdere injecties terug te trekken en te fractioneren. Op basis van de herziene correctiefactor door kalibratie, bevestigden herberekeningen dat de enkelvoudige injectiedoses toegediend in deel 1a waren: 46, 93, 163, 213 en 250 kBq/kg lichaamsgewicht
Twee opnieuw behandelde patiënten (dosisgroep 6) kregen een tweede dosis die resulteerde in een totale dosis van 250 kBq/kg lichaamsgewicht.
De gefractioneerde doses waren 1/5 en ½ van de hoogste dosis in deel 1b (d.w.z.
250kBq dus 5 x 50 en 2 x 125 kBq/kg b.w.
respectievelijk).
|
- Enkele injectie.
Aanvangsdosis 46 kBq/kg lichaamsgewicht
Oplopende doses 93, 163, 213 en 250 kBq/kg lichaamsgewicht
(9.8.2 Wijzigingen bovenop die beschreven in amendementen) Na voltooiing van de vijf bovenstaande dosisniveaus werd het protocol gewijzigd en werd het onderzoek uitgebreid met patiënten die meerdere injecties met Radium-223 kregen - Herbehandeling: patiënten die eerder opgenomen in de studie en kregen dosisniveaus van 46, 93 of 163 kBq/kg lichaamsgewicht.
een tweede injectie kunnen krijgen, op voorwaarde dat de totale dosis niet hoger is dan 250 kBq/kg lichaamsgewicht. - Gefractioneerde dosis (meervoudige dosering) Patiënten kregen tijdens de behandeling meerdere injecties: 5 injecties van 50 kBq/kg lichaamsgewicht. met tussenpozen van 3 weken.
Patiënten kregen tijdens de behandeling meerdere injecties: 2 injecties van 125 kBq/kg lichaamsgewicht. met een tussenpoos van 6 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal deelnemers met vooraf bepaalde bijwerkingen (dosisbeperkende toxiciteit [DLT]) als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid bij toenemende dosis
Tijdsspanne: Tot 8 weken na injectie
|
Tot 8 weken na injectie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Bloedklaring van radioactiviteit
Tijdsspanne: 48 uur na de laatste injectie
|
48 uur na de laatste injectie
|
|
Vragenlijst over kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 8 weken na de laatste injectie
|
8 weken na de laatste injectie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
14 augustus 2001
Primaire voltooiing (Werkelijk)
25 juni 2003
Studie voltooiing (Werkelijk)
25 juni 2003
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 januari 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 februari 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
25 februari 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 mei 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 mei 2017
Laatst geverifieerd
1 mei 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 15522 (Andere identificatie: Fondation Maladies Rares)
- ATI-BC-1 (Andere identificatie: Algeta ASA)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .