Abraxane/Bevacizumab

Criterio di inclusione:

• Le pazienti devono avere carcinoma ovarico epiteliale ricorrente, tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario confermato istologicamente o citologicamente. È richiesta la documentazione istologica del tumore primario originale tramite il referto patologico.
• Tutti i pazienti devono avere una malattia misurabile. La malattia misurabile è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (dimensione più lunga da registrare). Ciascuna lesione deve essere >20 mm se misurata con tecniche convenzionali tra cui TC e RM, o >10 mm se misurata con TC spirale.
• I pazienti devono avere almeno una "lesione bersaglio" da utilizzare per valutare la risposta come definito da RECIST. I tumori all'interno di un campo precedentemente irradiato saranno designati come lesioni "non bersaglio" a meno che non sia documentata la progressione o si ottenga una biopsia per confermare la persistenza almeno 90 giorni dopo il completamento della radioterapia.
• I pazienti devono aver avuto un precedente regime chemioterapico a base di platino per la gestione della malattia primaria contenente carboplatino, cisplatino o un altro composto organoplatino. Questo trattamento iniziale può aver incluso terapia intraperitoneale, terapia ad alte dosi, consolidamento, agenti non citotossici o terapia estesa somministrata dopo valutazione chirurgica o non chirurgica.
• I pazienti devono ricevere almeno un regime citotossico aggiuntivo per la gestione della malattia ricorrente o persistente. I pazienti possono ricevere, ma non sono tenuti a ricevere, la terapia biologica (non citotossica) da sola o come parte dei regimi citotossici per la gestione della malattia ricorrente o persistente.
• Età >18 anni. Saranno incluse donne di tutte le razze e gruppi etnici.
• Pazienti con performance status ECOG < 2. (vedi APPENDICE A)
• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:
• conta assoluta dei neutrofili > 1.500/uL
• piastrine > 100.000/uL
• emoglobina >9 g/dl
• bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Fosfatasi alcalina entro i normali limiti istituzionali
• creatinina <1,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Funzione neurologica: neuropatia (sensoriale e motoria) inferiore o uguale a CTCAE v4.0 grado 2. (vedi APPENDICE B)
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia nei 28 giorni precedenti l'ingresso nello studio o i cui eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 28 giorni prima continuano ad essere di grado 3 o superiore.
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto altri agenti sperimentali negli ultimi 28 giorni.
• Qualsiasi terapia ormonale o immunoterapia diretta al tumore maligno deve essere interrotta almeno una settimana prima dell'arruolamento. È consentita la prosecuzione della terapia ormonale sostitutiva. È consentita la prosecuzione di altri trattamenti medici stabiliti per una condizione medica nota.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile ad Abraxane o Bevacizumab.
• Pazienti che hanno avuto una precedente terapia con Abraxane.
• Pazienti che hanno ricevuto radiazioni in più del 25% delle aree midollari. (vedi APPENDICE C)
• I pazienti con una storia di altri tumori maligni invasivi, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, sono esclusi se vi è evidenza di altri tumori maligni presenti negli ultimi cinque anni.
• Sono escluse le pazienti che hanno ricevuto in precedenza radioterapia a qualsiasi porzione della cavità addominale o del bacino DIVERSO DA QUELLO per il trattamento del carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario negli ultimi cinque anni. È consentita una precedente radioterapia per cancro localizzato della mammella, della testa e del collo o della pelle, a condizione che sia stata completata più di cinque anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica.
• Pazienti che hanno conosciuto malattia epatica attiva o epatite.
• Pazienti con sanguinamento attivo o condizioni patologiche che comportano un alto rischio di sanguinamento, come disturbi emorragici noti, coagulopatia o tumore che coinvolge i vasi maggiori.
• Pazienti con anamnesi o evidenza all'esame obiettivo di malattia del SNC, incluso tumore cerebrale primario, convulsioni non controllate con la terapia medica standard, eventuali metastasi cerebrali o anamnesi di accidente cerebrovascolare (CVA, ictus), attacco ischemico transitorio (TIA) o emorragia subaracnoidea all'interno 6 mesi dalla prima data di trattamento in questo studio.
• Pazienti con malattie cardiovascolari clinicamente significative, tra cui:

ipertensione incontrollata, infarto miocardico, angina instabile entro 6 mesi dall'arruolamento, insufficienza cardiaca di grado NYHA II o superiore, aritmia cardiaca grave che richiede farmaci, malattia vascolare periferica di grado II o superiore.

• Pazienti con proteinuria clinicamente significativa. I pazienti con una proteina urinaria di 1+ sul dipstick devono essere sottoposti a una raccolta delle urine delle 24 ore, che deve dimostrare < 100 mg di proteine/24 ore per consentire la partecipazione allo studio.
• Pazienti con nota ipersensibilità ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani o umanizzati ricombinanti.
• Pazienti sottoposti a procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio o anticipazione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio.
• Pazienti che hanno ricevuto bevacizumab commerciale entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva (ad eccezione di IVU non complicata), ferita cronica che non guarisce, frattura ossea o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza o in allattamento sono escluse da questo studio a causa del possibile rischio per il feto o il neonato.
• I pazienti HIV positivi noti sono esclusi dallo studio a causa del possibile rischio di infezione letale se trattati con terapia soppressiva del midollo.
• Non sono disponibili dati sulla sicurezza relativi all'uso di Abraxane in pazienti con ascite; pertanto i pazienti con ascite sintomatica saranno esclusi dalla partecipazione allo studio. I pazienti possono avere ascite asintomatica.