Abraxane/Bevacizumab

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd recidiverend epitheliaal ovariumcarcinoom, eileidercarcinoom of primair peritoneaal carcinoom hebben. Histologische documentatie van de oorspronkelijke primaire tumor is vereist via het pathologierapport.
• Alle patiënten moeten een meetbare ziekte hebben. Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (de langste dimensie moet worden geregistreerd). Elke laesie moet >20 mm zijn wanneer gemeten met conventionele technieken waaronder CT en MRI, of >10 mm wanneer gemeten met spiraal CT.
• Patiënten moeten ten minste één "doellaesie" hebben om de respons te beoordelen, zoals gedefinieerd door RECIST. Tumoren in een eerder bestraald veld zullen worden aangemerkt als "niet-doelwit"-laesies, tenzij progressie wordt gedocumenteerd of een biopsie wordt verkregen om persistentie te bevestigen ten minste 90 dagen na voltooiing van de bestralingstherapie.
• Patiënten moeten eerder een op platina gebaseerd chemotherapeutisch regime hebben gehad voor de behandeling van de primaire ziekte dat carboplatine, cisplatine of een andere organoplatina-verbinding bevat. Deze initiële behandeling kan bestaan ​​uit intraperitoneale therapie, hooggedoseerde therapie, consolidatie, niet-cytotoxische middelen of verlengde therapie toegediend na chirurgische of niet-chirurgische beoordeling.
• Patiënten moeten ten minste één aanvullend cytotoxisch regime krijgen voor de behandeling van recidiverende of aanhoudende ziekte. Patiënten mogen, maar zijn niet verplicht, biologische (niet-cytotoxische) therapie krijgen, alleen of als onderdeel van de cytotoxische behandelingen voor de behandeling van recidiverende of aanhoudende ziekte.
• Leeftijd >18 jaar. Vrouwen van alle rassen en etnische groepen zullen worden opgenomen.
• Patiënten met een ECOG-prestatiestatus < 2. (zie BIJLAGE A)
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
• absoluut aantal neutrofielen >1.500/uL
• bloedplaatjes >100.000/uL
• hemoglobine >9 g/dL
• totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Alkalische fosfatase binnen normale institutionele grenzen
• creatinine <1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Neurologische functie: Neuropathie (sensorisch en motorisch) minder dan of gelijk aan CTCAE v4.0 graad 2. (zie BIJLAGE B)
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek chemotherapie of radiotherapie hebben gehad of bij wie bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 28 dagen eerder zijn toegediend, nog steeds graad 3 of hoger zijn.
• Het is mogelijk dat patiënten de afgelopen 28 dagen geen andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen.
• Elke hormonale therapie of immunotherapie gericht op de kwaadaardige tumor moet ten minste één week voorafgaand aan inschrijving worden stopgezet. Voortzetting van hormoonvervangingstherapie is toegestaan. Voortzetting van andere gevestigde medische behandelingen voor een bekende medische aandoening is toegestaan.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als Abraxane of Bevacizumab.
• Patiënten die eerder met Abraxane zijn behandeld.
• Patiënten die bestraling hebben gekregen in meer dan 25% van de mergdragende gebieden. (zie BIJLAGE C)
• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere invasieve maligniteiten, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, worden uitgesloten als er in de afgelopen vijf jaar enig bewijs is van andere maligniteiten.
• Patiënten die in de afgelopen vijf jaar eerder radiotherapie hebben gekregen op enig deel van de buikholte of het bekken, ANDERS DAN voor de behandeling van ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker, worden uitgesloten. Voorafgaande bestraling voor gelokaliseerde kanker van de borst, het hoofd en de nek of de huid is toegestaan, op voorwaarde dat deze meer dan vijf jaar voorafgaand aan de registratie is voltooid en de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte.
• Patiënten die een actieve leveraandoening of hepatitis hebben gekend.
• Patiënten met actieve bloedingen of pathologische aandoeningen die een hoog risico op bloedingen met zich meebrengen, zoals een bekende bloedingsstoornis, coagulopathie of een tumor waarbij grote bloedvaten betrokken zijn.
• Patiënten met een voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk onderzoek van CZS-ziekte, inclusief primaire hersentumor, toevallen die niet onder controle zijn met standaard medische therapie, hersenmetastasen, of voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA, beroerte), voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of subarachnoïdale bloeding binnen 6 maanden na de eerste behandelingsdatum in deze studie.
• Patiënten met klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder:

ongecontroleerde hypertensie, myocardinfarct, onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden na inschrijving, NYHA graad II of hoger hartfalen, ernstige hartritmestoornissen die medicatie vereisen, graad II of hoger perifere vasculaire ziekte.

• Patiënten met klinisch significante proteïnurie. Patiënten met een urine-eiwit van 1+ op de peilstok moeten een 24-uurs urineverzameling ondergaan, die < 100 mg eiwit/24 uur moet aantonen om deelname aan het onderzoek mogelijk te maken.
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of andere recombinante humane of gehumaniseerde antilichamen.
• Patiënten die een grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel hebben ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek, of die verwachten dat er in de loop van het onderzoek een grote chirurgische ingreep nodig is.
• Patiënten die commercieel bevacizumab hebben gekregen binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie (met uitzondering van ongecompliceerde urineweginfectie), chronische niet-genezende wond, botbreuk of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie vanwege mogelijke risico's voor de foetus of baby.
• Bekende HIV-positieve patiënten zijn uitgesloten van de studie vanwege een mogelijk risico op dodelijke infectie bij behandeling met mergonderdrukkende therapie.
• Er zijn geen veiligheidsgegevens beschikbaar over het gebruik van Abraxane bij patiënten met ascites; daarom zullen patiënten met symptomatische ascites worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek. Patiënten kunnen asymptomatische ascites hebben.