Abraxane/Bevacizumab

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent avoir un carcinome épithélial récurrent de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif histologiquement ou cytologiquement confirmé. La documentation histologique de la tumeur primaire d'origine est requise via le rapport de pathologie.
• Tous les patients doivent avoir une maladie mesurable. Une maladie mesurable est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (dimension la plus longue à enregistrer). Chaque lésion doit être > 20 mm lorsqu'elle est mesurée par des techniques conventionnelles, y compris la TDM et l'IRM, ou > 10 mm lorsqu'elle est mesurée par TDM en spirale.
• Les patients doivent avoir au moins une "lésion cible" à utiliser pour évaluer la réponse telle que définie par RECIST. Les tumeurs dans un champ précédemment irradié seront désignées comme des lésions « non ciblées » à moins que la progression ne soit documentée ou qu'une biopsie ne soit obtenue pour confirmer la persistance au moins 90 jours après la fin de la radiothérapie.
• Les patients doivent avoir déjà reçu un schéma chimiothérapeutique à base de platine pour la prise en charge de la maladie primaire contenant du carboplatine, du cisplatine ou un autre composé organoplatine. Ce traitement initial peut avoir inclus une thérapie intrapéritonéale, une thérapie à haute dose, une consolidation, des agents non cytotoxiques ou une thérapie prolongée administrée après une évaluation chirurgicale ou non chirurgicale.
• Les patients doivent recevoir au moins un traitement cytotoxique supplémentaire pour la prise en charge d'une maladie récurrente ou persistante. Les patients sont autorisés à recevoir, mais ne sont pas tenus de recevoir, un traitement biologique (non cytotoxique), soit seul, soit dans le cadre des schémas thérapeutiques cytotoxiques pour la prise en charge d'une maladie récurrente ou persistante.
• Âge >18 ans. Les femmes de toutes races et groupes ethniques seront incluses.
• Patients avec un statut de performance ECOG < 2. (voir ANNEXE A)
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
• nombre absolu de neutrophiles> 1 500 / uL
• plaquettes > 100 000/uL
• hémoglobine > 9 g/dL
• bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X la limite supérieure de la normale de l'établissement
• Phosphatase alcaline dans les limites institutionnelles normales
• créatinine <1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
• Fonction neurologique : Neuropathie (sensorielle et motrice) inférieure ou égale à CTCAE v4.0 grade 2. (voir ANNEXE B)
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 28 jours précédant leur entrée dans l'étude ou dont les effets indésirables dus à des agents administrés plus de 28 jours auparavant continuent d'être de grade 3 ou supérieur.
• Les patients peuvent ne pas avoir reçu d'autres agents expérimentaux au cours des 28 derniers jours.
• Toute hormonothérapie ou immunothérapie dirigée contre la tumeur maligne doit être interrompue au moins une semaine avant l'inscription. La poursuite du traitement hormonal substitutif est autorisée. La poursuite d'autres traitements médicaux établis pour une condition médicale connue est autorisée.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'Abraxane ou au Bevacizumab.
• Patients ayant déjà reçu un traitement par Abraxane.
• Patients ayant reçu une radiothérapie sur plus de 25 % des zones porteuses de moelle. (voir ANNEXE C)
• Les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes invasives, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, sont exclus s'il existe des preuves de la présence d'une autre tumeur maligne au cours des cinq dernières années.
• Les patients qui ont déjà reçu une radiothérapie sur toute partie de la cavité abdominale ou du bassin AUTRE QUE pour le traitement d'un cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif au cours des cinq dernières années sont exclus. Une radiothérapie antérieure pour un cancer localisé du sein, de la tête et du cou ou de la peau est autorisée, à condition qu'elle ait été effectuée plus de cinq ans avant l'enregistrement et que le patient ne présente pas de maladie récurrente ou métastatique.
• Patients ayant une maladie hépatique active connue ou une hépatite.
• Patients présentant des saignements actifs ou des conditions pathologiques qui présentent un risque élevé de saignement, comme un trouble hémorragique connu, une coagulopathie ou une tumeur impliquant des vaisseaux majeurs.
• Patients ayant des antécédents ou des preuves à l'examen physique d'une maladie du SNC, y compris une tumeur cérébrale primaire, des convulsions non contrôlées par un traitement médical standard, des métastases cérébrales ou des antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC, accident vasculaire cérébral), d'accident ischémique transitoire (AIT) ou d'hémorragie sous-arachnoïdienne dans 6 mois à compter de la première date de traitement de cette étude.
• Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris :

hypertension non contrôlée, infarctus du myocarde, angor instable dans les 6 mois suivant l'inscription, insuffisance cardiaque NYHA de grade II ou supérieur, arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments, maladie vasculaire périphérique de grade II ou supérieur.

• Patients présentant une protéinurie cliniquement significative. Les patients avec une protéine urinaire de 1+ sur la bandelette réactive doivent subir une collecte d'urine de 24 heures, qui doit démontrer < 100 mg de protéines/24 heures pour permettre la participation à l'étude.
• Patients présentant une hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps recombinants humains ou humanisés.
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
• Patients ayant reçu du bevacizumab commercial dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active (à l'exception des infections urinaires non compliquées), plaie chronique non cicatrisante, fracture osseuse ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude en raison du risque possible pour le fœtus ou le nourrisson.
• Les patients séropositifs connus sont exclus de l'étude en raison du risque possible d'infection mortelle lorsqu'ils sont traités avec une thérapie suppressive de la moelle osseuse.
• Les données de sécurité concernant l'utilisation d'Abraxane chez les patients souffrant d'ascite ne sont pas disponibles ; par conséquent, les patients présentant une ascite symptomatique seront exclus de la participation à l'étude. Les patients peuvent présenter une ascite asymptomatique.