Abraxane/bevacizumab

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener carcinoma epitelial recurrente de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario confirmado histológica o citológicamente. Se requiere documentación histológica del tumor primario original a través del informe patológico.
• Todos los pacientes deben tener una enfermedad medible. La enfermedad medible se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (dimensión más larga que se registrará). Cada lesión debe ser > 20 mm cuando se mide con técnicas convencionales, incluidas la TC y la RM, o > 10 mm cuando se mide con TC helicoidal.
• Los pacientes deben tener al menos una "lesión diana" que se utilizará para evaluar la respuesta según lo definido por RECIST. Los tumores dentro de un campo previamente irradiado se designarán como lesiones "no objetivo" a menos que se documente la progresión o se obtenga una biopsia para confirmar la persistencia al menos 90 días después de completar la radioterapia.
• Los pacientes deben haber recibido un régimen quimioterapéutico previo basado en platino para el tratamiento de la enfermedad primaria que contenga carboplatino, cisplatino u otro compuesto organoplatino. Este tratamiento inicial puede haber incluido terapia intraperitoneal, terapia de dosis alta, consolidación, agentes no citotóxicos o terapia prolongada administrada después de una evaluación quirúrgica o no quirúrgica.
• Los pacientes deben recibir al menos un régimen citotóxico adicional para el tratamiento de la enfermedad recurrente o persistente. Los pacientes pueden recibir, pero no están obligados a recibir, terapia biológica (no citotóxica), ya sea sola o como parte de los regímenes citotóxicos para el tratamiento de la enfermedad recurrente o persistente.
• Edad >18 años. Se incluirán mujeres de todas las razas y grupos étnicos.
• Pacientes con un estado funcional ECOG < 2. (ver APÉNDICE A)
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:
• recuento absoluto de neutrófilos > 1500/uL
• plaquetas >100.000/ul
• hemoglobina >9 g/dL
• bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Fosfatasa alcalina dentro de los límites institucionales normales
• creatinina <1.5 X límite superior institucional de lo normal
• Función neurológica: Neuropatía (sensorial y motora) menor o igual a CTCAE v4.0 grado 2. (ver APÉNDICE B)
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio o cuyos eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 28 días antes continúen siendo de grado 3 o superior.
• Es posible que los pacientes no hayan recibido ningún otro agente en investigación en los últimos 28 días.
• Cualquier terapia hormonal o inmunoterapia dirigida al tumor maligno debe suspenderse al menos una semana antes de la inscripción. Se permite la continuación de la terapia de reemplazo hormonal. Se permite la continuación de otros tratamientos médicos establecidos para una condición médica conocida.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a Abraxane o Bevacizumab.
• Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con Abraxane.
• Pacientes que han recibido radiación en más del 25 % de las áreas donde se encuentra la médula. (ver APÉNDICE C)
• Los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas invasivas, con la excepción de cáncer de piel no melanoma, se excluyen si existe alguna evidencia de la presencia de otras neoplasias malignas en los últimos cinco años.
• Se excluyen los pacientes que hayan recibido radioterapia previa en cualquier parte de la cavidad abdominal o la pelvis, QUE NO sea para el tratamiento de cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario en los últimos cinco años. Se permite la radiación previa para el cáncer localizado de mama, cabeza y cuello o piel, siempre que se haya completado más de cinco años antes del registro y el paciente permanezca libre de enfermedad recurrente o metastásica.
• Pacientes que tienen enfermedad hepática activa conocida o hepatitis.
• Pacientes con hemorragia activa o condiciones patológicas que conllevan un alto riesgo de hemorragia, como trastorno hemorrágico conocido, coagulopatía o tumor que afecta a los vasos principales.
• Pacientes con antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del SNC, incluido tumor cerebral primario, convulsiones no controladas con tratamiento médico estándar, cualquier metástasis cerebral o antecedentes de accidente cerebrovascular (CVA, accidente cerebrovascular), ataque isquémico transitorio (AIT) o hemorragia subaracnoidea dentro de 6 meses a partir de la primera fecha de tratamiento en este estudio.
• Pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluyendo:

hipertensión no controlada, infarto de miocardio, angina inestable dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca NYHA de grado II o mayor, arritmia cardíaca grave que requiere medicación, enfermedad vascular periférica de grado II o mayor.

• Pacientes con proteinuria clínicamente significativa. Los pacientes con una proteína en la orina de 1+ en la tira reactiva deben someterse a una recolección de orina de 24 horas, que debe demostrar < 100 mg de proteína/24 horas para permitir la participación en el estudio.
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos recombinantes humanos o humanizados.
• Pacientes que tienen un procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio.
• Pacientes que hayan recibido bevacizumab comercial dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa (con la excepción de UTI no complicada), herida crónica que no cicatriza, fractura ósea o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas o lactantes están excluidas de este estudio debido al posible riesgo para el feto o el bebé.
• Los pacientes seropositivos conocidos se excluyen del estudio debido al posible riesgo de infección letal cuando se tratan con terapia supresora de la médula ósea.
• No se dispone de datos de seguridad sobre el uso de Abraxane en pacientes con ascitis; por lo tanto, los pacientes con ascitis sintomática serán excluidos de la participación en el estudio. Los pacientes pueden tener ascitis asintomática.